虎杖及姜黄及其活性物在治疗间质性肺病中的应用制造技术

本发明专利技术涉及虎杖及姜黄组方，及其在制备用于治疗间质性肺疾病的药物中的应用；本发明专利技术还涉及虎杖苷和姜黄素的组合物，及其在制备用于治疗间质性肺疾病的药物中的应用。

Application of Polygonum cuspidatum and Curcuma longa and their active substances in the treatment of interstitial lung disease

The present invention relates to Polygonum cuspidatum and Curcuma prescription, and its application in preparing medicines for treating interstitial lung disease, and also to the composition of polydatin and curcumin, and its application in preparing medicines for treating interstitial lung disease.

【技术实现步骤摘要】
虎杖及姜黄及其活性物在治疗间质性肺病中的应用
本专利技术涉及虎杖及姜黄组方在治疗间质性肺疾病中的应用，本专利技术还涉及虎杖苷和姜黄素的组合物在治疗间质性肺疾病中的应用。
技术介绍
间质性肺疾病(ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为病理基本病变，以活动性呼吸困难、X线胸片弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散(DLCO)功能降低和低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病理实体的总称。ILD的主要表现为累及膜性和呼吸性细支气管的炎症性改变；棕褐色色素沉着的巨噬细胞具有特征性；病因大多不明，启动ILD的致病因子通常是毒素和(或)抗原，也与病毒感染有关；细支气管可因黏液积聚而扩张，管壁轻度增厚，与慢性感染或变态反应及慢性刺激有关；有较明显阻塞性肺气肿者可能与吸烟，中毒或大气污染反应有关。已知的抗原吸入如无机粉尘与石棉肺、尘肺(肺尘埃沉着病)相关，有机粉尘与外源性过敏性肺泡炎相关，而特发性肺纤维化(IPF)和结节病等的特异性抗原尚不清楚。ILD的典型临床表现包括：渐进性劳力性气促、干咳、双下肺吸气末捻发音或湿啰音，杵状指，胸片示双肺弥漫性网格状影。最终可导致严重的双肺纤维化(蜂窝肺)、引起呼吸衰竭和肺心病。通常没有肺外表现，但可有一些伴随症状，如食欲减退、体重减轻、消瘦、无力等。气促是最常见的首诊症状，多为隐匿性，在较剧烈活动时开始，渐进性加重，常伴浅快呼吸。很多患者伴有明显的易疲劳感。多数ILD患者有咳嗽症状，多以干咳为主。个别病例有少量白痰或白泡沫痰。胸痛较少见，个别结节病患者诉胸骨后隐痛，亦可见于ILD合并胸膜病变的患者。喘鸣较少见，主要见于外源性过敏性肺泡炎或嗜酸细胞性肺炎患者。咯血也较少见，主要见于弥漫性肺泡出血综合征，肺血管病变及肺部恶性病变。间质性肺病种类繁多，大多数疾病如果早期发现并正确诊断，并给予合理有效的治疗可以减轻症状，阻止或减慢肺纤维化形成，缓解并控制病情发展。甚至很大一部分如果早期正确诊断并给以合理有效的治疗是可能被治愈。而发展到晚期形成两肺广泛的纤维化(蜂窝肺)时，肺移植是目前唯一的治疗手段。现有技术中有关于虎杖苷对体外培养的人肺A549细胞中TGF-β1诱导EMT的抑制作用参见“中国中西医结合杂志，2016年4月第36卷第4期”，其中仅仅涉及对体外培养人肺A549细胞纤维化生成相关因子进行检测。
技术实现思路
本专利技术涉及用于治疗肺间质性炎症及肺纤维化的药物组方，所述药物组方包含虎杖及姜黄；本专利技术还涉及用于治疗肺间质性炎症及肺纤维化的药物组合物，所述药物组合物包含虎杖苷及姜黄素；本专利技术还涉及包含虎杖及姜黄的药物组方在制备用于治疗肺间质性炎症及肺纤维化的药物中的应用；本专利技术还涉及包含虎杖苷及姜黄素的药物组合物在制备用于治疗肺间质性炎症及肺纤维化的药物中的应用。优选地，所述虎杖及姜黄的给药剂量在1g/kg/天到20g/kg/天的范围内，优选在3g/kg/天到14g/kg/天的范围内。优选地，所述虎杖苷及姜黄素的给药剂量在10mg/kg/天到300mg/kg/天的范围内，优选在50mg/kg/天到200mg/kg/天的范围内。优选地，本专利技术的药物由虎杖及姜黄组成。优选地，本专利技术的药物由虎杖苷及姜黄素组成。优选地，上述虎杖及姜黄以重量计的配比为1∶1、1∶2、1∶3、3∶1、2∶1。优选地，上述虎杖苷及姜黄素以重量计的配比为1∶1、1∶2、1∶3、3∶1、2∶1。优选地，本专利技术的药物制成临床上或药学上可接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、水针剂、粉针剂、冻干粉针剂、喷雾剂、栓剂、滴丸。优选地，本专利技术的药物的给药途径包括临床上可接受的口服给药、注射给药、静脉滴注给药、舌下给药、喷雾吸入及直肠给药。尤其是，本专利技术的药物能够改善肺间质病变的炎症及纤维化程度、改善肺功能及相关生化指标、抑制介导纤维化发生的相关因子。本申请采用国际公认的小鼠肺间质病变模型，用虎杖及姜黄组方以及虎杖苷和姜黄素的组合物进行治疗，显示出可以改善肺间质病变的炎症及纤维化程度、改善肺功能及相关生化指标、抑制介导纤维化发生的相关因子。虎杖及姜黄组方的低剂量组和高剂量组均显示出优于阳性药物组的疗效；虎杖苷和姜黄素组合物的低剂量组和中剂量组均显示出优于阳性药物组的疗效。上述模型动物肺组织的病理变化包括水肿、渗出、弥漫性肺间质及肺泡炎症细胞浸润、淋巴细胞增生，肺上皮细胞等炎症细胞的增生；大、小血管周围有异常纤维细胞增殖、增宽；弥漫性肺纤维化病变；肺间质出血、瘀血，有部分肺泡失去正常结构，这些病理损伤的多样性和复杂性真实模拟了间质性肺疾病的病例变化特点，保证了本申请中实验结果的科学性和真实性，有明显的优势及创新性。附图说明图1：显示了4周后，正常对照组小鼠的肺组织切片照片；图2：显示了4周后，模型对照组小鼠的肺组织切片照片；图3：显示了4周后，阳性对照药组小鼠的肺组织切片照片；图4：显示了4周后，成分组合物高剂量组小鼠的肺组织切片照片；图5：显示了4周后，成分组合物中剂量组小鼠的肺组织切片照片；图6：显示了4周后，成分组合物低剂量组小鼠的肺组织切片照片；图7：显示了4周后，组方高剂量组小鼠的肺组织切片照片；图8：显示了4周后，组方中剂量组小鼠的肺组织切片照片；图9：显示了4周后，组方低剂量组小鼠的肺组织切片照片；图10：显示了8周后，正常对照组小鼠的肺组织切片照片；图11：显示了8周后，模型对照组小鼠的肺组织切片照片；图12：显示了8周后，阳性对照药组小鼠的肺组织切片照片；图13：显示了8周后，成分组合物高剂量组小鼠的肺组织切片照片；图14：显示了8周后，成分组合物中剂量组小鼠的肺组织切片照片；图15：显示了8周后，成分组合物低剂量组小鼠的肺组织切片照片；图16：显示了8周后，组方高剂量组小鼠的肺组织切片照片；图17：显示了8周后，组方中剂量组小鼠的肺组织切片照片；图18：显示了8周后，组方低剂量组小鼠的肺组织切片照片。具体实施方式下面结合实施例及说明书附图对本专利技术的技术方案做进一步描述。这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限定本专利技术的保护范围。实施例：实验材料和方法1.试验动物：SPF级雄性C57/BL6小鼠150只，4周龄，体重20±2g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司(许可证号：SCXK(京)2016-0006)。2.受试药物：组方由虎杖和姜黄组成，由北京中医药大学东方医院提供；虎杖苷与姜黄素单体(批号：H-012)购自成都瑞芬思生物科技有限公司；醋酸泼尼松片5mg/片(批号：1709109)，购自天津力生制药股份有限公司；注射用盐酸博莱霉素，购自日本化药株式会社。3.药物剂量：醋酸泼尼松片，人每日用量为20～60mg/60kg/d，试验时按60mg/60kg/d计。试验时换算成小鼠用量为为10mg/kg/d。虎杖和姜黄组合物(虎杖和姜黄以重量计的配比为1∶1)：根据国家药典标准剂量，试验中小鼠采用剂量为：高剂量组13.34g/kg/d；中剂量组6.67g/kg/d；低剂量组3.3g/kg/d。虎杖苷和姜黄素组合物(虎杖苷和姜黄素以重量计的配比为1∶1)：根据生药材含量折算成成分，试验中小鼠采用剂量为：高剂量组200mg/kg/d；中剂量组100mg/kg/d；低剂量组50mg/kg/d。4.试验试剂：丙二醇购自上海本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于治疗肺间质性炎症及肺纤维化的药物组方，所述药物组方包含虎杖及姜黄。

【技术特征摘要】
1.用于治疗肺间质性炎症及肺纤维化的药物组方，所述药物组方包含虎杖及姜黄。2.根据权利要求1的药物组方，所述虎杖及姜黄的给药剂量在1g/kg/天到20g/kg/天的范围内，优选在3g/kg/天到14g/kg/天的范围内。3.用于治疗肺间质性炎症及肺纤维化的药物组合物，所述药物组合物包含虎杖苷及姜黄素。4.根据权利要求3的药物组合物，所述虎杖苷及姜黄素的给药剂量在10mg/kg/天到300mg/kg/天的范围内，优选在50mg/kg/天到200mg/kg/天的范围内。5.权利要求1或2任一项的组方在制备用于治疗肺间质性炎症及肺纤维化的药物中的应用。6.权利要求3或4任一项的药物组合物在制备用于治疗肺间质性炎症及肺纤维化的药物中的应用。7...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟风仙，崔晓兰，
申请(专利权)人：孟凤仙，崔晓兰，
类型：发明
国别省市：北京,11