一种马来酸伊索拉定的制备方法技术

本发明专利技术属于有机物合成领域，具体涉及一种马来酸伊索拉定的制备方法。该制备方法以对二氯苯为起 始原料，经乙酰化，溴仿反应，氰化，环合，成盐五步反应制得目标化合物。本发明专利技术采用一种马来酸伊索拉定的制备新方法，可显著加快反应速率并提高收率，不仅降低了成本,保护了环境,而且操作简单,后处理方便，适合工业化生产。

Preparation of Isoladine Maleate

The invention belongs to the field of organic compound synthesis, in particular to a preparation method of isoladine maleate. The preparation method is based on p-dichlorobenzene as starting material, through five steps of acetylation, bromoform reaction, cyanidation, cyclization and salt formation. The invention adopts a new preparation method of isoladine maleate, which can remarkably accelerate the reaction rate and increase the yield, not only reduces the cost, protects the environment, but also has simple operation, convenient post-processing and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种马来酸伊索拉定的制备方法
本专利技术属于有机物合成领域，具体涉及一种马来酸伊索拉定的制备方法。
技术介绍
马来酸伊索拉定[2，4-二氨基-6-(2，5-二氯苯基)-1，3，5-三嗪马来酸盐]是由日本新药株式会社研制开发成功的一种新型氨基三嗪类抗溃疡药。1989年首次上市，本品能增强胃粘膜血流量，促进溃疡部位粘膜的再生，保护再生细胞免遭破坏和防止溃疡部位发生病变，具有疗效好，剂量小，毒性低，不良反应少等优点。目前，马来酸伊索拉定合成路线很多，但是大多存在原料价格昂贵，路线复杂，收率低等缺陷。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种马来酸伊索拉定的制备方法，该方法收率高，合成简单，适合工业化生产。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种马来酸伊索拉定的制备方法，该制备方法以对二氯苯为起始原料，经乙酰化，溴仿反应，氰化，环合，成盐五步反应制得目标化合物。一种马来酸伊索拉定的制备方法，该制备方法包括如下步骤：步骤1：取对二氯苯和无水三氯化铝加入反应瓶中，室温下滴加氯乙酰，加热至150℃，搅拌反应1h，冷却，倾入100ml，冰水中，分出有机层，水层用氯仿提取，有机层合并干燥，蒸去有机溶剂，剩余液减压蒸馏，收集152-154℃／1.3kPa馏分，得浅黄色油状液体；步骤2：将氢氧化钠溶入200ml,水中,冷却至0-5℃，滴加液溴，再滴加2，5-二氯苯乙酮，滴毕,室温反应2h,分去溴仿层,水层用盐酸调pH值至3，过滤,水洗,干燥得浅黄色固体,乙醇重结晶,得白色结晶；步骤3：取2，5-二氯苯甲酸，对甲基苯磺酰和五氯化磷加入反应瓶中，搅拌均匀后加热至220℃反应1h，冷却后，加入热水，过滤，水洗，干燥得黄色固体，乙醇重结晶，得白色结晶；步骤4：2，5-二氯苄腈，氰基胍和氢氧化钾加入反应瓶中，加入羟丙基甲醚，加热回流3h，冷却，倾入水中，过滤，水洗，干燥得淡黄色固体，乙醇重结晶得白色结晶；步骤5：将伊索拉定和马来酸溶于羟丙基甲醚，加热回流1h，冷却，过滤，水洗，干燥得淡黄色固体，乙醇重结晶得白色结晶，即得。种马来酸伊索拉定的制备方法，所述步骤1中对二氯苯，无水三氯化铝和氯乙酰的摩尔比为1：2：1。与现有技术相比，本专利技术的效果在于：本专利技术采用一种马来酸伊索拉定的制备新方法，不仅降低了成本,保护了环境,而且操作简单,后处理方便，收率高，合成简单，适合工业化生产。具体实施方式实施例1一种马来酸伊索拉定的制备方法，该制备方法包括如下步骤：步骤1：取对二氯苯14．7g(0．1mol)和无水三氯化铝26．7g(0．2mol)加入反应瓶中，室温下滴加氯乙酰8．6g(0.1mol),加热至150℃，搅拌反应1h，冷却，倾入100ml，冰水中，分出有机层，水层用氯仿提取，有机层合并干燥，蒸去有机溶剂，剩余液减压蒸馏，收集152-154℃／1.3kPa馏分，得浅黄色油状液体15.7g，收率:83.1％；步骤2：将氢氧化钠40.0g(0.1mol)溶入200ml水中,冷却至0-5℃，滴加液溴32.0g(0.1mo1)，再滴加2，5-二氯苯乙酮18.9g(0.1mo1),滴毕,室温反应2h,分去溴仿层,水层用盐酸调pH值至3，过滤,水洗,干燥得浅黄色固体,乙醇重结晶,得白色结晶14.9g，收率：78．9％，mp154-156℃；步骤3：取2，5-二氯苯甲酸19.1g(0.1mo1)，对甲基苯磺酰34．2g(0．2mo1)和五氯化磷20.9g(0.1mo1)加入反应瓶中，搅拌均匀后加热至220℃反应1h,冷却后,加入热水100ml,过滤,水洗,干燥得黄色固体,乙醇重结晶,得白色结晶14.8g，收率:86.5％，mp128-130℃；步骤4：2，5-二氯苄腈17.2g(0.1mo1)，氰基胍12．6g(0．15mo1)和氢氧化钾5.6g(0.1mo1)加入反应瓶中，加入羟丙基甲醚100ml,加热回流3h，冷却，倾入300ml水中，过滤,水洗，干燥得淡黄色固体,乙醇重结晶得白色结晶11.4g，收率：79.2％，mp268-269℃。步骤5：将伊索拉定25.6g和马来酸11.6g溶于羟丙基甲醚，加热回流1h，冷却，过滤，水洗，干燥得淡黄色固体，乙醇重结晶得白色结晶，即得马来酸伊索拉定31.5g,收率为85.4%。实施例2一种马来酸伊索拉定的制备方法，该制备方法包括如下步骤：步骤1：取对二氯苯14.9g和无水三氯化铝26．5g加入反应瓶中，室温下滴加氯乙酰8.5g,加热至150℃，搅拌反应1h，冷却，倾入100ml，冰水中，分出有机层，水层用氯仿提取，有机层合并干燥，蒸去有机溶剂，剩余液减压蒸馏，收集152-154℃／1.3kPa馏分，得浅黄色油状液体15.5g，收率:82.1％；步骤2：将氢氧化钠40.2g溶入200ml水中,冷却至0-5℃，滴加液溴32.0g，再滴加2，5-二氯苯乙酮18.9g，滴毕,室温反应2h,分去溴仿层,水层用盐酸调pH值至3，过滤,水洗,干燥得浅黄色固体,乙醇重结晶,得白色结晶14.2g，收率：78．9％，mp154-156℃；步骤3：取2，5-二氯苯甲酸19.6g，对甲基苯磺酰,33.5g和五氯化磷20.9g加入反应瓶中，搅拌均匀后加热至220℃反应1h,冷却后,加入热水100ml,过滤,水洗,干燥得黄色固体,乙醇重结晶,得白色结晶14.8g，收率:86.5％，mp128-130℃；步骤4：2，5-二氯苄腈17.2g,氰基胍12.9g和氢氧化钾5.9g加入反应瓶中，加入羟丙基甲醚100ml,加热回流3h，冷却，倾入300ml水中，过滤,水洗,干燥得淡黄色固体,乙醇重结晶得白色结晶11.4g，收率：79.2％，mp268-269℃。步骤5：将伊索拉定25.9g和马来酸11.8g溶于羟丙基甲醚，加热回流1h，冷却，过滤，水洗，干燥得淡黄色固体，乙醇重结晶得白色结晶，即得马来酸伊索拉定30.2g,收率为83.6%。以上所述仅为本专利技术的优选实施例而已，并不用于限制本专利技术，对于本领域的技术人员来说，本专利技术可以有各种更改和变化。凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种马来酸伊索拉定的制备方法，其特征在于，该制备方法以对二氯苯为起 始原料，经乙酰化，溴仿反应，氰化，环合，成盐五步反应制得目标化合物。

【技术特征摘要】
1.一种马来酸伊索拉定的制备方法，其特征在于，该制备方法以对二氯苯为起始原料，经乙酰化，溴仿反应，氰化，环合，成盐五步反应制得目标化合物。2.根据权利要求1所述的一种马来酸伊索拉定的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：步骤1：取对二氯苯和无水三氯化铝加入反应瓶中，室温下滴加氯乙酰，加热至150℃，搅拌反应1h，冷却，倾入100mI，冰水中，分出有机层，水层用氯仿提取，有机层合并干燥，蒸去有机溶剂，剩余液减压蒸馏，收集152-154℃／1.3kPa馏分，得浅黄色油状液体；步骤2：将氢氧化钠溶入200ml,水中,冷却至0-5℃，滴加液溴，再滴加2，5-二氯苯乙酮，滴毕,室温反应2h,分去溴仿层,水层用盐酸调pH值至3...

【专利技术属性】
技术研发人员：于鹏，
申请(专利权)人：于鹏，
类型：发明
国别省市：辽宁,21