The invention discloses a synthesis method of coriolactone diol. The synthesis method of the invention is that the target product is obtained by depolymerization, cyclization, oxidation, dechlorination, ring opening, resolution, Prins reaction and hydrolysis reaction with dimer cyclopentadiene as raw material. The synthetic route disclosed by the invention has the advantages of economic raw materials, high separation efficiency and is suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种科立内酯二醇的合成方法
本专利技术属于医药合成
，涉及前列腺素药物关键中间体的化学合成工艺，具体涉及一种科立内酯二醇((-)-Coreylactonediol)的合成方法。
技术介绍
科立内酯二醇是合成前列腺素药物的关键中间体，前列腺素(prostaglandins,简写为：PGs)是一类重要的具有多重生物活性的内源性天然产物；前列腺素类化合物是一族含五元环的二十碳不饱和羟基脂肪酸，它的母体是前列烷酸，对呼吸系统、胃肠道、心血管系统及血小板的聚集都有一定影响；也具有抗疾病、催眠、抗炎及抗肿瘤活性。作为天然的内源性产物，PGs对人体的毒性比较小，微量的时候就可以发挥出各种生理作用。因此，在化学、医药、药学及生物学方面引起了广泛关注。这在生物化学、药学领域引起了广泛的注意。由于天然前列腺素类化合物来源较少，其化学合成显得尤为重要，前列腺素类化合物的五元环上含有多个手性碳原子，控制各个手性中心构型，立体选择性合成难度较大。科立内脂二醇，是合成前列腺素类药物的通用中间体，并且在制药行业中获得了较为广泛的应用。现在，国内市场上科立内脂二醇的来源主要还是依靠进口，所...
【技术保护点】
1.一种科立内酯二醇的合成方法，其特征在于，以二聚环戊二烯为原料，经解聚、环化、氧化、脱氯、开环、拆分、Prins反应、水解反应得到所述化合物科立内酯二醇。
【技术特征摘要】
1.一种科立内酯二醇的合成方法，其特征在于，以二聚环戊二烯为原料，经解聚、环化、氧化、脱氯、开环、拆分、Prins反应、水解反应得到所述化合物科立内酯二醇。2.一种科立内酯二醇的合成方法，其特征在于，所述反应如下反应路线(A)所示：具体包括以下步骤：1)化合物1二聚环戊二烯通过加热至解聚，精馏，收集馏分，得到化合物21,3环戊二烯；2)化合物2加入溶剂中，再加入二氯乙酰氯，滴加催化剂，经环化反应后得到化合物3；3)化合物3加入溶剂中，滴加入双氧水后，再滴加氢氧化钠，经氧化反应得到化合物4；4)化合物4溶解于溶剂中，加入锌粉，氯化铵，经脱氯反应得到化合物5；5)化合物5加入溶剂中，加入氢氧化钠充分反应后，再调至酸性条件下，滴加手性胺拆分剂，拆分得到化合物6；6)将多聚甲醛和硫酸加入溶剂中，加热至固体全部溶解，再滴入化合物6，进行Prins反应后，再加入乙酸钠、乙酸酐回流反应得到化合物7；7)化合物7加入溶剂中，再加入离子交换树脂或盐酸，经水解反应得到化合物8。3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述加热的温度为175～210℃；所述加热在常压下进行；所述馏分为38～42℃馏分。4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述环化反应的温度为0～35℃；所述催化剂为三乙胺；所述化合物2、二氯乙酰氯、催化剂的摩尔比为1:(1～5):(1～5)。5....
【专利技术属性】
技术研发人员：应永铖，易滔，姜雪峰，王甜甜，俞斐，
申请(专利权)人：上海茂晟康慧科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。