【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物组合物本专利技术涉及从使用包括1，1-二氟乙烷(HFA-152a)的推进剂的医疗装置，如定量剂量吸入器(MDI)递送药物配制品。更具体地说，本专利技术涉及包括HFA-152a推进剂和溶解或悬浮在推进剂中的药物配制品的药物组合物和含有那些组合物的医疗装置。本专利技术的药物组合物特别适合于使用定量剂量吸入器(MDI)从加压气雾剂容器递送。MDI是最重要型的吸入药物递送系统，并且是本领域技术人员公知的。它们被设计成使用液化推进剂，其中药物溶解、悬浮或分散，根据需要将不连续且准确量的药物递送到患者的呼吸道。MDI的设计和操作在许多标准教科书和专利文献中被描述。它们都包括容纳药物配制品的加压容器、喷嘴和阀组合件，当其被激活时能够通过喷嘴分配受控量的药物。喷嘴和阀组合件通常位于配备有嘴件的壳体中。药物配制品包括推进剂，其中药物溶解、悬浮或分散，并且可以含有其它材料，如极性赋形剂、表面活性剂和防腐剂。为了使推进剂在MDI中令人满意地起作用，它需要具有许多性质。这些包含合适沸点和蒸汽压，以便它可以在密闭容器中在室温下被液化，但是当MDI被激活时，即使在低环境温度下也能递送作为雾...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包括：(i)药物组分，其包括选自沙美特罗和其药学上可接受的衍生物的至少一种沙美特罗化合物；以及(ii)推进剂组分，其包括1，1‑二氟乙烷(HFA‑152a)。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.19 GB 1615914.7;2016.12.02 GB 1620517.11.一种药物组合物，其包括：(i)药物组分，其包括选自沙美特罗和其药学上可接受的衍生物的至少一种沙美特罗化合物；以及(ii)推进剂组分，其包括1，1-二氟乙烷(HFA-152a)。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中基于所述药物组合物的总重量，所述组合物含有小于500ppm，优选地小于100ppm，更优选地小于50ppm，仍更优选地小于10ppm，并且尤其是小于5ppm的水。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中基于所述药物组合物的总重量，所述组合物含有大于0.5ppm，例如大于1ppm的水。4.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中基于所述药物组合物的总重量，所述组合物含有小于1000ppm，优选地小于500ppm，更优选地小于100ppm，并且特别是小于50ppm的氧。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中基于所述药物组合物的总重量，所述组合物含有大于0.5ppm，例如大于1ppm的氧。6.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种沙美特罗化合物选自沙美特罗和其药学上可接受的盐，尤其是昔萘酸沙美特罗。7.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种沙美特罗化合物呈微粉化形式。8.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组分额外包括至少一种长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述至少一种长效毒蕈碱拮抗剂选自由以下组成的组：芜地、异丙托铵、噻托溴铵、阿地铵和其药学上可接受的衍生物。10.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述至少一种长效毒蕈碱拮抗剂是格隆溴铵的药学上可接受的盐，尤其是格隆溴铵。11.根据权利要求8到10中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种长效毒蕈碱拮抗剂呈微粉化形式。12.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组分额外包括至少一种皮质类固醇。13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述至少一种皮质类固醇选自布地奈德、莫米松、倍氯米松、氟替卡松和其药学上可接受的衍生物，优选地选自莫米松、倍氯米松、氟替卡松和其药学上可接受的衍生物。14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述至少一种皮质类固醇选自氟替卡松和其药学上可接受的衍生物，尤其是丙酸氟替卡松。15.根据权利要求12到14中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种皮质类固醇呈微粉化形式。16.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组分包括0.01重量％到2.5重量％，优选地0.01重量％到2.0重量％，更优选地0.05重量％到2.0重量％，并且尤其是0.05重量％到1.5重量％的所述药物组合物的总重量。17.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述推进剂组分包括80.0重量％到99.99重量％，优选地90.0重量％到99.99重量％，更优选地96.5重量％到99.99重量％，并且尤其是97.5重量％到99.95重量％的所述药物组合物的总重量。18.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中至少90重量％，优选地至少95重量％，并且更优选地至少99重量％的所述推进剂组分是1，1-二氟乙烷(HFA-152a)。19.根据权利要求1到17中任一项所述的药物组合物，其中所述推进剂组分完全是1，1-二氟乙烷(HFA-152a)。20.根据权利要求18或19所述的药物组合物，其中所述推进剂组分含有0.5ppm到10ppm，例如1ppm到5ppm的不饱和杂质。21.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中至少95重量％，优选地至少98重量％，并且更优选地至少99重量％的所述组合物由所述两种组分(i)和(ii)组成。22.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其进一步包括表面活性剂组分，所述表面活性剂组分包括至少一种表面活性剂化合物。23.根据权利要求22所述的药物组合物，其中所述表面活性剂组分包括选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇表面活性剂、油酸和卵磷脂的至少一种表面活性剂化合物。24.根据权利要求22或权利要求23所述的药物组合物，其中所述表面活性剂组分不含氟化表面活性剂化合物。25.根据权利要求22所述的药物组合物，其中所述表面活性剂组分不含氟化表面活性剂化合物，并且不含选自C8-16脂肪酸或盐、胆汁盐、磷脂和烷基糖的表面活性剂化合物。26.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其进一步包括极性赋形剂。27.根据权利要求26所述的药物组合物，其中所述极性赋形剂是乙醇。28.根据权利要求1到25中任一项所述的药物组合物，其不含极性赋形剂。29.根据权利要求1到25中任一项所述的药物组合物，其不含乙醇。30.根据权利要求1到20中任一项所述的药物组合物，其完全由所述两种组分(i)和(ii)组成。31.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，在40℃和75％的相对湿度下在未涂覆的铝制容器中储存6个月之后，基于所述至少一种沙美特罗化合物和杂质的总重量，所述药物组合物将由于所述至少一种沙美特罗化合物的降解而产生小于0.4重量％，并且优选地小于0.36重量％的所述杂质。32.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中在40℃和75％的相对湿度下在未涂覆的铝制容器中储存6个月之后，在所述组合物中将存在至少97.5重量％，优选地至少98.0重量％，并且更优选地至少98.5重量％的紧接着在制备后原始地包含在所述药物组合物中的所述至少一种沙美特罗化合物。33.根据权利要求1到31中任一项所述的药物组合物，其中在40℃和75％的相对湿度下在未涂覆的铝制容器中储存6个月之后，至少97.5％，优选地至少98.0％，并且更优选地至少98.5％的所述组合物的原始药物活性被保留。34.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，当从计量剂量吸入器递送时，所述药物组合物产生所述至少一种沙美特罗化合物的细颗粒部分，所述细颗粒部分是至少40重量％，优选地至少42.5重量％，并且更优选地至少45重量％的所述至少一种沙美特罗化合物的喷射剂量。35.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其呈悬浮液的形式。36.根据权利要求22到25中任一项和权利要求26到29和31到34中任一项在从属于权利要求22到25中任一项时所述的药物组合物，其中所述组合物包括由药物颗粒构成的悬浮液，并且其中所述表面活性剂组分不以所述悬浮药物颗粒上的表面涂层的形式存在。37.根据权利要求1到34中任一项所述的药物组合物，其呈溶液形式。38.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物不含有孔微结构。39.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其不含具有酰胺和/或羧酸酯重复结构单元的聚合物。40.根据权利要求1到29和31到39中任一项所述的药物组合物，其不含酸性稳定剂。41.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其不含色甘酸和奈多罗米两者的药学上可接受的盐。42.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述推进剂组分的全球变暖潜势(GWP)小于250，优选地小于200，并且更优选地小于150。43.一种密封容器，其含有根据权利要求1到42中任一项所述的药物组合物。44.根据权利要求43所述的密封容器，其是未涂覆的铝罐。45.根据权利要求43或权利要求44所述的密封容器，其是用于与计量剂量吸入器(MDI)一起使用的加压气雾剂容器。46.一种计量剂量吸入器(MDI)，其装配有根据权利要求45所述的密封容器。47.根据权利要求46所述的计量剂量吸入器，其包括：喷嘴和阀组合件，其附接到所述加压气雾剂容器；以及垫圈，其由选自EPDM、氯丁基、溴丁基和环烯烃共聚物橡胶的弹性材料制成以提供所述容器与所述喷嘴/阀组合件之间的密封。48.一种用于治疗患有或可能患有呼吸障碍的患者的方法，其包括向所述患者施用治疗或预防有效量的根据权利要求1到42中任一项所述的药物组合物。49.根据权利要求48所述的方法，其中所述呼吸障碍是哮喘或慢性阻塞性肺疾病。50.根据权利要求48或49所述的方法，其中所述药物组合物是使用计量剂量吸入器(MDI)递送给所述患者的。51.一种提高药物组合物的稳定性的方法，所述药物组合物包括推进剂组分和药物组分，所述药物组分包括选自沙美特罗和其药学上可接受的衍生物的至少一种沙美特罗化合物，所述方法包括使用包括1，1-二氟乙烷(HFA-152a)的推进剂组分。52.根据权利要求51所述的方法，其进一步包括将用于制备所述药物组合物的组分和条件选择为基于所述药物组合物的总重量，使所述药物组合物的水含量保持低于500ppm，优选地低于100ppm，更优选地低于50ppm，仍更优选地低于10ppm，并且特别是低于5ppm。53.根据权利要求51或52所述的方法，其中基于所述药物组合物的总重量，所得药物组合物的氧含量低于1000ppm，优选地低于500ppm，更优选地低于100ppm，并且特别是低于50ppm。54.根据权利要求51到53中任一项所述的方法，其中所述至少一种沙美特罗化合物选自沙美特罗和其药学上可接受的盐，尤其是昔萘酸沙美特罗。55.根据权利要求51到54中任一项所述的方法，其中所述至少一种沙美特罗化合物呈微粉化形式。56.根据权利要求51到55中任一项所述的方法，其中所述药物组分额外包括至少一种长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)。57.根据权利要求56所述的方法，其中所述至少一种长效毒蕈碱拮抗剂选自由以下组成的组：芜地、异丙托铵、噻托溴铵、阿地铵和其药学上可接受的衍生物。58.根据权利要求56所述的方法，其中所述至少一种长效毒蕈碱拮抗剂是格隆溴铵的药学上可接受的盐，尤其是格隆溴铵。59.根据权利要求56到58中任一项所述的方法，其中所述至少一种长效毒蕈碱拮抗剂呈微粉化形式。60.根据权利要求51到59中任一项所述的方法，其中所述药物组分额外包括至少一种皮质类固醇。61.根据权利要求60所述的方法，其中所述至少一种皮质类固醇选自布地奈德、莫米松、倍氯米松、氟替卡松和其药学上可接受的衍生物，优选地选自莫米松、倍氯米松、氟替卡松和其药学上可接受的衍生物。62.根据权利要求60所述的方法，其中所述至少一种皮质类固醇选自氟替卡松和其药学上可接受的衍生物，尤其是丙酸氟替卡松。63.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯图尔特·科尔，蒂莫西·詹姆斯·诺克斯，
申请(专利权)人：墨西哥氟石股份公司，
类型：发明
国别省市：墨西哥,MX
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