一种预防和治疗动脉粥样硬化的物质的应用及制备方法技术

本发明专利技术公开一种预防和治疗动脉粥样硬化的物质及其应用。本发明专利技术的物质为橡胶树的种子的脂溶性部分的不皂化物，可以应用到药品、保健食品、食品中，特别涉及其在预防和治疗动脉粥样硬化中的应用。患有儿童肥胖症的儿童每日通过服用或者食用添加了该物质的药品、保健食品、食品即可获得良好的预防和治疗效果。

Application and preparation of a substance for prevention and treatment of atherosclerosis

The invention discloses a substance for preventing and treating atherosclerosis and its application. The substance of the invention is unsaponifiable substance of fat-soluble part of rubber tree seeds, which can be applied to medicines, health food and food, especially in the prevention and treatment of atherosclerosis. Children with childhood obesity can get good prevention and treatment effect by taking or eating medicines, health food and food added with the substance every day.

【技术实现步骤摘要】
一种预防和治疗动脉粥样硬化的物质的应用及制备方法
本专利技术属于生物医药领域，具体的说本专利技术涉及橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物在预防和治疗动脉粥样硬化中的应用。
技术介绍
动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)是一种复杂的多因素疾病，内皮细胞损伤、炎症机制在动脉粥样硬化的发生和发展中起着极为重要作用。目前认为，AS包括多个病理过程，是由血管壁的损伤、内皮细胞功能受损，局部功能障碍，内皮下基质与胶原暴露，血小板粘附聚集，产生单核细胞趋化因子和黏附分子，凝血和抗凝血系统失衡，血栓形成及炎症反应、血管平滑细胞活化，迁移，增殖及细胞外基质生成等共同所致。本病主要累及中型的肌弾力型动脉，以主动脉、冠状动脉及脑动脉，导致管腔狭窄、变脆，稳定性下降，引起相应脏器缺血，梗死等严重后果。随着生活水平提高和生活方式的改变，冠心病和缺血性脑卒中的发生率在逐渐上升，由此导致的严重不良心脑血管疾病的发生风险明显增加，并呈年轻化趋势。严重影响人类的健康和社会劳动生产力，给千千万万的家庭乃至社会带来沉重的经济负担，这一切严重不良事件背后的推手就是动脉粥样硬化。目前大量研究表明他汀类药物存在多效性作用，成为当前最有效的治疗AS的药物之一。他汀是一种3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇的合成而降低血脂水平，起到抗动脉粥样硬化的作用。然而他汀类药物长期应用可产生明显不良反应，尤其是肝功能损害，这一定程度上限制了该类药物的临床长期应用。药物有很大的副作用，不能长期使用，面对动脉粥样硬化的巨大发病率和患者的不断增加，继续开发更有效、且无副作用的药物来减少患者病痛，同时减少因药物副作用带来的其他身体损害就变得很迫切。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种现有技术中未有的预防和治疗动脉粥样硬化的物质，橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物的应用。该物质为橡胶树的种子的脂溶性部分的不皂化物，可以应用到药品、保健食品、食品中，用于动脉粥样硬化的预防和治疗。动脉粥样硬化患者每日通过服用或者食用添加了该物质的药品、保健食品、食品即可获得良好的预防和治疗效果。为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：橡胶树种子脂溶性部分，该橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物由下述方法中制备而得：以新鲜橡胶树种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁，种仁通过机械挤压法、溶剂浸出法、超临界萃取法中的一种或几种制得橡胶树种子的脂溶物，以橡胶树种子的脂溶物为原料，加入过量的氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，皂化反应结束之后，在真空条件下，加热回收乙醇，之后加入不皂化物萃取剂乙醚、乙酸乙酯、正己烷、6号溶剂中的一种进行萃取，分离出上层萃取液，在真空条件下二次加热，回收萃取剂，剩余的液态物质为橡胶树种子的脂溶性部分的不皂化物。本专利技术同时提供了含有治疗有效量的所述的橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物和药学上可接受的载体的药物组合物。以及，保健食品，由所述的橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物和保健食品常用载体所组成。食品由所述的橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物和食品常用载体所组成。本专利技术还提供所述的橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物的制备在预防和治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。如所述的应用，其中所述的橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物作为唯一活性成分。本专利技术此外还提供了所述的橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物的制备在治疗和预防动粥样硬化的保健食品中的应用。以及，所述的橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物的制备在预防和治疗动脉粥样硬化的食品中的应用。如所述的应用，其中所述的橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物作为唯一活性成分。与现有的用于预防和治疗动脉粥样硬化的药物相比，本专利技术具有以下优点：1、为患有动脉粥样硬化患者提供一种全新的物质；2、无副作用，可以供患有动脉粥样硬化患者长期使用；3、安全性好，可供未患动脉粥样硬化的常人服用，有预防动脉粥样硬化的功效。具体实施方式：实施例1以100kg新鲜橡胶树种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。种仁物料在热到80-100℃，然后经过静态的挤压，压力为50MPa，挤出12kg液态物质即为本专利技术的物质橡胶树种子脂溶性部分。以10kg橡胶树种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%。皂化反应结束之后，0.01atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg乙醚作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.01atm真空条件下，加热至85℃回收萃取剂，得到400g液态物质，即为本专利技术的橡胶树种子的脂溶性部分的不皂化物。1、实验动物：健康纯种新西兰雄性大白兔48只，周龄为4-6周，体重(2.24±0.87)kg.2、实验方法2.1、分组：室温15℃~20℃，按需饮水，适应性喂养１周，稳定血脂水平和代谢状况，排除饮食异常者按照随机数字表法将大白兔随机分为五组：空白对照组(n=8)喂食普通饲料100g，早晚各50g；高脂组(N＝10)喂食高脂饮食(1%胆固醇＋5%猪油＋10%蛋黄粉＋84%普通饲料100g，早晚各50g;模型组(N＝10)、本专利技术物质低剂量组(N＝10)、本专利技术物质高剂量组（N=10），阳性对照组（辛伐他汀组）(N＝10)同高脂组喂养。模型组、本专利技术物质低剂量组、本专利技术物质高剂量组、阳性对照组进行右侧颈动脉球囊损伤术，空白对照组同时进行假手术，４周末称重取耳缘静脉测定血脂水平和血清炎症因子，除空白对照组和模型组外，其他组分别给予：根据受试物人体推荐量为0.5g/日，按成人60kg体重计，相当于每日每公斤体重推荐低剂量为8.33mg，小鼠灌胃量是人体每日推荐低剂量8.33mg/Kg的30倍，则本专利技术物质低剂量组0.25g/kg，本专利技术物质高剂量组1.5g/kg，阳性对照组(辛伐他汀)5mg/kg继续喂养8周，12周末称重取耳缘静脉测定血脂水平和血清炎症因子。研究期间及时移除死亡动物。2.2、造模：实验兔于术前12h禁食，不禁水，用3%戊巴比妥钠(0.5-1ml/kg)经耳缘静脉麻醉，待麻醉平稳后，仰面固定，颈部备皮，常规消毒铺巾，行颈正中切口，长度约4-5cm，暴露至甲状软骨上方水平，并分别游离右颈总动脉(CCA)、右颈内动脉(ICA)以及右颈外动脉(ECA)于ECA远心端，距离ICA、ECA分叉约２cm使用丝线结扎，动脉夹临时夹闭ICA及CCA，将ECA结扎线提起，使用眼科剪于ECA结扎处下游剪出约1mm的切口，送入球囊，注入生理盐水至球囊内，维持４atm压力，松开CCA处动脉夹，送入球囊至10cm左右，增加球囊内压力至8-12atm，缓慢回拉球囊至剪口处，回抽球囊内液体保持４atm压力，再次将球囊送达深处，重复上述操作３次，退出球囊，结扎ECA剪口下游，松开ICA及CCA处动脉夹，观察血管搏动及伤口情况，如有出血点结扎止血。生理盐水、安尔碘清洗术野，腿部肌肉注射庆大霉素４万单位预防感染，逐层缝合切口。空白对照组行假手术，不插入球囊，其余步骤同上。2.3、检测指标：血脂、炎症指标的检测实验动物喂养4周末，耳缘静脉采集静脉血4ml，血样静置30min，药物干预８周后，即处死前，再次耳缘静脉采集静脉血４ml，血样静置30min，应用Selectra－E全自动生化仪进行检测本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物，其特征在于该橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物由下述方法制备而得：以新鲜橡胶树种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁，种仁通过机械挤压法、溶剂浸出法、超临界萃取法中的一种或几种制得橡胶树种子的脂溶物，然后以橡胶树种子的脂溶物为原料，加入过量的氢氧化钾‑乙醇溶液进行皂化反应，皂化反应结束之后，在真空条件下，加热回收乙醇，之后加入不皂化物萃取剂进行萃取，所选萃取剂为乙醚、乙酸乙酯、正己烷、6号溶剂中的一种，分离出上层萃取液，在真空条件下二次加热，回收萃取剂，剩余的液态物质为橡胶树种子的脂溶性部分的不皂化物。

【技术特征摘要】
1.橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物，其特征在于该橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物由下述方法制备而得：以新鲜橡胶树种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁，种仁通过机械挤压法、溶剂浸出法、超临界萃取法中的一种或几种制得橡胶树种子的脂溶物，然后以橡胶树种子的脂溶物为原料，加入过量的氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，皂化反应结束之后，在真空条件下，加热回收乙醇，之后加入不皂化物萃取剂进行萃取，所选萃取剂为乙醚、乙酸乙酯、正己烷、6号溶剂中的一种，分离出上层萃取液，在真空条件下二次加热，回收萃取剂，剩余的液态物质为橡胶树种子的脂溶性部分的不皂化物。2.含有治疗有效量的权利要求1所述的橡胶树种子脂溶性部分的不皂化物和药学上可接受的载体的药物组合物。3.保健食品，由权利要求1所述的橡胶树种子脂溶性部分的不皂...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨卫美，朱义鑫，王冬琳，王蕊，范靖卓，王云祥，陈一杰，候俊毅，黄金成，李银源，潘万欣，王云，
申请(专利权)人：西双版纳华坤生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：云南,53