用于治疗炎症性胃肠疾病或胃肠病症的氧亚甲基芳基化合物制造技术

提供氧亚甲基芳基GPR119激动剂，和可选的DPP IV抑制剂以及任选的二甲双胍用于治疗营养物和/或流质吸收不良相关的炎症性胃肠疾病或胃肠病症的应用。

Oxymethylene aryl compounds for the treatment of inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal diseases

Provide oxymethylene aryl GPR119 agonists, optional DPP IV inhibitors and optional metformin for the treatment of inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal diseases associated with malabsorption of nutrients and/or fluids.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗炎症性胃肠疾病或胃肠病症的氧亚甲基芳基化合物
本公开涉及治疗患者营养物和/或流质吸收不良的炎症性胃肠疾病或胃肠病症的方法。
技术实现思路
本文的一方面提供了治疗有此需要的患者的炎症性胃肠疾病或胃肠病症的方法。在一个实施方案中，炎症性胃肠疾病或胃肠病症包括营养物和/或流质的吸收不良。在另一实施方案中，该方法包括向患者施用治疗有效量的式(I)化合物，其中，D选自O、S或NR8；X、Y和Z独立地选自O、N、NR8、S或CR3并且X、Y和Z中的至少一个为O、N、NR8或S；J、K、T和U各自独立地选自C、CH或N；下标p为0至4的整数；下标q为0至4的整数；R1选自H、C1-10烷基、取代的C1-10烷基、C3-7环烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、-X1-CORa、-X1-CO2Ra、-X1-CONRaRb、-SO2Ra、4-至7-元杂环基、芳基或5-至10-元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自可选地经1至4个选自如下取代基取代：卤素、C1-10烷基、取代的C1-10烷基、C3-7环烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、杂芳基、-CN、-NRaCORb、-N本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗营养物和/或流质吸收不良相关的炎症性胃肠疾病或胃肠病症的方法，包括向患者施用治疗有效量的式(I)化合物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.03 US 62/370,4041.一种治疗营养物和/或流质吸收不良相关的炎症性胃肠疾病或胃肠病症的方法，包括向患者施用治疗有效量的式(I)化合物，其中，D选自O、S、NR8；X、Y和Z独立地选自O、N、NR8、S、CR3并且X、Y和Z中的至少一个为O、N、NR8或S；J、K、T和U各自独立地选自C、CH、N；下标p为0至4的整数；下标q为0至4的整数；R1选自H、C1-10烷基、取代的C1-10烷基、C3-7环烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、-X1-CORa、-X1-CO2Ra、-X1-CONRaRb、-SO2Ra、4-至7-元杂环基、芳基或5-至10-元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自可选地经1至4个选自如下取代基取代：卤素、C1-10烷基、取代的C1-10烷基、C3-7环烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、杂芳基、-CN、-NRaCORb、-NRaCONRaRb、-NO2、-ORa、-NRaRb、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-S(O)mRa、-NRaS(O)2Rb和-SO2NRaRb，或可选地Ra和Rb结合以形成4-、5-或6-元环，以及X1选自单键、C2-6亚烷基、C2-6亚烯基、-C(O)-、-C(O)-(CH2)1-4-，其中X1的脂族部分可选地经1至3个选自如下取代基取代：卤素、C1-4烷基、取代的C1-4烷基和C1-4卤代烷基；R2各自独立地选自卤素、C1-5烷基、取代的C1-5烷基、C3-7环烷基、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-ORa、-NRaRb、-NRaCORb、-SORaRb、-SO2Ra或-SO2NRaRb，并且当下标q为2且R2为烷基或取代的烷基时，两个R2可以任选环化以形成环；R3选自氢、卤素、C1-4烷基或C1-4卤代烷基；R7各自独立地选自卤素、C1-10烷基、取代的C1-10烷基、C3-7环烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、-CN、-NO2、-ORa、-NRaRb、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-NRaCORb、-NRaCO2Rb、-NRaCONRaRb、-S(O)mRa、-NRaS(O)mRb、-SO2NRaRb、4-至7-元杂环基、芳基和5-至10-元杂芳基，其中所述杂环基、所述芳基和杂芳基各自可选地经1至4个选自如下取代基取代：卤素、氧代、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-7环烷基、-CN、-NO2、-ORa、-NRaRb、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-NRaCORb、-NRaCO2Rb、-NRaCONRaRb、-S(O)mRa、-NRaSO2Rb和-SO2NRaRb并且下标m为0至2的整数，或可选地Ra和Rb结合以形成4-、5-或6-元环；R8独立地选自氢、C1-4烷基或C1-4卤代烷基；以及Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-10烷基、C1-10卤代烷基、C3-10环烷基、杂环基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、5-至6-元杂芳基和芳基C1-4烷基；并且所述Ra和Rb各自的脂族部分可选地经1至3个选自如下取代基取代：卤素、-ORn、-OCORn、-OC(O)N(Rn)2、-SRn、-S(O)Rn、-S(O)2Rn、-S(O)2N(Rn)2、-NRnS(O)2Rn、-C(O)N(Rn)2、-C(O)Rn、-NRnC(O)Rn、-NRnC(O)N(Rn)2、-CO2Rn、-NRnCO2Rn、-CN、-NO2、-N(Rn)2和-NRnS(O)2N(Rn)2，其中Rn各自独立地为氢或未取代的C1-6烷基；以及其中所述的芳基和杂芳基部分可选地经1至3个选自如下取代基取代：卤素、-ORm、-OC(O)N(Rm)2、-SRm、-S(O)Rm、-S(O)2Rm、-S(O)2N(Rm)2、-NRmS(O)2Rm、-C(O)N(Rm)2、-C(O)Rm、-NRmC(O)Rm、-NRmC(O)N(Rm)2、-CO2Rm、-NRmCO2Rm、-CN、-NO2、-N(Rm)2和-NRmS(O)2N(Rm)2，其中Rm各自独立地为氢或未取代的C1-6烷基；或其药学上可接受的盐或其酯；并且所述化合物的分子量小于1200。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式I化合物选自实施例52、76、77、95、148、162、170、171、182、184、185和195的化合物，或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(I)化合物为或其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1至3任一项所述的方法，进一步包括同时或依次向所述患者施用DPP-IV抑制剂。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述DPP-IV抑制剂选自西他列汀、维格列汀、登那列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、R1438、NVPDPP728、PSN9301、P32/98、NN-7201、ALS2-0426、吉格列汀、阿拉格列汀、特力利汀、曲格列汀、杜拓格利普汀、奥格列汀。6.根据权利要求4或权利要求5所述的方法，其中所述DPP-IV抑制剂选自西他列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、吉格列汀、阿拉格列汀、特力利汀、曲格列汀、奥格列汀、阿格列汀。7.根据权利要求1至6任一项所述的方法，其中营养物和/或流质吸收不良相关的所述炎症性胃肠疾病或所述胃肠病症选自短肠综合征(SBS)、炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠扭转和坏死性小肠结肠炎。8.根据权利要求1至7任一项所述的方法，还包括同时或依次向所述患者施用二甲双胍。9.一种治疗患者短肠综合征的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的式(I)化合物，其中，D选自O、S、NR8；X、Y和Z独立地选自O、N、NR8、S和CR3，并且X、Y和Z中的至少一个为O、N、NR8或S；J、K、T和U各自独立地选自C、CH和N；下标p为0至4的整数；下标q为0至4的整数；R1选自H、C1-10烷基、取代的C1-10烷基、C3-7环烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、-X1-CORa、-X1-CO2Ra、-X1-CONRaRb、-SO2Ra、4-至7-元杂环基、芳基或5-至10-元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自可选地经1至4个选自如下取代基取代：卤素、C1-10烷基、取代的C1-10烷基、C3-7环烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、杂芳基、-CN、-NRaCORb、-NRaCONRaRb、-NO2、-ORa、-NRaRb、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-S(O)mRa、-NRaS(O)2Rb和-SO2NRaRb，或可选地Ra和Rb结合以形成4-、5-或6-元环，并且X1选自单键、C2-6亚烷基、C2-6亚烯基、-C(O)-和-C(O)-(CH2)1-4-，其中X1的脂族部分可选地经1至3个选自如下取代基取代：卤素、C1-4烷基、取代的C1-4烷基和C1-4卤代烷基；R2各自独立地选自卤素、C1-5烷基、取代的C1-5烷基、C3-7环烷基、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-ORa、-NRaRb、-NRaCORb、-SORaRb、-SO2Ra或-SO2NRaRb，并且当下标q为2且R2为烷基或取代的烷基时，两个R2可以任选环化以形成环；R3选自氢、卤素、C1-4烷基或C1-4卤代烷基；R7各自独立地选自卤素、C1-10烷基、取代的C1-10烷基、C3-7环烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、-CN、-NO2、-ORa、-NRaRb、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-NRaCORb、-NRaCO2Rb、-NRaCONRaRb、-S(O)mRa、-NRaS(O)mRb、-SO2NRaRb、4-至7-元杂环基、芳基或5-至10-元杂芳基，其中所述杂环基、所述芳基和杂芳基各自可选地经1至4个选自如下取代基取代：卤素、氧代、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-7环烷基、-CN、-NO2、-ORa、-NRaRb、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、...

【专利技术属性】
技术研发人员：查尔斯·A·麦克沃特，
申请(专利权)人：西玛贝医药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US