从包含用于生产药品或化学产品的设备的分析物的流动相中进行试样的在线取样的方法技术

本发明专利技术涉及一种从包含用于生产药品或化学产品的设备(102)的分析物的流动相中进行试样的在线取样的方法，其中，设备(102)包括分析装置(114)和管(112)，其中管(112)包括入口(116)、出口(118)和至少一个弯曲部分(120)，其中出口(118)与分析装置(114)流体连通，其中弯曲部分(120)位于入口(116)与出口(118)之间，其中流动相的流动方向限定为从所述入口(116)到所述出口(118)，该方法包括：提供样品装置(124)，其包括具有针尖端(136)的针(134)、能被针(134)刺穿的隔膜(138)和泵(128)，其中所述针(134)能在隔膜(138)被针(134)刺穿的伸出位置与隔膜(138)未被刺穿的缩回位置之间移动；将样品装置(124)设置在管(112)的弯曲部分(120)处；将针(134)移动到伸出位置，使得针尖端(136)面向流动方向；以及操作泵(128)以便从流动相中抽出试样。此外还公开了一种系统(100)，其包括用于生产药品或化学产品的设备(102)和样品装置(124)。

On-line sampling of samples from mobile phases containing analytes for the production of drugs or chemicals

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】从包含用于生产药品或化学产品的设备的分析物的流动相中进行试样的在线取样的方法
本专利技术涉及一种用于从包含分析物的流动相中进行试样(aliquot)的在线取样的方法，所述分析物为用于生产药品或化学产品的设备的分析物。
技术介绍
确保药品或化学产品的质量是制造行业如制药行业中最重要的责任。不仅对于相应的监管机构如此，对于制造公司更是如此。目前实施的质量保证体系通过检测的方法来保证质量。通过对原材料、过程中材料和最终产品的检测以及固定的制药工艺来确保产品质量。为了确保对产品质量进行可比较的评估，有必要严格控制药品制造工艺。这使得工艺规程/协议的改变需要向监管机构全面陈述原因。此外，有关最终产品规范的严格规范不允许使用不确定的制造结果，因此导致产品被丢弃。生物技术工艺过程的规模扩大包括三个步骤：研发中的实验室规模、中间规模和实际生产规模。处于中间规模的实验需要确保在常规生产中起作用的且可再现的工艺过程。然而，对于不仅仅依赖于流体流动的操作而言，生物技术工艺过程的规模扩大并不简单。相反，当不恰当地进行规模扩大时，规模扩大会使之前的从小规模模型研发和优化出的规程/协议在生产环境中非最佳地执行。特别地，产品生命周期应该是从执行具有多变量实验的系统研发开始。然后在规定的设计空间内过渡到可调整的制造。最重要的是，该制造应该为创新的工艺过程分析留出空间，以便实时给出即时反馈和实时的前馈。归因于在成规模的/大规模的(at-scale)制造中应用设计实验的困难，通常在工艺过程的小规模的模型中研发对于后续的过程中的设计空间。这些模型对于工艺过程有效，但未必保证规模扩大的效果。过程溶液——如具有指定pH值的缓冲液——不容易进行大规模生产。此外，由于泵的尺寸等，工艺设备可能不会产生与在模型中相同的梯度。然而，对所研发的工艺的设计空间考虑了这些因素。此外，过程设备，如特定的色谱柱头/层析柱头，可能会影响流量分布，这在较小的柱中可能无法观察到。由于在规模扩大中存在这些困难，并且相比具有较长批量生产历史的商业化工艺过程，对于早期的成规模的工艺过程而言可获得的工艺过程知识较少，研发中的制造被证明是具有挑战性的。然而，对于这些成规模的生产工艺过程，很难获得类似的数据。这主要是由于用于广泛表征的定制样品必须优先考虑产量、工艺过程时间和安全性。如果能够在生产质量管理规范(GMP)环境中实现类似于工艺过程研发的样品收集，则小规模数据可被成规模地验证。为此，有必要研发符合GMP而不会影响工艺时间、产量或系统完整性的样品生产工艺过程方案。这样的取样系统需要确保运行中的工艺过程的充分安全，以满足卫生设计方面的监管要求，同时允许在整个工艺过程中进行连续取样。此外，它必须产生代表该工艺过程的样本。在建立取样系统时，必须考虑确保工艺过程不受系统连接的影响的安全预防措施。此外，必须提供取样系统在卫生设计方面的适当分离。对于相应的样品装置，必须找到一种方案，以连续地从工艺过程中提取有代表性的分流(flow)，同时最小化对工艺过程的任何影响。为了生成可靠的数据，该取样系统必须能够生成可比较的数据和可与工艺分布一致的有代表性的个体样本。此外，还应评估系统的模块性以允许获得额外的实时的工艺过程知识。这种模块性应该能够实现针对特定分析需求的自适应装置。然而，由于该分析不是实际制造的一部分且因此除了工艺过程之外需要额外进行，因此必须确保易用性。
技术实现思路
本文公开了一种从包含用于生产药品或化学产品的设备的分析物的流动相中对试样进行在线取样的方法。本文还公开了一种系统，其包括用于生产药品或化学产品的设备和样品装置。所公开的从包含用于生产药品或化学产品的设备的分析物的流动相中进行试样的在线取样的方法和系统的实施方式具有独立权利要求的特征。在从属权利要求中列出了可以以孤立的方式或以任何任意组合实现的特定的/详细的实施方式。如下文中所使用的，术语“具有”、“包含”或“包括”或其任意语法变体以非排他的方式使用。因此，这些术语既可以指除了由这些术语引入的特征之外在该上下文中描述的实体中不存在其它特征的情形，又可以指除了由这些术语引入的特征之外还存在一个或多个其它特征的情形。作为示例，措辞“A具有B”、“A包含B”和“A包括B”既可以指在A中除了B之外不存在其它要素的情形(即，A唯一地且排他地由B组成的情形)，又可以指在实体A中除了B之外还存在一个或多个其它元件——如要素C、或要素C和D或甚至其它要素——的情形。此外，应当注意，表示特征或要素可以出现一次或多于一次的术语“至少一个”、“一个或更多个”或类似表述通常仅在引入相应特征或要素时使用一次。在此之后，在大多数情况下，当提及相应的特征或要素时，表述“至少一个”或“一个或多个”将不再重复，尽管相应的特征或要素可以出现一次或多于一次。此外，如在下文中所使用的，术语“特别地”、“更特别地”、“具体地”、“更具体地”或类似术语与可选特征结合使用而不限制替代的可能性。因此，通过这些术语引入的特征是可选的特征，且并非旨在以任何方式限制权利要求的范围。如本领域技术人员将认识到的，本专利技术可以通过使用替代特征来实施。类似地，通过“在本专利技术的一个实施例中”或类似表述引入的特征旨在作为可选特征，而不存在关于本专利技术的替代实施例的任何限制、不存在关于本专利技术的范围的任何限制，也不存在关于将以这种方式引入的特征与本专利技术的其它可选或非可选特征相结合的可能性的任何限制。根据所公开的从包含用于生产药品或化学产品的设备的分析物的流动相进行试样的在线取样的方法，其中该设备包括分析装置和管，其中该管包括入口、出口和至少一个弯曲部分，其中出口与分析装置流体连通，其中弯曲部分位于入口与出口之间，其中流动相的流动方向被限定为从入口到出口，该方法包括：-提供样品装置，其包括具有针尖端的针、能由所述针刺穿的隔膜和泵，其中针能在隔膜被针刺穿的伸出位置与隔膜未被刺穿的缩回位置之间移动，-将样品装置设置在管的弯曲部分处，-将针移动到伸出位置，使得针尖端面向流动方向，以及-操作泵以将试样从流动相中抽出。如本文所使用的术语“用于生产药品或化学产品的设备”是指任何构造成生产至少一种药品或化学产品的装置或系统。应注意，这种设备不是提供实验室规模的输出，而是提供大规模或工业产品规模的输出。如本文所使用的术语“流动相”是指在其中溶解有各种成分的混合物并且将其携带通过还保持有称为固定相的另一种材料的结构的流体。该结构可用于色谱法的/层析的目的。色谱分析法是一种物理分离方法，其在固定相与沿规定方向移动的流动相之间将组分分散(distribute)以分离。如本文所使用的术语“试样”是指当不能够或不应当分析整个探针/探测器(probe)或样品时探针或样品的一部分。出于安全原因，为了确保流动相的适当流动而形成设备的特定结构。其中，通过泵和由管——特别是在弯曲部分中——提供的优化的流动特性确保适当的流动相的流动。利用该方法，试样被从包含在产品流的分析物中抽出并进行分析。因此，已经研发出一种用于对药品或化学制造中的成规模的生产工艺过程进行简单和安全地分析的解决方案。该解决方案允许从工艺过程的产品流中进行符合GMP的样品提取并允许随后的分析，以及流动相流的分级/分馏(fractionation)。这允许在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于从包含分析物的流动相中进行试样的在线取样的方法，所述分析物为用于制备药品或化学产品的设备(102)的分析物，其中所述设备(102)包括分析装置(114)和管(112)，其中所述管(112)包括入口(116)、出口(118)和至少一个弯曲部分(120)，其中所述出口(118)与所述分析装置(114)流体连通，其中所述弯曲部分(120)位于所述入口(116)与所述出口(118)之间，其中所述流动相的流动方向限定为从所述入口(116)到所述出口(118)，所述方法包括：‑提供样品装置(124)，所述样品装置包括具有针尖端(136)的针(134)、能被所述针(134)刺穿的隔膜(138)和泵(128)，其中所述针(134)能在所述隔膜(138)被所述针(134)刺穿的伸出位置和所述隔膜(138)未被刺穿的缩回位置之间移动，‑将所述样品装置(124)布置在所述管(112)的弯曲部分(120)处，‑将所述针(134)移动到所述伸出位置，使得所述针尖端(136)面向所述流动方向，以及‑操作所述泵(128)以从所述流动相中抽出试样。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.29 EP 16201212.41.一种用于从包含分析物的流动相中进行试样的在线取样的方法，所述分析物为用于制备药品或化学产品的设备(102)的分析物，其中所述设备(102)包括分析装置(114)和管(112)，其中所述管(112)包括入口(116)、出口(118)和至少一个弯曲部分(120)，其中所述出口(118)与所述分析装置(114)流体连通，其中所述弯曲部分(120)位于所述入口(116)与所述出口(118)之间，其中所述流动相的流动方向限定为从所述入口(116)到所述出口(118)，所述方法包括：-提供样品装置(124)，所述样品装置包括具有针尖端(136)的针(134)、能被所述针(134)刺穿的隔膜(138)和泵(128)，其中所述针(134)能在所述隔膜(138)被所述针(134)刺穿的伸出位置和所述隔膜(138)未被刺穿的缩回位置之间移动，-将所述样品装置(124)布置在所述管(112)的弯曲部分(120)处，-将所述针(134)移动到所述伸出位置，使得所述针尖端(136)面向所述流动方向，以及-操作所述泵(128)以从所述流动相中抽出试样。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述弯曲部分(120)包括径向内壁部分(142)和径向外壁部分(144)，其中所述方法还包括将所述样品装置(124)布置在所述弯曲部分(120)的所述径向外壁部分(144)处。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述弯曲部分(120)弯曲成使得所述管(112)的邻近所述弯曲部分(120)的管(112)部分彼此之间形成110°至160°、优选120°至150°、更优选125°至145°、最优选135°的角度(α)。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，进一步为所述样品装置(124)设置止回阀(126)。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，还包括将所述针尖端(136)定向成使得布置在所述针尖端(136)处的针开口(140)相对于主流动方向(150)布置在限定在从第一角位置到第二角位置的范围内的角位置处，在所述第一角位置，所述针开口(140)面向所述流动相在所述弯曲部分(120)内的主流动方向(150)，在所述第二角位置，所述针开口(140)背离所述流动相在所述弯曲部分(120)内的主流动方向(150)。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，还包括操作所述泵(128)以抽取多份离散的试样。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，还包括连续地操作泵(128)以连续地从所述流动相中抽出试样。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述设备(102)包括与所述入口(116)流体连通的色谱柱(110)，其中所述流动相是药物样品或化学样品，并且所述色谱柱(110)制备所述样品。9.根据权利要求1至8中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·施戴克，R·布拉兹，J·温尼梅尔，A·J·巴林，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH