眼科药物组合物及其相关用途制造技术

本公开文本涉及包含毛果芸香碱或药学上可接受的盐的眼科药物组合物。本公开文本的方面还涉及包含毛果芸香碱或药学上可接受的盐的眼科药物组合物用于矫正受试者的远视眼和其他眼部病症的用途和制剂。

Ophthalmic pharmaceutical compositions and their related uses

The present disclosure relates to ophthalmic pharmaceutical compositions containing pilocarpine or pharmaceutically acceptable salts. Aspects of the present disclosure also relate to the use and preparation of ophthalmic pharmaceutical compositions containing pilocarpine or pharmaceutically acceptable salts for correction of hyperopia and other eye diseases in subjects.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】眼科药物组合物及其相关用途相关申请的交叉引用本申请要求2016年8月19日提交的美国临时申请号62/377,154的权益，将其全部内容通过引用并入本文。
本公开文本涉及包含毛果芸香碱或其药学上可接受的盐的眼科药物组合物。本公开文本的方面还涉及包含毛果芸香碱或药学上可接受的盐的眼科药物组合物用于矫正受试者的远视眼和其他眼部病症的制剂和用途。
技术介绍
远视眼为由通常在40至45岁之后晶状体调节的逐渐丧失引起的近视力受损。它是成人眼睛中发生的最常见生理变化并且当未矫正时可能显著影响生活质量和生产力(Frick等人,2015,Ophthalmology122(8):1706-1710；Goertz等人,2014,ActaOphthalmologica92(6):497-500；Patel等人,2007,Communityeyehealth/InternationalCentreforEyeHealth20(63):40-41)。此病症的主要症状为当执行近距离任务(阅读、缝纫、在计算机前工作等)时的视力逐渐模糊。这可能在与远视力相关的任何视力症状不存在的情况下发生。据估计，远视眼的全球发病率截止2020年将为14亿个体(Holden等人,2008,ArchivesofOphthalmology126(12):1731-1739)。用于矫正远视眼的方法可能涉及固定焦点和可变焦点透镜两种系统(具有单焦点、双焦点或多焦点设计的眼镜或接触透镜)，并且修改角膜光学的外科程序替代具有不同固定光学的晶状体，或者尝试至少部分恢复主动补偿(Charman,2014,Ophthalmic&PhysiologicalOptics:theJournaloftheCollegeofOptometrists34(1):8-29；Charman,2014,Ophthalmic&PhysiologicalOptics:theJournaloftheCollegeofOptometrists34(4):397-426；Gil-Cazorla等人,2016,BritishJournalofOphthalmology100(1):62-70)。然而，矫正透镜系统可能很麻烦或提供不当处理，而外科方法可能是侵入性的且并非没有风险。例如，患者可能在手术干预之后有夜视困难。目前，没有临床上有效的药物制剂可用于治疗远视眼的症状。因此，为了避免被迫佩戴矫正透镜或接受有风险的不希望手术的患者的明显缺点，仍需要减轻或矫正远视眼的新方式。
技术实现思路
本公开文本涉及包含毛果芸香碱或其药学上可接受的盐的眼科药物组合物。本公开文本还提供了包含眼科药物组合物的制剂(例如，试剂盒或植入物)，该眼科药物组合物包含毛果芸香碱或其药学上可接受的盐。本公开文本的方面还提供了可用于矫正受试者的远视眼和其他眼部病症的方法。本公开文本的某些实施方案汇总于以下段落中。此列表仅为示例性的并未穷举本公开文本所提供的全部实施方案。实施方案1.一种眼科药物组合物，其包含浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的毛果芸香碱或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。实施方案2.实施方案1的眼科药物组合物，其中该毛果芸香碱盐为盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱。实施方案3.实施方案1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物还包含浓度为0.001％(w/w或w/v)至0.090％(w/w或w/v)的双氯芬酸或其药学上可接受的盐或者浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.60％(w/w或w/v)的酮咯酸或其药学上可接受的盐。实施方案4.实施方案3的眼科药物组合物，其中该双氯芬酸盐为双氯芬酸钠，或者其中该酮咯酸盐为酮咯酸氨丁三醇。实施方案5.实施方案1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物还包含润滑剂。实施方案6.实施方案5的眼科药物组合物，其中该润滑剂为透明质酸或其药学上可接受的盐、纤维素或其衍生物、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、右旋糖酐、明胶、多元醇、甘油、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚山梨酯、丙二醇、聚乙烯醇、聚维酮或其混合物。实施方案7.实施方案6的眼科药物组合物，其中该润滑剂为透明质酸钠或羟丙基甲基纤维素或其混合物。实施方案8.实施方案7的眼科药物组合物，其中该透明质酸钠以0.01％(w/w或w/v)至0.9％(w/w或w/v)的浓度存在，和/或其中该羟丙基甲基纤维素以0.1％(w/w或w/v)至2.0％(w/w或w/v)的浓度存在。实施方案9.实施方案1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物包含：(1)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.001％(w/w或w/v)至0.090％(w/w或w/v)的双氯芬酸钠和浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.9％(w/w或w/v)的透明质酸钠；(2)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.001％(w/w或w/v)至0.090％(w/w或w/v)的双氯芬酸钠和浓度为0.1％(w/w或w/v)至2.0％(w/w或w/v)的羟丙基甲基纤维素；(3)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.60％(w/w或w/v)的酮咯酸氨丁三醇和浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.9％(w/w或w/v)的透明质酸钠；(4)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.60％(w/w或w/v)的酮咯酸氨丁三醇和浓度为0.1％(w/w或w/v)至2.0％(w/w或w/v)的羟丙基甲基纤维素；或者(5)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.001％(w/w或w/v)至0.090％(w/w或w/v)的双氯芬酸钠、浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.9％(w/w或w/v)的透明质酸钠和浓度为0.1％(w/w或w/v)至2.0％(w/w或w/v)的羟丙基甲基纤维素。实施方案10.实施方案1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物选自组合物1-32，并且其中组合物1-32各自包含盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、双氯芬酸钠和透明质酸钠如下：实施方案11.实施方案1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物选自组合物33-64，并且其中组合物33-64各自包含盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、双氯芬酸钠和羟丙基甲基纤维素如下：实施方案12.实施方案1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物选自组合物65-96，并且其中组合物65-96各自包含盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、酮咯酸氨丁三醇和透明质酸钠如下：实施方案13.实施方案1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物选自组合物97-128，并且其中组合物97-128各自包含盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、酮咯酸氨丁三醇和羟丙基甲基纤维素如下：实施方案14.实施方案1的眼科药物组合物，其中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种眼科药物组合物，其包含浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的毛果芸香碱或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.19 US 62/377,1541.一种眼科药物组合物，其包含浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的毛果芸香碱或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。2.权利要求1的眼科药物组合物，其中该毛果芸香碱盐为盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱。3.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物还包含浓度为0.001％(w/w或w/v)至0.090％(w/w或w/v)的双氯芬酸或其药学上可接受的盐或者浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.60％(w/w或w/v)的酮咯酸或其药学上可接受的盐。4.权利要求3的眼科药物组合物，其中该双氯芬酸盐为双氯芬酸钠，或者其中该酮咯酸盐为酮咯酸氨丁三醇。5.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物还包含润滑剂。6.权利要求5的眼科药物组合物，其中该润滑剂为透明质酸或其药学上可接受的盐、纤维素或其衍生物、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、右旋糖酐、明胶、多元醇、甘油、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚山梨酯、丙二醇、聚乙烯醇、聚维酮或其混合物。7.权利要求6的眼科药物组合物，其中该润滑剂为透明质酸钠或羟丙基甲基纤维素或其混合物。8.权利要求7的眼科药物组合物，其中该透明质酸钠以0.01％(w/w或w/v)至0.9％(w/w或w/v)的浓度存在，和/或其中该羟丙基甲基纤维素以0.1％(w/w或w/v)至2.0％(w/w或w/v)的浓度存在。9.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物包含：(1)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.001％(w/w或w/v)至0.090％(w/w或w/v)的双氯芬酸钠和浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.9％(w/w或w/v)的透明质酸钠；(2)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.001％(w/w或w/v)至0.090％(w/w或w/v)的双氯芬酸钠和浓度为0.1％(w/w或w/v)至2.0％(w/w或w/v)的羟丙基甲基纤维素；(3)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.60％(w/w或w/v)的酮咯酸氨丁三醇和浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.9％(w/w或w/v)的透明质酸钠；(4)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.60％(w/w或w/v)的酮咯酸氨丁三醇和浓度为0.1％(w/w或w/v)至2.0％(w/w或w/v)的羟丙基甲基纤维素；或者(5)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.001％(w/w或w/v)至0.090％(w/w或w/v)的双氯芬酸钠、浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.9％(w/w或w/v)的透明质酸钠和浓度为0.1％(w/w或w/v)至2.0％(w/w或w/v)的羟丙基甲基纤维素。10.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物选自组合物1-32，并且其中组合物1-32各自包含盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、双氯芬酸钠和透明质酸钠如下：11.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物选自组合物33-64，并且其中组合物33-64各自包含盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、双氯芬酸钠和羟丙基甲基纤维素如下：12.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物选自组合物65-96，并且其中组合物65-96各自包含盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、酮咯酸氨丁三醇和透明质酸钠如下：13.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物选自组合物97-128，并且其中组合物97-128各自包含盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、酮咯酸氨丁三醇和羟丙基甲基纤维素如下：14.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物是缓慢释放组合物。15.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物呈悬浮液、凝胶、软膏、可注射溶液、喷雾剂或滴眼剂制剂的形式。16.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物适用于植入在受试者眼睛或该眼睛周围的组织中或上。17.权利要求16的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物适用于植入到该受试者的结膜下空间、鼻泪管或玻璃体中。18.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物适用于局部递送到受试者眼睛或该眼睛周围的组织中。19.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物包含药学上可接受的稀释剂、防腐剂和/或溶剂。20.权利要求1的眼科药物组合物，其还包含等渗剂、润湿剂、缓冲剂、稳定剂、pH剂、增溶剂、增稠剂和/或分散剂。21.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物有效于矫正远视眼长达24小时。22.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物矫正远视眼而不会不利地影响夜视力。23.权利要求1的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物矫正远视眼而不会不利地减小视野。24.一种矫正受试者的远视眼的方法，其包括向该受试者给予治疗有效量的眼科药物组合物，该眼科药物组合物包含浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的毛果芸香碱或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。25.权利要求24的方法，其中该毛果芸香碱盐为盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱。26.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物还包含浓度为0.001％(w/w或w/v)至0.090％(w/w或w/v)的双氯芬酸或其药学上可接受的盐或者浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.60％(w/w或w/v)的酮咯酸或其药学上可接受的盐。27.权利要求26的方法，其中该双氯芬酸盐为双氯芬酸钠，或者其中该酮咯酸盐为酮咯酸氨丁三醇。28.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物还包含润滑剂。29.权利要求28的方法，其中该润滑剂为透明质酸或其药学上可接受的盐、纤维素或其衍生物、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、右旋糖酐、明胶、多元醇、甘油、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚山梨酯、丙二醇、聚乙烯醇、聚维酮或其混合物。30.权利要求29的方法，其中该润滑剂为透明质酸钠或羟丙基甲基纤维素或其混合物。31.权利要求30的方法，其中该透明质酸钠以0.01％(w/w或w/v)至0.9％(w/w或w/v)的浓度存在，和/或其中该羟丙基甲基纤维素以0.1％(w/w或w/v)至2.0％(w/w或w/v)的浓度存在。32.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物包含：(1)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.001％(w/w或w/v)至0.090％(w/w或w/v)的双氯芬酸钠和浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.9％(w/w或w/v)的透明质酸钠；(2)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.001％(w/w或w/v)至0.090％(w/w或w/v)的双氯芬酸钠和浓度为0.1％(w/w或w/v)至2.0％(w/w或w/v)的羟丙基甲基纤维素；(3)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.60％(w/w或w/v)的酮咯酸氨丁三醇和浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.9％(w/w或w/v)的透明质酸钠；(4)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.60％(w/w或w/v)的酮咯酸氨丁三醇和浓度为0.1％(w/w或w/v)至2.0％(w/w或w/v)的羟丙基甲基纤维素；或者(5)浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、浓度为0.001％(w/w或w/v)至0.090％(w/w或w/v)的双氯芬酸钠、浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.9％(w/w或w/v)的透明质酸钠和浓度为0.1％(w/w或w/v)至2.0％(w/w或w/v)的羟丙基甲基纤维素。33.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物选自组合物1-32，并且其中组合物1-32各自包含盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、双氯芬酸钠和透明质酸钠如下：34.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物选自组合物33-64，并且其中组合物33-64各自包含盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、双氯芬酸钠和羟丙基甲基纤维素如下：35.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物选自组合物65-96，并且其中组合物65-96各自包含盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、酮咯酸氨丁三醇和透明质酸钠如下：36.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物选自组合物97-128，并且其中组合物97-128各自包含盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱、酮咯酸氨丁三醇和羟丙基甲基纤维素如下：37.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物是缓慢释放组合物。38.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物呈悬浮液、凝胶、软膏、可注射溶液、喷雾剂或滴眼剂制剂的形式。39.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物适用于植入在受试者眼睛或该眼睛周围的组织中或上。40.权利要求39的方法，其中该眼科药物组合物适用于植入到该受试者的结膜下空间、鼻泪管或玻璃体中。41.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物适用于局部递送到受试者眼睛或该眼睛周围的组织中。42.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物包含药学上可接受的稀释剂、防腐剂和/或溶剂。43.权利要求24的方法，其还包含等渗剂、润湿剂、缓冲剂、稳定剂、pH剂、增溶剂、增稠剂和/或分散剂。44.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物有效于矫正远视眼长达24小时。45.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物矫正远视眼而不会不利地影响夜视力。46.权利要求24的方法，其中该眼科药物组合物矫正远视眼而没有显著减小视野。47.权利要求24的方法，其中该受试者：a)是不能或将不会使用渐进透镜或双焦透镜的眼镜佩戴者；b)接受了白内障手术；c)在角膜程序后患上远视眼；d)具有单焦点或多焦点眼内透镜；e)使用接触透镜并且不耐受单眼视接触透镜；f)使用接触透镜并且不耐受多焦点接触透镜；g)在角膜手术之后遭受高阶像差；h)罹患远视或斜眼；i)不耐受眼镜处方的变化；j)经历眼镜处方的快速变化；k)当使用渐进透镜或双焦透镜时有跌倒的风险；和/或l)在夜间或在暗光条件下遭受高阶像差。48.权利要求24的方法，其中该给予为局部的或通过手术干预进行。49.权利要求48的方法，其中该手术干预包括在该受试者的眼睛或该眼睛周围的组织中或上给予该眼科药物组合物的步骤。50.权利要求49的方法，其中该眼科药物组合物被给予到该受试者的结膜下空间、鼻泪管或玻璃体中。51.一种减小受试者的瞳孔大小的方法，其包括向该受试者给予治疗有效量的眼科药物组合物，该眼科药物组合物包含浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的毛果芸香碱或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。52.一种诱导受试者的瞳孔缩小的方法，其包括向该受试者给予治疗有效量的眼科药物组合物，该眼科药物组合物包含浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的毛果芸香碱或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。53.一种增加受试者眼睛的视野深度的方法，其包括向该受试者给予治疗有效量的眼科药物组合物，该眼科药物组合物包含浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的毛果芸香碱或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。54.一种减小受试者眼睛的高阶像差幅度的方法，其包括向该受试者给予治疗有效量的眼科药物组合物，该眼科药物组合物包含浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的毛果芸香碱或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。55.一种改进受试者的未矫正近距离和远距离视敏度的方法，其包括向该受试者给予治疗有效量的眼科药物组合物，该眼科药物组合物包含浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的毛果芸香碱或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。56.一种包含眼科药物组合物的植入物，该眼科药物组合物包含浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的毛果芸香碱或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。57.一种包含眼科药物组合物的试剂盒，该眼科药物组合物包含浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的毛果芸香碱或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。58.一种矫正受试者的远视眼的方法，其包括向该受试者给予治疗有效量的减小该受试者的瞳孔大小的眼科药物组合物，其中该眼科药物组合物包含浓度为0.01％(w/w或w/v)至0.4％(w/w或w/v)的毛果芸香碱或其药学上可接受的盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·费恩鲍姆，F·萨拉蒙，S·帕特尔，
申请(专利权)人：阿拉西斯医药公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL