一种兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂及其制备方法和应用。该自微乳剂包括以下比例的组分：盐酸多西环素原料药50～250 g/L、溶媒1～50 g/L、抗氧化剂0.1～2 g/L、表面活性剂80～300 g/L、助表面活性剂60～300 g/L、油相100～450 g/L。该自微乳剂的稳定性好，粒度分布均匀，分散性好，桉叶油既作为转相法的油相，解决了桉叶精油的溶解问题；同时，桉叶油对呼吸道鼻腔和支气管黏膜有温和的刺激作用，可促进黏液分泌，疏通堵塞的鼻腔和支气管。另外，该自微乳剂的制备方法简单，条件温和，生产成本低，可应用于制备兽用药物或饲料添加剂，具有较高的经济价值和生物推广价值。

A doxycycline hydrochloride self-microemulsion of eucalyptus oil for veterinary use and its preparation method and Application

The invention provides a doxycycline hydrochloride self-microemulsion of eucalyptus oil for veterinary use, a preparation method and application thereof. The self-microemulsion consists of the following components: doxycycline hydrochloride 50-250 g/L, solvent 1-50 g/L, antioxidant 0.1-2 g/L, surfactant 80-300 g/L, cosurfactant 60-300 g/L, oil phase 100-450 g/L. The self-microemulsion has good stability, uniform particle size distribution and good dispersion. Eucalyptus oil is used as the oil phase of phase inversion method to solve the dissolution problem of Eucalyptus essential oil. At the same time, Eucalyptus oil can mildly stimulate the nasal cavity and bronchial mucosa of respiratory tract, promote mucus secretion and dredge blocked nasal cavity and bronchus. In addition, the self-microemulsion has the advantages of simple preparation, mild conditions and low production cost. It can be used to prepare veterinary drugs or feed additives with high economic value and biological popularization value.

【技术实现步骤摘要】
一种兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂及其制备方法和应用
本专利技术属于兽用制剂领域。更具体地，涉及一种兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂及其制备方法和应用。
技术介绍
盐酸多西环素(DoxycyclineHydrochloride，又名盐酸强力霉素)是一种淡蓝色或黄色结晶性粉末，无臭，味苦，有吸湿性，具有广谱抗菌药，主治细菌、支原体、附红细胞体病、衣原体、立克次氏体等感染，用于呼吸道感染，慢性支气管炎，以及急慢性呼吸道疾病等引起的鼻腔有分泌物、流泪、张口呼吸和气管啰音等症，在呼吸道治疗中得到非常广泛的应用。而多西环素在酸性及碱性条件下都不够稳定，易发生水解。在酸性条件下，多西环素C-6上的羟基和C-5a上氢发生消除反应，不可逆的生成无活性橙黄色脱水物。桉叶油又称白千层脑、桉树脑，是一种无色油状液体。它是桉树叶油腺细胞分泌的芳香精油，特有清凉尖刺桉叶香气并带几分樟脑气味，带些药气，有辣口清凉感，香气强烈而不持久。对呼吸道鼻腔和支气管黏膜有温和的刺激作用，可促进黏液分泌，从而帮助疏通堵塞的鼻腔和支气管。桉叶油能够有效缓解鼻窦感染、流感、支气管炎、伤风鼻塞和其他呼吸系统疾病。但是，植物精油易挥发，不溶于水，稳定性差。单纯的植物精油类乳剂的抗菌效果，远远达不到治疗作用，联合抗生素才能更好的发挥抗菌活性，减少菌株耐药性的发生。另外，由于禽类气囊的特殊结构，肉鸡呼吸道病发生后，有时通过常规的用药途径，如注射、饮水、混饲等，吸收的药物很难在气囊内达到有效浓度，这也是气囊炎在临床上很难得到有效治疗的根本原因。因此，在治疗此病时，需要采用气雾或喷雾等方式给药，药物可以直接通过呼吸道到达并作用于气囊表面；其次，选择通过个体肌肉注射给药，可使血液中药物浓度迅速升高，快速作用于气囊，从而产生良好的治疗效果。雾化治疗药物利用率高，不仅可提高家禽的顺应性，还可降低家禽对药物的副作用。因此，亟需提供一种采用气雾或喷雾等方式给药来有效预防或治疗禽类呼吸道疾病的药物。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有禽类在养殖过程中呼吸道疾病发生严重，而现有的药物治疗效果不好的问题，提供一种兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂，可采用气雾或喷雾给药来预防和治疗家禽呼吸道疾病和慢性呼吸道疾病。采用气雾或喷雾给药可对肺泡巨噬细胞靶向给药，可提高这些靶细胞内的药物浓度和减少全身性药物浓度，从而减少潜在的毒性，增加局部药物浓度，延长局部药物作用时间，有望减少用药次数。本专利技术的目的是提供一种兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂。本专利技术另一目的是提供所述兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂的制备方法。本专利技术再一目的是提供所述兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂的应用。为了实现上述目的，本专利技术是通过以下方案予以实现的：本专利技术提供了一种兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂，包括以下比例的组分：盐酸多西环素原料药50～250g/L、溶媒1～50g/L、抗氧化剂0.1～2g/L、表面活性剂80～300g/L、助表面活性剂60～300g/L、油相100～450g/L。优选地，所述油相为桉叶油。优选地，所述溶媒为N-N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、α-吡咯烷酮或甘油缩甲醛中的一种或两种以上的混合物。更优选地，所述溶媒为N-甲基吡咯烷酮。优选地，所述抗氧化剂为丁基对羟基茴香醚(BHA)、叔丁基对苯二酚(TBHQ)、二丁基羟基甲苯(BHT)、没食子酸、没食子酸酯、生育酚或抗坏血酸棕榈酸酯中的一种或两种以上的混合物。更优选地，所述抗氧化剂为丁基对羟基茴香醚(BHA)。优选地，所述表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油EL-35、吐温-80或泊洛沙姆-188中的一种或两种以上的混合物。更优选地，所述表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油EL-35。优选地，所述助表面活性剂为无水乙醇、1,2-丙二醇或正丁醇中的一种或两种以上的混合物。更优选地，所述助表面活性剂为1,2-丙二醇。优选地，所述表面活性剂与助表面活性剂的质量比为1～2：1，表面活性剂与助表面活性剂组成混合表面活性剂。更优选地，所述表面活性剂与助表面活性剂的质量比为1.5：1。优选地，所述混合表面活性剂与桉叶油的质量比为1～3：1。更优选地，所述混合表面活性剂与桉叶油的质量比为2～2.5：1。更进一步优选地，所述混合表面活性剂与桉叶油的质量比为2：1。另外，本专利技术提供了一种兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂的制备方法，包括以下步骤：S1.称取盐酸多西环素原料药和抗氧化剂，溶于溶媒中，得溶液a，备用；S2.按比例量取表面活性剂和助表面活性剂，然后加入油相，混合得体系b，备用；S3.常温下将溶液a加入到体系b中，搅拌至形成均匀透明的体系，即得到兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂。步骤S3所述常温为25～30℃。另外本专利技术提供的兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂在制备兽用药物或饲料添加剂中的应用，也应在本专利技术的保护范围之内。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供了一种兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂，该自微乳剂的稳定性好，粒度分布均匀，分散性好，利用桉叶油与盐酸多西环素原料药的相加作用，桉叶油既作为转相法的油相，解决了桉叶精油的溶解问题，可以提高桉叶油的溶解度和盐酸多西环素原料药的生物利用度；同时，桉叶油对呼吸道鼻腔和支气管黏膜有温和的刺激作用，可促进黏液分泌，疏通堵塞的鼻腔和支气管。而且实验证明了该自微乳剂中，盐酸多西环素和桉叶油具有相加协同作用，抑菌效果较原料药得到显著提升，在临床应用时可以降低临床用药量，提高家禽呼吸道疾病和慢性呼吸道疾病的预防和治疗疗效。该自微乳剂可采用气雾或喷雾给药，还可采用高效饮水剂给药，药物可直接通过呼吸道到达并作用于靶细胞，可有效地预防和治疗家禽呼吸道疾病和慢性呼吸道疾病。另外，该自微乳剂的制备方法简单，条件温和，生产成本低，可应用于制备兽用药物或饲料添加剂，具有较高的经济价值和生物推广价值。附图说明图1是K值为3：2时，以桉叶油为油相的伪三元相图。图2是K值为1：1时，以桉叶油为油相的伪三元相图。图3是盐酸多西环素原料药与桉叶油联合用药的杀菌曲线图。其中，Growthcontrol(生长对照组)：代表的是金黄色葡萄球菌在正常生长状态下的生长曲线图；Eucalyptusoil(单独桉叶油组)：代表加入1倍MIC的桉叶油后的金黄色葡萄球菌的生长曲线图；doxycycline(单独盐酸多西环素组)：代表加入1倍MIC的多西环素后的金黄色葡萄球菌的生长曲线图；EC+DOX(联合用药组)代表加入1倍MIC的桉叶油和多西环素后的金黄色葡萄球菌的生长曲线图。图4是兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳稀释到指定倍数后对金黄色葡萄球菌的生长影响图。其中，A、B、C、D、E、F、G分别代表实施例1～7制备得到的兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂。具体实施方式以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。本专利技术中所称的“自微乳”是指由油、表面活性剂、助表面活性剂和药物组成的均一透明溶液。本专利技术各原料都可以从化工或医药市场购得。实施例15％的兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳的制备称取50g盐酸多西环素原本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂，其特征在于，包括以下比例的组分：盐酸多西环素原料药50～250 g/L、溶媒1～50 g/L、抗氧化剂0.1～2 g/L、表面活性剂80～300 g/L、助表面活性剂60～300 g/L、油相100～450 g/L。

【技术特征摘要】
1.一种兽用桉叶油盐酸多西环素自微乳剂，其特征在于，包括以下比例的组分：盐酸多西环素原料药50～250g/L、溶媒1～50g/L、抗氧化剂0.1～2g/L、表面活性剂80～300g/L、助表面活性剂60～300g/L、油相100～450g/L。2.根据权利要求1所述的自微乳剂，其特征在于，所述油相为桉叶油。3.根据权利要求1所述的自微乳剂，其特征在于，所述溶媒为N-N-二甲基甲酰胺、N-吡咯烷酮、α-吡咯烷酮或甘油缩甲醛中的一种或两种以上的混合物。4.根据权利要求1所述的自微乳剂，其特征在于，所述抗氧化剂为丁基对羟基茴香醚、叔丁基对苯二酚、二丁基羟基甲苯、没食子酸、没食子酸酯、生育酚或抗坏血酸棕榈酸酯中的一种或两种以上的混合物。5.根据权利要求1所述的自微乳剂，其特征在于，所述表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温-80或泊洛沙姆-188中的一种或...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄显会，冯云云，邱阳阳，耿昊宇，杜刘宝，廖晓萍，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44