ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束及其应用制造技术

本发明专利技术属于药物制剂新辅料和新剂型领域，涉及ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束及其应用，具体涉及包括单硫键桥连的氧化响应小分子紫杉醇前药，还涉及ROS产生剂拉帕醌和紫杉醇前药共载胶束的构建，以及其在药物传递中的应用。本发明专利技术所述的共载胶束为氧化响应小分子抗肿瘤前药与ROS产生剂制备的共载胶束，所述的共载胶束包含氧化响应小分子前药、ROS产生剂、两亲性聚合物，各组分的重量比为氧化响应小分子前药：ROS产生剂：两亲性聚合物＝23：4：73‑14：14：72。本发明专利技术优选拉帕醌和紫杉醇‑亚油酸前药的共载胶束。本发明专利技术的共载胶束具有载药量高、稳定性好、毒副作用低和肿瘤部位特异性快速释药的特点，从而提高了抗肿瘤活性。

Co-loading micelles of ROS producers and oxidative response antineoplastic prodrugs and their applications

The invention belongs to the field of new excipients and formulations of pharmaceutical preparations, and relates to co-loaded micelles of ROS producers and oxidative response antineoplastic precursors and their applications, in particular to small molecule paclitaxel precursors with oxidative response bridged by monosulfur bonds, the construction of co-loaded micelles of ROS producers rapaquinone and paclitaxel precursors, and their application in drug delivery. The co-loaded micelle is a co-loaded micelle prepared by oxidation-responsive small-molecule anticancer prodrug and ROS producer. The co-loaded micelle comprises oxidation-responsive small-molecule prodrug, ROS producer and amphiphilic polymer. The weight ratio of each component is oxidation-responsive small-molecule prodrug: ROS producer: amphiphilic polymer = 23:4:73 14:14:72. The present invention optimizes the co-loaded micelles of rapaquinone and paclitaxel linoleic acid prodrugs. The co-loaded micelle of the invention has the characteristics of high drug loading, good stability, low toxicity and side effects, and rapid drug release with specific tumor site, thereby improving the anti-tumor activity.

【技术实现步骤摘要】
ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束及其应用
本专利技术属于药物制剂新辅料和新剂型领域，涉及ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束及其应用，具体涉及包括单硫键桥连的氧化响应小分子紫杉醇前药，还涉及ROS产生剂拉帕醌和紫杉醇前药共载胶束的构建，以及其在药物传递中的应用。
技术介绍
肿瘤作为一种严重威胁人们生命的疾病，其治疗方法已成为众多科研工作者致力于研究的课题。其中，化疗是肿瘤治疗中最常用和最有效的策略之一，尤其是对于那些不能通过手术切除和转移扩散的肿瘤。然而施用化疗药物消灭肿瘤细胞的同时，会杀伤正常组织细胞，不但给患者带来难以承受的毒副作用，而且往往导致化疗失败。例如紫杉醇(Paclitaxel,PTX)作为一线化疗药在临床上被广泛用于治疗非小细胞肺癌和乳腺癌等。但是市售的溶液剂泰素(Taxol)使用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇作为增溶剂和助溶剂，会引起很严重的辅料相关的毒副作用，极大地限制了其在临床上的应用。因此，如何改善化疗药物的不良性质并提高递送效率是临床上亟待解决的难题。近年来，前体药物和胶束技术在药物传递领域的广泛应用极大地丰富了抗肿瘤药物的递送策略，且已经有多个制剂成功上本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.氧化响应抗肿瘤前药，其特征在于，含有单硫键、单硒键、酮缩硫醇键、硼酸酯键类氧化响应桥联的抗肿瘤药的前体药物，所述的抗肿瘤药为含有活性羟基或氨基的抗肿瘤药物，其结构通式为：

【技术特征摘要】
1.氧化响应抗肿瘤前药，其特征在于，含有单硫键、单硒键、酮缩硫醇键、硼酸酯键类氧化响应桥联的抗肿瘤药的前体药物，所述的抗肿瘤药为含有活性羟基或氨基的抗肿瘤药物，其结构通式为：R为抗肿瘤药物，优选为紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、多柔比星、喜树碱。2.如权利要求1所述的氧化响应抗肿瘤前药，其特征在于，所述的氧化响应抗肿瘤前药是以紫杉醇和亚油酸-乙二醇酯作为模拟药物，并将二者通过硫代二乙酸相连得到的，其结构式为：3.ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束，其特征在于，所述的共载胶束包含氧化响应小分子前药、ROS产生剂、两亲性聚合物，各组分的重量比为氧化响应小分子前药：ROS产生剂：两亲性聚合物＝23：4：73-14：14：72。4.如权利要求3所述的ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束，其特征在于，所述的ROS产生剂为醌类化合物、铂类化合物、蒽环类化合物、粉防己碱；所述的氧化响应抗肿瘤前药为含有单硫键、单硒键、酮缩硫醇键、硼酸酯键等氧化响应桥联的抗肿瘤的前体药物，优选为紫杉醇-亚油酸前药和拉帕醌的共载胶束，其中，紫杉醇-亚油酸前药、拉帕醌、两亲性聚合物的重量比为：25：5：80-15：15：80。5.如权利要求3所述的ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束，其特征在于，所述的两亲性聚合物为聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-聚乳酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙进，何仲贵，王开元，杨滨，张轩博，叶皓，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21