【技术实现步骤摘要】
一种还原响应型康布斯汀的两亲性聚合物药物前体及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种两亲性聚合物药物前体及其制备方法和应用，尤其涉及一种康布斯汀的两亲性聚合物药物前体及其制备方法和应用。
技术介绍
CombretastatinA-4(CA-4)(简称:康布斯汀)是从南非灌木柳树皮中分离得到的天然强效小分子抗有丝分裂剂，为一种多羟基二苯乙烯类天然化合物，化学名为顺式-1-(3，4，5-三甲氧苯基)-2-(3′-羟基-4′-甲氧苯基)乙烯，其作用位点与秋水仙碱相同，能够抑制微管蛋白的聚合，同时能够抑制细胞中微管蛋白的解聚和有丝分裂物的累积。CA-4能针对肿瘤的血管显示出特异性靶向和破坏已生成的肿瘤血管，使肿瘤得不到氧气和营养，直到肿瘤“饿死”，从而达到杀死肿瘤细胞的作用，有望开发成临床上有效的抗肿瘤药物。但是CA-4具有很多缺陷，比如水溶性差，反式构型没有活性，且极差的水溶性使CA4口服的生物利用度较低。为了提高CA4的水溶性，使其更易于体内用药，传统方式是将CA4设计改造成磷酸二钠前药(CA4P)，其磷酸盐基团在体内需要在磷酸酯酶的作用下转化成CA4，但是完全转化尚需...
【技术保护点】
1.一种还原响应型康布斯汀的两亲性聚合物药物前体，其特征在于，具有如下所示的分子结构式：
【技术特征摘要】
1.一种还原响应型康布斯汀的两亲性聚合物药物前体，其特征在于，具有如下所示的分子结构式：其中，聚合度n为5～1000，m为1或2，X为O或NH。2.一种聚合物纳米胶束，其特征在于，所述聚合物纳米胶束是由如下方法制成的，将权利要求1所述的聚合物药物前体和脂肪酸甘油三酯置于水中溶解得二者的混合溶液，后将溶液超声，过滤膜，向其中加入甘露醇冻干，即得聚合物纳米胶束。3.根据权利要求2所述的聚合物纳米胶束，其特征在于，所述聚合物纳米胶束的粒径为10～400nm，载药量为1～50wt％。4.一种权利要求1所述的聚合物药物前体和权利要求2、3任一项所述的聚合物纳米胶束在抗肿瘤药物领域的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述肿瘤是指结直肠癌。6.一种权利要求1所述的两亲性聚合物药物前体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将含有2-3个碳原子的巯基醇或巯基胺与2,2′-二硫二吡啶反应，制得吡啶基二硫基醇或吡啶基二硫基胺；2)使用对硝基氯甲酸苯酯与步骤1)得到的吡啶基二硫基醇或吡啶基二硫基胺进行偶联反应制得碳酸酯或氨基碳酸酯；3)将步骤2)所得碳酸酯或氨基碳酸酯与康布斯汀通过酯交换反应生成偶联物；4)将步骤3)所得的偶联物与巯基化聚乙二醇通过巯基-二...
【专利技术属性】
技术研发人员：任春光，李亚平，栾委静，孔德旭，李泽民，李暖暖，李艺，张丽，徐梅霞，
申请(专利权)人：烟台药物研究所，
类型：发明
国别省市：山东,37
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