抗PD-1抗体制造技术

本发明专利技术提供一种对于大鼠以外的动物也能够反复施用的抗PD‑1抗体。本发明专利技术的抗PD‑1抗体包含(a)L链和(b)H链，所述L链具有包含具有QSLEYSDGYTY(序列号16)的氨基酸序列的CDR1、具有GVS的氨基酸序列的CDR2及具有FQATHDPDT(序列号17)的氨基酸序列的CDR3的L链可变区、和大鼠以外的动物抗体的L链恒定区，所述H链具有包含具有GFSLTSYY(序列号18)的氨基酸序列的CDR1、具有IRSGGST(序列号19)的氨基酸序列的CDR2及具有ARTSSGYEGGFDY(序列号20)的氨基酸序列的CDR3的H链可变区和大鼠以外的动物抗体的H链恒定区。本发明专利技术提供一种医药组合物，其包含所述抗PD‑1抗体作为有效成分。本发明专利技术还提供制造所述抗PD‑1抗体的方法。

Anti-PD-1 antibody

The present invention provides an anti-PD_1 antibody which can be repeatedly applied to animals other than rats. The anti-PD_1 antibody of the present invention contains (a) L chain and (b) H chain, which have CDR1 containing an amino acid sequence of QSLEYSDGYTY (serial number 16), CDR2 having an amino acid sequence of GVS, CDR3 having an amino acid sequence of FQATHDPDT (serial number 17), and L chain constant region of animal antibodies other than rats. The H chain has an amino chain containing an amino group of GFSLTSYY (serial number 18). CDR1 with acid sequence, CDR2 with amino acid sequence of IRSGGST (serial number 19), and H chain variable region of CDR3 with amino acid sequence of ARTSSGYEGGFDY (serial number 20) and H chain constant region of animal antibodies other than rats. The invention provides a pharmaceutical composition comprising the anti-PD_1 antibody as an effective component. The invention also provides a method for manufacturing the anti-PD_1 antibody.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗PD-1抗体
本专利技术涉及一种抗PD-1抗体，更具体而言，涉及具有包含大鼠抗牛PD-1抗体的互补链决定区(CDR)的可变区和大鼠以外的动物的抗体的恒定区的抗PD-1抗体。
技术介绍
免疫抑制受体Programmeddeath1(PD-1)和作为其配体的Programmeddeathligand1(PD-L1)是由京都大学本庶佑等人鉴定为抑制过度的免疫响应、与免疫耐受密切相关的因子的分子(非专利文献1：IshidaY，AgataY，ShibaharaK，HonjoTTheEMBOJ.，11(11)：3887-3895；Nov.1992.)。近年来已表明还参与肿瘤中的免疫抑制，在人类医疗中，开发出阻碍PD-1的作用的抗体药并得到实用化(小野药品工业株式会社“OPDIVO(注册商标)”)。此前，本专利技术人等进行了针对动物难治性疾病的以PD-1或PD-L1为标靶的免疫细胞疗法的开发，阐明该新型免疫细胞疗法可以横跨疾病并且横跨动物地应用(非专利文献2：IkebuchiR，KonnaiS，ShiraiT，SundenY，MurataS，OnumaM，OhashiK.Vet.Res.，42：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗PD‑1抗体，其包含(a)L链和(b)H链，所述L链具有包含具有QSLEYSDGYTY即序列号16的氨基酸序列的CDR1、具有GVS的氨基酸序列的CDR2及具有FQATHDPDT即序列号17的氨基酸序列的CDR3的L链可变区、和大鼠以外的动物抗体的L链恒定区，所述H链具有包含具有GFSLTSYY即序列号18的氨基酸序列的CDR1、具有IRSGGST即序列号19的氨基酸序列的CDR2及具有ARTSSGYEGGFDY即序列号20的氨基酸序列的CDR3的H链可变区、和大鼠以外的动物抗体的H链恒定区。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.15 JP 2016-159090;2017.05.19 JP 2017-099611.一种抗PD-1抗体，其包含(a)L链和(b)H链，所述L链具有包含具有QSLEYSDGYTY即序列号16的氨基酸序列的CDR1、具有GVS的氨基酸序列的CDR2及具有FQATHDPDT即序列号17的氨基酸序列的CDR3的L链可变区、和大鼠以外的动物抗体的L链恒定区，所述H链具有包含具有GFSLTSYY即序列号18的氨基酸序列的CDR1、具有IRSGGST即序列号19的氨基酸序列的CDR2及具有ARTSSGYEGGFDY即序列号20的氨基酸序列的CDR3的H链可变区、和大鼠以外的动物抗体的H链恒定区。2.根据权利要求1所述的抗体，其中，L链可变区和H链可变区来自于大鼠。3.根据权利要求2所述的抗体，其中，L链可变区为大鼠抗牛PD-1抗体的L链可变区，H链可变区为大鼠抗牛PD-1抗体的H链可变区。4.根据权利要求3所述的抗体，其中，L链可变区具有序列号1的氨基酸序列，H链可变区具有序列号2的氨基酸序列。5.根据权利要求1～4中任一项所述的抗体，其中，大鼠以外的动物抗体的L链恒定区具有Lambda链或Kappa链的恒定区的氨基酸序列。6.根据权利要求1～5中任一项所述的抗体，其中，大鼠以外的动物抗体的H链恒定区具有相当于人的IgG4的免疫球蛋白的恒定区的氨基酸序列，或者被导入了使ADCC活性和/或CDC活性降低的突变。7.根据权利要求6所述的抗体，其中，大鼠以外的动物为牛，牛抗体的L链恒定区具有Lambda链的恒定区的氨基酸序列，并且牛抗体的H链恒定区被导入了使ADCC活性和/或CDC活性降低的突变。8.根据权利要求7所述的抗体，其中，牛抗体的L链恒定区具有序列号3的氨基酸序列，牛抗体的H链恒定区具有序列号4的氨基酸序列。9.根据权利要求1～8中任一项所述的抗体，其具有两...

【专利技术属性】
技术研发人员：今内觉，大桥和彦，村田史郎，冈川朋弘，西森朝美，前川直也，铃木定彦，中岛千绘，
申请(专利权)人：国立大学法人北海道大学，扶桑药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP