肿瘤浸润调节性T细胞中被选择性地去调节的标志物制造技术

本发明专利技术公开了在肿瘤浸润调节性T细胞中被选择性地去调节的许多标志物。本发明专利技术涉及能够调节至少一种这样的标志物的表达和/或功能的分子，用于在预防和/或治疗肿瘤中使用。优选地，所述分子与标志物特异性结合并且诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。本发明专利技术还涉及能够调节至少一种这样的标志物的表达和/或功能的分子，用于在体内消耗受试者中肿瘤浸润调节性T细胞的方法中使用、或者用于在增强受试者中的肿瘤免疫的方法中使用。还考虑了对应的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肿瘤浸润调节性T细胞中被选择性地去调节的标志物专利
本专利技术涉及用于在预防和/或治疗癌症中使用、或者用于在用于体内消耗受试者中肿瘤浸润调节性T细胞的方法中使用、或者用于在用于增强受试者中肿瘤免疫的方法中使用的能够调节在肿瘤浸润调节性T细胞中被选择性地去调节的至少一种标志物的表达和/或功能的分子、或者能够与在肿瘤浸润调节性T细胞中被选择性地去调节的至少一种标志物特异性结合并诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的分子、以及相关的药物组合物。专利技术背景为所有肿瘤特有的遗传突变和表观遗传修饰的组合产生T和B淋巴细胞可以用来特异性识别肿瘤细胞的抗原(Jamal-Hanjani等人，2013)。越来越清楚的是，T淋巴细胞识别由主要组织相容性复合物(MHC)分子呈递的肿瘤来源的肽在癌症的免疫治疗和常规化学-放射疗法中起着核心作用(Galluzzi等人，2015)。事实上，抗肿瘤T细胞应答在癌症患者中升高，但是在肿瘤进展后，被由恶性细胞和肿瘤微环境之间的相互作用所触发的抑制机制导致失能(Munn和Bronte，2015)。肿瘤依赖性免疫抑制机制依赖于浸润白细胞和淋巴细胞的综合作用，白本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分子，所述分子能够调节在肿瘤浸润调节性T细胞中被选择性地去调节的至少一种标志物的表达和/或功能，所述分子用于在预防和/或治疗所述肿瘤中使用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.16 EP 16169791.7;2016.11.14 EP 16198724.31.一种分子，所述分子能够调节在肿瘤浸润调节性T细胞中被选择性地去调节的至少一种标志物的表达和/或功能，所述分子用于在预防和/或治疗所述肿瘤中使用。2.根据权利要求1所述的用于使用的分子，所述分子能够与所述至少一种标志物特异性结合并且诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。3.根据权利要求1或2所述的用于使用的分子，所述分子能够选择性地消耗所述肿瘤浸润调节性T细胞。4.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的分子，所述分子选自由以下组成的组：a)抗体或其片段；b)多肽；c)小分子；d)编码所述抗体或多肽或其功能衍生物的多核苷酸；e)多核苷酸，诸如反义构建体、反义寡核苷酸、RNA干扰构建体或siRNA，e)包含或表达如d)或e)中定义的多核苷酸的载体；f)表达所述多肽或抗体或包含如d)或e)中定义的多核苷酸的遗传工程化的宿主细胞。5.根据前述权利要求中任一项所述的分子，其中所述标志物选自由以下组成的组：其中所述标志物名称的每一个由“Enselmbl基因id”表征，并且包括其中所公开的所有同种型蛋白序列。6.根据权利要求5所述的用于使用的分子，其中所述标志物选自由以下组成的组：跨膜蛋白、细胞因子、表观遗传因子、激酶磷酸酶或转录因子。7.根据权利要求6所述的用于使用的分子，其中所述标志物是选自SEQIDNO:1-661的组的跨膜蛋白。8.根据权利要求7所述的用于使用的分子，其中所述标志物选自由以下组成的组：LAYN(SEQIDNO:1-9)、CCR8(SEQIDNo:10-11)、IL21R(SEQIDNo:12-14)、IL1R2(SEQIDNo:206-209)、LY75(SEQIDNO:78)、SIRPG(SEQIDNo:122-126)、CD177(SEQIDNo:651-653)、CD7(SEQIDNo:549-554)、FCRL3(SEQIDNo:452-457)、CADM1(SEQIDNo:570-583)、NTNG2(SEQIDNo:621-622)、CSF2RB(SEQIDNo:134-137)、SECTM1(SEQIDNo:349-356)、TSPAN5(SEQIDNo:497-503)、TMPRSS3(SEQIDNo:448-451)、TMPRSS6(SEQIDNo:605-611)、METTL7A(SEQIDNo:600-604)、THADA(SEQIDNo:237)、NDFIP2(SEQIDNo:148-151)、CHRNA6(SEQIDNo:392-394)。9.根据权利要求8所述的用于使用的分子，其中所述标志物选自由以下组成的组：LAYN(SEQIDNO:1-9)、CCR8(SEQIDNo:10-11)、IL21R(SEQIDNo:12-14)。10.根据权利要求6所述的用于使用的分子，其中所述细胞因子选自由以下组成的组：IL32(SEQIDNo:19-30)、IL7(SEQIDNo:168-174)、EBI3(SEQIDNO:175)、SECTM1(SEQIDNo:349-356)、CSF1(SEQIDNo:585-592)和LTA(SEQIDNo:657-658)。11.根据权利要求6所述的用于使用的分子，其中所述表观遗传因子选自由以下组成的组：TDRD3(SEQIDNO:712-718)、KAT2B(SEQIDNO:719)、FOXA1(SEQIDNo:720-721)和RCBTB1(SEQIDNo:722-723)。12.根据权利要求6所述的用于使用的分子，其中所述激酶磷酸酶选自由以下组成的组：GSK3B(SEQIDNo:724-725)、SSH1(SEQIDNO:111-112)、CDK6(SEQIDNo:726-727)、MINPP1(SEQIDNo:181-183)、PTPRJ(SEQIDNo:395-400)、CALM3(SEQIDNo:728-735)和PTP4A3(SEQIDNo:593-598)。13....

【专利技术属性】
技术研发人员：塞尔吉奥·阿布里尼亚尼，马西米利亚诺·帕加尼，
申请(专利权)人：驰科迈博有限责任公司，
类型：发明
国别省市：意大利,IT