基于甲基丙烯酸缩水甘油酯的高性能基因载体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了基于甲基丙烯酸缩水甘油酯的高性能基因载体及其应用，基于甲基丙烯酸酯类构建三种功能化的阳离子聚合物载体（缩写为PGEA、PGAP和PGHA），可以直接在水中溶解，并能够有效的将带有负电的基因完全固定住。在肝素钠的存在下，PGEA、PGAP和PGHA三种阳离子聚合物载体与基因复合物溶液在体内血液循环过程中具有较好的稳定性以及在细胞内具有较好的转染效果。与聚乙烯亚胺（PEI）相比，本发明专利技术公开的含有羟基的阳离子聚合物能够促进阳离子聚合物载体/基因络合物的内吞和转录。本发明专利技术能够有效控制所需阳离子聚合物的分子量，精密合成不同聚合度的阳离子聚合物载体。本发明专利技术中，实验条件较为温和，操作简单，提纯方便，适合工业化生产。因而可以用来构建不同功能化修饰的阳离子聚合物载体，并且将来作为基因载体具有较大的市场应用前景。

High Performance Gene Vector Based on Glycidyl Methacrylate and Its Application

【技术实现步骤摘要】
基于甲基丙烯酸缩水甘油酯的高性能基因载体及其应用
本专利技术属于生物医用高分子材料领域，具体涉及基于甲基丙烯酸缩水甘油酯构建高性能的基因载体及其制备方法与应用。
技术介绍
基因治疗由于在治疗癌症、传染病、先天免疫缺陷以及心血管疾病方面有潜在的应用价值，因而引起众多科研工作者的关注和广泛研究。据文献报道，基因治疗的核心是基因传递，进入细胞内从而进行基因表达。游离的基因可以被内吞进入细胞内；但是通过实验证明，游离的DNA或RNA对血清中核酸酶的消化作用非常敏感，易于被降解，从而导致游离的基因在细胞内的转染效率较低；因此这种方法的进程对于有效的生物效应来说太慢。此外，由于胞内障碍和胞外障碍都会阻碍基因的传递、转录和表达，所以，基因治疗需要一种合适的传递系统。因此，发展有效的基因载体对基因治疗十分重要。基因传递体系包括：病毒载体和非病毒载体；虽然病毒载体可以使外源基因在细胞中有效表达，但是病毒载体也有很多缺点。例如：不可控细胞分裂的可能性，高免疫原性，转导组织炎症，随机的基因融合和外源基因尺寸受限等。相反，非病毒基因载体有低免疫原性，适应性强等特点，具有可负载较大尺寸外源基因和大规模生产的潜本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.基于甲基丙烯酸缩水甘油酯的高性能基因载体，其特征在于，所述基因载体的化学结构式为下列化学结构式中的一种：

【技术特征摘要】
1.基于甲基丙烯酸缩水甘油酯的高性能基因载体，其特征在于，所述基因载体的化学结构式为下列化学结构式中的一种：式中，x为40～90。2.根据权利要求1所述基于甲基丙烯酸缩水甘油酯的高性能基因载体，其特征在于：所述基于甲基丙烯酸缩水甘油酯的高性能基因载体的分子量为1.0´104～3.0´104gmol-1。3.根据权利要求1所述基于甲基丙烯酸缩水甘油酯的高性能基因载体，其特征在于：所述基于甲基丙烯酸缩水甘油酯的高性能基因载体的制备方法包括以下步骤：（1）惰性气体条件下，以甲基丙烯酸缩水甘油酯为原料，在链转移剂和引发剂存在下，通过聚合反应，制备聚甲基丙烯酸缩水甘油酯；（2）利用小分子化合物对聚甲基丙烯酸缩水甘油酯进行开环反应，制备基于甲基丙烯酸缩水甘油酯的高性能基因载体。4.根据权利要求3所述基于甲基丙烯酸缩水甘油酯的高性能基因载体，其特征在于：步骤(1)中，惰性气体为氮气；引发剂为偶氮二异丁腈；链转移剂为4-氰基-4-二硫代苯甲酰氧基戊酸；4-氰基-4-二硫代苯甲酰氧基戊酸与甲基丙烯酸缩水甘油酯的摩尔比为1∶（40～90）；步骤(2)中，小分子化合物为乙醇胺、异丙醇胺或者N-羟乙基乙二胺；聚甲基丙烯酸缩水甘油酯中环氧官能团与小分子的摩尔比为1∶（10～20）。5.根据权利要求3所述基于甲基丙烯酸缩水甘油酯的高性能基因载体，其特征在于：步骤(1)中，聚合反应的温度为50℃～80℃，时间为5h～15h；步骤(2)中，开环反应的温度为50℃～80℃，时间为5h～15h。6.一种基因药物，其特征在于，所述基因药物的制备方法包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪沛红，李磊，何金林，张明祖，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32