医药品原药的无菌化精致工艺制造技术

本发明专利技术涉及医药品制备领域，公开一种医药品原药的无菌化精制工艺，包括以下步骤：A、粗原药溶解；B、结晶；C、干燥；D、装药；为了解决现有技术中存在的制取精制原药的过程中，精制原药与人接触，使得精制原药会掺入杂质、细菌，本方案整个制取原药的过程中，从开始步骤到结束步骤均将原药中的杂质、细菌去除或者防止原药与杂质、细菌接触，从而达到了无菌化生产，不溶性杂质极大的降低。

Sterilization and Fine Technology of Pharmaceutical Drugs

The invention relates to the field of pharmaceutical preparation, and discloses an aseptic refining process for pharmaceutical raw materials, including the following steps: A, dissolution of crude drugs; B, crystallization; C, drying; D, charging; in order to solve the existing problems in the process of preparing refined raw materials in the existing technology, refined raw materials are contacted with people, so that refined raw materials will be mixed with impurities and bacteria, and the whole process of preparing the original drugs has been completed in this scheme. In the process, the impurities and bacteria in the original drug are removed or prevented from contacting with impurities and bacteria from the beginning to the end of the process, thus achieving aseptic production and greatly reducing insoluble impurities.

【技术实现步骤摘要】
医药品原药的无菌化精致工艺
本专利技术涉及医药品制备
，具体涉及了医药品原药的无菌化精致工艺。
技术介绍
通常，作为医药品的有效成分使用的医药品原药例如通过皮下、皮内或静脈注射直接投入到体内，或者通过口服投药。因此，医药品原药在其性质上要求不含杂质且保证高度的无菌性或无尘性等。例如，对于注射用的医药品原药，在合成工序中合成出作为目的产物的化学物质，经过除去杂质的精制工序而制造。医药品原药的无菌性或无尘性通过合成后的精制工序而实现。在精制工序中，将合成出的医药品粗原药溶解到溶剂中，在进行了基于无菌过滤的无菌化后，依次进行基于析晶溶剂的析晶、过滤、干燥、以及向容器的填充等各工序，制造出所要求的品质的医药品精制原药。例如，作为一般的医药品制造设备，已知有专利文献1中公开的制造设备。专利文献1公开了尽可能将各工序在独立的作业室(洁净室)内进行的构成；通过所涉及的制造设备的构成，能够减少污染。专利文献1:日本特开平6-143067号公报。然而，在医药品精制原药的制造工序中，在与专利文献1同样地尽可能在独立的作业室进行各工序的情况下，例如在各工序之间移送原药时，有时原药会暴露于装置外的空气中。尤其，在从干燥机取出干燥后的粉末状的医药品精制原药的工序、以及将粉末状的医药品精制原药填充到容器内的工序中，原药容易暴露于装置外的空气中。此外，在从干燥机取出干燥后的粉末状的医药品精制原药的工序、以及将粉末状的医药品精制原药填充到容器内的工序中，从作业高效化的观点出发，人参与作业的情况较多。将医药品精制原药开放于各装置外的气氛，也就变得允许异物或微粒的混入。另外，在人参与作业的情况下，有可能会有衣服的纤维、毛发、皮肤片等来自生物体的异物混入。此外，也有可能通过由装置外的环境中的氧气或水分引起的原药的分解以及变化等而导致医药品的品质降低。通常，为了制作无菌、无尘环境，通过使利用HEPA过滤器过滤了的干净的具有一定流速的空气向一个方向流通而保证。然而，由于用于实施医药品原药的精制工序的装置是非常庞大的装置，所以非常难以将全部的作业室制作为保证了高度的无菌、无尘环境。另外，为了效率地输送粉末状的医药品精制原药，需要人直接参与。
技术实现思路
本专利技术意在提供一种防止人与原药接触，并可保证原药无菌无尘化生产的医药品原药的无菌化精致工艺。本专利技术中的技术方案医药品原药的无菌化精致工艺，包括以下步骤：A、粗原药溶解：将粗原药放入溶解槽内进行溶解；将液温保持在25℃；溶解后，加入活性炭，进行了10分钟脱色处理之后，冷却到15℃；B、结晶：先对析晶槽进行氮气置换，然后使粗原药溶液以规定的过滤压通过活性炭过滤用过滤器、第1过滤器、第2过滤器，第1过滤器滤板的尺寸小于活性炭过滤用过滤器滤板的尺寸，第2过滤器滤板的尺寸小于第1过滤器滤板的尺寸，移送至析晶槽内；将析晶温度为10℃，添加丙酮之后，于5℃的条件结晶熟化，结晶熟化1～5h，得到原药结晶；C、干燥：向过滤干燥机内输送含有已结晶化原药的浆液，进行过滤；停止对浆液搅拌，向过滤干燥机内输送氮气，使搅拌叶片以2rpm的搅拌速度旋转的同时，在25℃的条件进行干燥；干燥后，在过滤干燥机内，进行氮气吹扫，然后从过滤干燥机将精制原药卸出；D、装药：将精制原药放入到输料管内，通过震动输料管将精制原药输送到料斗内，先对破碎箱通入氮气，将破碎箱内的氮气吸出，对破碎箱内的气体进行置换，并将精制原药从料斗卸入到破碎箱内，对破碎箱通入氮气，破碎40min后，将破碎后的精制原药卸出到储药箱内，储药箱对精制原药进行储存。本方案的技术原理及有益效果为：1、本方案通过惰性气体对生产设备进行置换，保证生产设备内部干净，防止杂物、灰尘积聚，保证设备的无菌化，从而使得制取的原药更加干净；使用惰性气体对精制原药进行干燥和吹扫，使得原药更加无尘、无菌化。2、本方案对粗原药进行多级过滤，也对加入的其他试剂进行多级过滤，可将所有物质内的纤维、毛发、皮肤片等杂质全部过滤掉，使得制取的原药无菌化。3、本方案全机械化输送精制原药结晶，并通过通入氮气与真空泵结合的方式对精制原药结晶进行破碎，防止精制原药结晶在破碎的过程中与空气接触，保证精制原药的干燥度，也可防止精制原药与灰尘、细菌等接触，进一步保证精制原药的无菌化。4、本方案整个制取原药的过程中，从开始使用惰性气体置换生产设备，然后对原药及加入的试剂进行多级过滤，也使用惰性气体对原药进行干燥，最后全机械化输送和通入氮气与真空泵结合的方式对精制原药结晶进行破碎，以上方式的结合，始终对原药中的杂质、细菌去除或者防止原药与杂质、细菌接触，从而达到了无菌化生产，不溶性杂质极大的降低。进一步，步骤A中，粗原药溶解的过程中，使用盐酸，进行了pH调整之后。防止药品过于酸性或者碱性，使得药品品质更好。进一步，步骤B中，先对析晶槽进行了5次氮气置换。析晶槽置换更加完全，防止空气残留，使得析晶槽内更加无菌化。进一步，步骤B中，析晶温度设为10℃，在搅拌叶片的旋转数10rpm的条件下进行搅拌的同时，以900L/h的流速投入了总量为2200L的已无菌过滤的作为第2溶剂的丙酮。搅拌地加入丙酮，使得丙酮更容易与原药混合均匀。进一步，步骤C中，在25℃的条件进行干燥，干燥时间为16～24h。干燥16～24h，使得精制原药内含水率更低，也使得精制原药干燥更加充分。进一步，步骤C中，以0.1～0.18MPa的压力进行了加压过滤。加压过滤增强了过滤效果，使得过滤上的更快，防止原药堆积。附图说明图1为本专利技术实施例中风环冷却装置的主视剖面图；图2为图1中A1处的放大示意图。具体实施方式下面通过具体实施方式进一步详细说明：说明书附图中的附图标记包括：装药箱1、输料管2、料斗3、出料管4、滑阀5、滑阀6、磁铁7、电磁铁8、电机9、气缸10、破碎箱11、氮气管12、储药箱13、出料阀14、储药瓶15、活塞缸16、第一单向阀17、第二单向阀18、取瓶口19、击打锤20、减速器21、第一凸轮22、第二凸轮23、第一花键筒24、第二花键筒25、减速器输出轴26、第二花键轴27、第一外花键齿轮28、第二外花键齿轮29。实施例：医药品原药的无菌化精致工艺，包括以下步骤：A、粗原药溶解：将100kg粗原药放入盛有400L水的溶解槽内进行溶解；将液温保持在25℃，利用搅拌叶片以搅拌速度90rpm进行了搅拌。溶解后，使用盐酸，进行了pH调整之后，加入4.5～5.5kg活性炭，进行了10分钟脱色处理之后，冷却到15℃。B、结晶：先对析晶槽进行了5次氮气置换，使粗原药溶液以规定的过滤压通过活性炭过滤用过滤器、第1过滤器、第2过滤器，第1过滤器滤板的尺寸小于活性炭过滤用过滤器滤板的尺寸，第2过滤器滤板的尺寸小于第一过滤器滤板的尺寸，移送至析晶槽内；将析晶温度设为10℃，在搅拌叶片的旋转数10rpm的条件下进行搅拌的同时，以900L/h的流速投入了总量为2200L的已无菌过滤的作为第2溶剂的丙酮添加了丙酮之后，于5℃且以1～5小时的条件，将结晶熟化，得到原药结晶。C、干燥：向过滤干燥机内输送含有已结晶化的原药的浆液，确认到了滤饼面为平坦之后，以0.1～0.18MPa的压力进行了加压过滤。进行了母液清洗以及丙酮清洗(300L)之后，使搅拌叶片上升并停止；向搅本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.医药品原药的无菌化精致工艺，其特征在于，包括以下步骤：A、粗原药溶解：将粗原药放入溶解槽内进行溶解；将液温保持在25℃；溶解后，加入活性炭，进行了10分钟脱色处理之后，冷却到15℃；B、结晶：先对析晶槽进行氮气置换，然后使粗原药溶液以规定的过滤压通过活性炭过滤用过滤器、第1过滤器、第2过滤器，第1过滤器滤板的尺寸小于活性炭过滤用过滤器滤板的尺寸，第2过滤器滤板的尺寸小于第1过滤器滤板的尺寸，移送至析晶槽内；将析晶温度为10℃，添加丙酮之后，于5℃的条件结晶熟化，结晶熟化1～5h，得到原药结晶；C、干燥：向过滤干燥机内输送含有已结晶化原药的浆液，进行过滤；停止对浆液搅拌，向过滤干燥机内输送氮气，使搅拌叶片以2rpm的搅拌速度旋转的同时，在25℃的条件进行干燥；干燥后，在过滤干燥机内，进行氮气吹扫，然后从过滤干燥机将精制原药卸出；D、装药：将精制原药放入到输料管内，通过震动输料管将精制原药输送到料斗内，先对破碎箱通入氮气，将破碎箱内的氮气吸出，对破碎箱内的气体进行置换，并将精制原药从料斗卸入到破碎箱内，对破碎箱通入氮气，破碎40min后，将破碎后的精制原药卸出到储药箱内，储药箱对精制原药进行储存。...

【技术特征摘要】
1.医药品原药的无菌化精致工艺，其特征在于，包括以下步骤：A、粗原药溶解：将粗原药放入溶解槽内进行溶解；将液温保持在25℃；溶解后，加入活性炭，进行了10分钟脱色处理之后，冷却到15℃；B、结晶：先对析晶槽进行氮气置换，然后使粗原药溶液以规定的过滤压通过活性炭过滤用过滤器、第1过滤器、第2过滤器，第1过滤器滤板的尺寸小于活性炭过滤用过滤器滤板的尺寸，第2过滤器滤板的尺寸小于第1过滤器滤板的尺寸，移送至析晶槽内；将析晶温度为10℃，添加丙酮之后，于5℃的条件结晶熟化，结晶熟化1～5h，得到原药结晶；C、干燥：向过滤干燥机内输送含有已结晶化原药的浆液，进行过滤；停止对浆液搅拌，向过滤干燥机内输送氮气，使搅拌叶片以2rpm的搅拌速度旋转的同时，在25℃的条件进行干燥；干燥后，在过滤干燥机内，进行氮气吹扫，然后从过滤干燥机将精制原药卸出；D、装药：将精制原药放入到输料管内，通过震动输料管将精制原药输送到料斗内，先对破碎箱通入氮气，将破碎箱内的氮气吸出，对破...

【专利技术属性】
技术研发人员：向小洪，
申请(专利权)人：重庆医药高等专科学校，
类型：发明
国别省市：重庆,50