1,1-螺降冰片烷-吡喃并[4,3-b]色酮类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域。本发明专利技术提供了1，1‑螺降冰片烷‑吡喃并[4，3‑b]色酮类化合物，具有式I所示结构。本发明专利技术所提供的1，1‑螺降冰片烷‑吡喃并[4，3‑b]色酮类化合物含有潜在生物活性的色酮和吡喃骨架，是一类重要的药物活性分子，为药物筛选提供了化合物源，有利于推动制药行业的发展。实验结果表明，本发明专利技术提供的1，1‑螺降冰片烷‑吡喃并[4，3‑b]色酮类化合物具有抗肿瘤活性。

1,1-spironoborneol-pyrano [4,3-b] chromones and their preparation methods and Applications

【技术实现步骤摘要】
1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物化学
，尤其涉及1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
药物筛选是现代药物开发流程中检验和获取具有特定生理活性化合物的一个步骤，系指通过规范化的实验手段从大量化合物或者新化合物中选择对某一特定作用靶点具有较高活性的化合物的过程。药物筛选的过程从本质上讲就是对化合物进行药理活性实验的过程，随着药物开发技术的发展，对新化合物的生理活性实验从早期的验证性实验，逐渐转变为筛选性实验，即所谓的药物筛选。为了得到合适的药物，往往需要合成大量的新化合物，以作为药物筛选的化合物源。目前，在抗肿瘤药物的筛选中，化合物源的种类仍然较少，不能得到有效的抗肿瘤药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物及其制备方法和应用，本专利技术提供的1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物结构新颖，可作为筛选抗肿瘤药物的化合物源。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物，具有式I所示结构：其中，R1、R2、R3、R4、R5独立地为H、卤素、硝基、氰基、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、醛基、酯基、氨基、杂芳基、苯基、烷基取代苯基或烷氧基取代苯基。本专利技术还提供了一种1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物的制备方法，包括如下步骤：将3-碘代色酮类化合物、α-溴代苯乙酮类化合物、降冰片烯、碱类化合物、钯催化剂、膦配体和有机溶剂混合，进行串联环化反应，得到1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物；所述3-碘代色酮类化合物具有式II所示的结构，所述α-溴代苯乙酮类化合物具有式III所示的结构，其中，R1、R2、R3、R4、R5独立地为H、卤素、硝基、氰基、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、醛基、酯基、氨基、杂芳基、苯基、烷基取代苯基或烷氧基取代苯基。优选地，所述碱类化合物包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、乙酸钠、乙酸钾和新戊酸钠中的至少一种。优选地，所述钯催化剂包括四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、乙酸钯、三氟乙酸钯、新戊酸钯和肉桂基氯化钯二聚体中的至少一种。优选地，所述膦配体包括三苯基膦、三(4-甲基苯基)膦、三(4-甲氧基苯基)膦、三(4-氟苯基)膦、三(3-甲基苯基)膦、三(3-甲氧基苯基)膦、三(3-氟苯基)膦、三(2-甲基苯基)膦、三(2-甲氧基苯基)膦、三(2-氟苯基)膦、三环己基膦、1，2-双(二甲基膦)乙烷和三(2-呋喃基)膦中的至少一种。优选地，所述3-碘代色酮类化合物、α-溴代苯乙酮类化合物、降冰片烯、碱类化合物、钯催化剂和膦配体的摩尔比为1∶1～5；1～5∶1～3∶0.02～0.2∶0.05～0.25。优选地，所述有机溶剂包括苯、甲苯、三氟甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、均三甲苯、1，4-二氧六环、1，2-二氯乙烷、四氯化碳或乙腈。优选地，所述串联环化反应的温度为80～160℃，时间为6～48h。本专利技术还提供了1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术提供了1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物，具有式I所示结构。本专利技术所提供的1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物含有潜在生物活性的色酮和吡喃骨架，是一类重要的药物活性分子，为药物筛选提供了化合物源，有利于推动制药行业的发展。实验结果表明，本专利技术提供的1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物具有抗肿瘤活性。附图说明图1实施例1所得化合物4a的单晶-X射线衍射结构图；图2实施例1所得化合物4a的核磁共振氢谱图；图3实施例1所得化合物4a的核磁共振碳谱图。具体实施方式本专利技术提供了1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物，具有式I所示结构：其中，R1、R2、R3、R4、R5独立地为H、卤素、硝基、氰基、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、醛基、酯基、氨基、杂芳基、苯基、烷基取代苯基或烷氧基取代苯基。本专利技术所提供的1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物含有潜在生物活性的色酮和吡喃骨架，是一类重要的药物活性分子，为药物筛选提供了化合物源，有利于推动制药行业的发展。本专利技术还提供了一种1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物的制备方法，包括如下步骤：将3-碘代色酮类化合物、α-溴代苯乙酮类化合物、降冰片烯、碱类化合物、钯催化剂、膦配体和有机溶剂混合，进行串联环化反应，得到1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物；所述3-碘代色酮类化合物具有式II所示的结构，所述α-溴代苯乙酮类化合物具有式III所示的结构，其中，R1、R2、R3、R4、R5独立地为H、卤素、硝基、氰基、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、醛基、酯基、氨基、杂芳基、苯基、烷基取代苯基或烷氧基取代苯基。上述串联环化反应的反应式如式(1)所示：其中，化合物1为3-碘代色酮类化合物，化合物2为α-溴代苯乙酮类化合物，化合物3为降冰片烯，化合物4为1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物。在本专利技术中，所述碱类化合物优选包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、乙酸钠、乙酸钾和新戊酸钠中的至少一种。在本专利技术中，所述碱类化合物主要用于中和反应过程中产生的卤化氢，以利于反应向正向进行。在本专利技术中，所述钯催化剂优选包括四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、乙酸钯、三氟乙酸钯、新戊酸钯和肉桂基氯化钯二聚体中的至少一种。在本专利技术中，所述膦配体优选包括三苯基膦、三(4-甲基苯基)膦、三(4-甲氧基苯基)膦、三(4-氟苯基)膦、三(3-甲基苯基)膦、三(3-甲氧基苯基)膦、三(3-氟苯基)膦、三(2-甲基苯基)膦、三(2-甲氧基苯基)膦、三(2-氟苯基)膦、三环己基膦、1，2-双(二甲基膦)乙烷和三(2-呋喃基)膦中的至少一种。在本专利技术中，所述膦配体可以促进催化反应的进行。在本专利技术中，所述3-碘代色酮类化合物和α-溴代苯乙酮类化合物的摩尔比优选为1∶1～5，更优选为1∶2～4；所述3-碘代色酮类化合物和降冰片烯的摩尔比优选为1∶1～5，更优选为1∶2.5～3.5；所述3-碘代色酮类化合物和碱类化合物的摩尔比优选为1∶1～3，更优选为1∶1.5～2.5；所述3-碘代色酮类化合物和钯催化剂的摩尔比优选为1∶0.02～0.2，更优选为1∶0.08～0.16；所述3-碘代色酮类化合物和膦配体的摩尔比优选为1∶0.05～0.25，更优选为1∶0.2。在本专利技术中，所述有机溶剂优选包括苯、甲苯、三氟甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、均三甲苯、1，4-二氧六环、1，2-二氯乙烷、四氯化碳或乙腈。本专利技术对有机溶剂的用量没有特殊限定，能够溶解反应原料即可，在本专利技术实施例中，所述3-碘代色酮类化合物和有机溶剂用量比优选为1mol：6～6.5mL.更优选为1mol：6.25mL。本专利技术对3-碘代色酮类化合物、α-溴代苯乙酮类化合物、降冰片烯、碱类化合物、钯催化剂、膦配体和有机溶剂的混合顺序没有特殊限定，可以为任本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.1，1‑螺降冰片烷‑吡喃并[4，3‑b]色酮类化合物，具有式I所示结构：

【技术特征摘要】
1.1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物，具有式I所示结构：其中，R1、R2、R3、R4、R5独立地为H、卤素、硝基、氰基、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、醛基、酯基、氨基、杂芳基、苯基、烷基取代苯基或烷氧基取代苯基。2.一种1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物的制备方法，包括如下步骤：将3-碘代色酮类化合物、α-溴代苯乙酮类化合物、降冰片烯、碱类化合物、钯催化剂、膦配体和有机溶剂混合，进行串联环化反应，得到1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物；所述3-碘代色酮类化合物具有式II所示的结构，所述α-溴代苯乙酮类化合物具有式III所示的结构，其中，R1、R2、R3、R4、R5独立地为H、卤素、硝基、氰基、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、醛基、酯基、氨基、杂芳基、苯基、烷基取代苯基或烷氧基取代苯基。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱类化合物包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、乙酸钠、乙酸钾和新戊酸钠中的至少一种。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂包括四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩文勇，杨思倚，陈永正，崔宝东，万南微，
申请(专利权)人：遵义医科大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52