一种头孢唑啉酸的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种头孢唑啉酸的纯化方法，属于医药技术领域，包括如下步骤：A．将原料加入纯化水中，控温，加入碱液调节体系pH，搅拌至溶清；B．加入有机溶剂并搅拌，静置分相，保留水相；C．向水相中加丙酮、缓冲溶液，控温并滴加酸液调节体系pH，加晶种，一次养晶；D．加入纯化水，滴加酸液调节pH，降温，二次养晶；E．过滤，得到的滤饼先洗涤，真空干燥，出料，即得纯化后的头孢唑啉酸。本发明专利技术的纯化方法得到的纯化后的头孢唑啉酸既符合后续冻干法制备头孢唑啉酸的要求，同时又可应用于高含量头孢唑啉酸标准品的制备。

A Purification Method of Cefazolin Acid

The invention discloses a purification method of cefazolinic acid, which belongs to the field of pharmaceutical technology, including the following steps: A. adding raw materials into purified water, controlling temperature, adding alkali solution to adjust pH, stirring to dissolve; B. adding organic solvents and stirring, statically separating phase, retaining water phase; C. adding acetone, buffer solution to water phase, controlling temperature and dropping acid solution to adjust system pH, adding crystal seeds. D. Add purified water, drop acid solution to adjust pH, cooling, secondary crystallization; E. Filtration, the filter cake first washing, vacuum drying, discharging, that is, purified cefazolin acid. The purified cefazolinic acid obtained by the purification method of the invention not only meets the requirements of the subsequent freeze-drying method for preparing cefazolinic acid, but also can be applied to the preparation of high content cefazolinic acid standard products.

【技术实现步骤摘要】
一种头孢唑啉酸的纯化方法
本专利技术涉及头孢菌素，尤其是一种头孢唑啉酸，属于医药

技术介绍
头孢唑啉酸用于合成头孢唑啉钠，头孢唑啉钠为第一代注射用头孢菌素。对阳性球菌抗菌作用超过第二代与第三代。头孢唑啉钠对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，已有部分阴性杆菌耐药。对绿脓杆菌、肠杆菌属杆菌与厌氧脆弱拟杆菌无抗菌活性。可用于敏感致病菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织等感染及外科术后感染，创伤感染，眼耳鼻喉科感染及外科围术期预防用药。头孢唑啉酸化学名为：(6R，7R)-3-[[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-7-[(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，结构式如下：关于头孢唑啉酸制备介绍主要以合成为主，专利与文献中介绍的方法主要如下：《一种制备头孢唑啉钠化合物的方法》(CN102321101B)、《一种制备头孢唑啉化合物的方法》(CN102617607B)主要介绍以7-ACA为母核合成头孢唑啉酸的方法，合成路线复杂，工艺过程偏长。《一种头孢唑啉酸的提纯方法》(CN104610282B)中需使本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢唑啉酸的纯化方法，以不符合质量要求的头孢唑啉酸为原料，其特征在于包括如下步骤：A．将原料加入纯化水中，控温，加入碱液调节体系pH，搅拌至溶清；B．加入有机溶剂并搅拌，静置分相，保留水相；C．向水相中加入丙酮、缓冲溶液，控温并滴加酸液调节体系pH，然后加入晶种，一次养晶；D．一次养晶结束后，加入纯化水，滴加酸液调节pH，降温，二次养晶；E．二次养晶结束后过滤，得到的滤饼先洗涤，再真空干燥，然后出料，即得到纯化后的头孢唑啉酸。

【技术特征摘要】
1.一种头孢唑啉酸的纯化方法，以不符合质量要求的头孢唑啉酸为原料，其特征在于包括如下步骤：A．将原料加入纯化水中，控温，加入碱液调节体系pH，搅拌至溶清；B．加入有机溶剂并搅拌，静置分相，保留水相；C．向水相中加入丙酮、缓冲溶液，控温并滴加酸液调节体系pH，然后加入晶种，一次养晶；D．一次养晶结束后，加入纯化水，滴加酸液调节pH，降温，二次养晶；E．二次养晶结束后过滤，得到的滤饼先洗涤，再真空干燥，然后出料，即得到纯化后的头孢唑啉酸。2.根据权利要求1所述的一种头孢唑啉酸的纯化方法，其特征在于：步骤A中纯化水的用量为原料重量的3～4倍，控温温度为20～25℃。3.根据权利要求1所述的一种头孢唑啉酸的纯化方法，其特征在于：步骤A中碱液为饱和碳酸钠溶液或饱和碳酸氢钠溶液，调节体系pH至6.1～6.3。4.根据权利要求1所述的一种头孢唑啉酸的纯化方法，其特征在于：步骤B中有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷，有机溶剂体积用量与原料投料重量比为3～5:1mL/g。5.根据权利要求1所述的一种头孢唑啉酸的纯化方法，其特征在于：步骤C中缓冲溶液由枸橼酸和磷酸氢二钠加纯化水配制而成，缓冲溶液中枸橼酸的...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾全，田洪年，胡利敏，张锁庆，李庆伟，石春利，任峰，刘树斌，魏宝军，贺娇，
申请(专利权)人：华北制药河北华民药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：河北,13