左旋多巴和卡比多巴肠凝胶以及使用方法技术

本披露提供了(a)包含左旋多巴活性剂和卡比多巴活性剂的药物组合物和(b)治疗帕金森氏病和相关病症的方法，所述方法包括向患有帕金森氏病的受试者给予所述药物组合物。

Levodopa and C & B intestinal gels and their use

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】左旋多巴和卡比多巴肠凝胶以及使用方法
本披露提供了(a)包含左旋多巴活性剂和卡比多巴活性剂的药物组合物；和(b)治疗帕金森氏病和相关病症的方法，所述方法包括将所述药物组合物给予至患有帕金森氏病的受试者。
技术介绍
帕金森氏病是一种慢性和进行性神经退行性病症，其特征在于脑中的神经递质多巴胺(即，3，4-二羟基苯乙胺)水平的降低。目前治疗帕金森氏病患者最有效的疗法是给药左旋多巴(或L-dopa)。不像多巴胺可以穿过血脑屏障，左旋多巴在脑中酶促地转化为多巴胺，导致多巴胺水平升高：左旋多巴转化为多巴胺是由芳香族L-氨基酸脱羧酶催化的，该脱羧酶是一种普遍存在的促进左旋多巴向多巴胺的中枢和外周代谢的酶。需要相对大剂量的左旋多巴以在脑中达到多巴胺的治疗有效水平。给药这样大剂量的左旋多巴导致外周多巴胺水平升高，这可以引起一些患者恶心。为了克服这些问题，左旋多巴通常与外周芳香族L-氨基酸脱羧酶抑制剂例如卡比多巴(即，(2S)-3-(3，4-二羟基-苯基)-2-肼基-2-甲基丙酸)共给予：卡比多巴与左旋多巴的共给药抑制左旋多巴外周代谢为多巴胺，这显著降低了治疗有效应答所需的左旋多巴剂量并减少了相关的副作本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于十二指肠内给药的药物组合物，其包含：(a)处于总组合物的约4.0w/w％的量的左旋多巴活性剂；(b)处于总组合物的约1.0w/w％的量的卡比多巴活性剂；(c)处于总组合物的约0.1w/w％至约5w/w％的量的基于聚合物的悬浮剂；和(d)液体运载体，其中：(i)所述液体运载体是水、聚乙二醇、或水和聚乙二醇的混合物；(ii)所述药物组合物的验收值是相对于所述左旋多巴活性剂小于或等于15，和相对于所述卡比多巴活性剂小于或等于15；并且(iii)所述药物组合物的屈服值为至少约0.3Pa，其中：在将所述药物组合物暴露于约25℃的温度和约60％的相对湿度至少约8周的时间段后测量所述验收值和屈服...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.20 US 62/3647701.一种用于十二指肠内给药的药物组合物，其包含：(a)处于总组合物的约4.0w/w％的量的左旋多巴活性剂；(b)处于总组合物的约1.0w/w％的量的卡比多巴活性剂；(c)处于总组合物的约0.1w/w％至约5w/w％的量的基于聚合物的悬浮剂；和(d)液体运载体，其中：(i)所述液体运载体是水、聚乙二醇、或水和聚乙二醇的混合物；(ii)所述药物组合物的验收值是相对于所述左旋多巴活性剂小于或等于15，和相对于所述卡比多巴活性剂小于或等于15；并且(iii)所述药物组合物的屈服值为至少约0.3Pa，其中：在将所述药物组合物暴露于约25℃的温度和约60％的相对湿度至少约8周的时间段后测量所述验收值和屈服值。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中在将所述药物组合物暴露于约25℃的温度和约60％的相对湿度至少约15周的时间段后测量验收值和屈服值。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述基于聚合物的悬浮剂是丙烯酸基聚合物。4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中所述基于聚合物的悬浮剂是卡波姆。5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中所述基于聚合物的悬浮剂是971P或974P。6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含所述基于聚合物的悬浮剂，其量为总组合物的约0.1w/w％至约0.3w/w％。7.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述基于聚合物的悬浮剂是水胶体聚合物。8.根据权利要求1或7所述的药物组合物，其中所述基于聚合物的悬浮剂选自下组，该组由以下组成：槐树豆胶、瓜耳胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和微晶纤维素、黄原胶、和黄蓍胶。9.根据权利要求1、7或8中任一项所述的药物组合物，其中所述基于聚合物的悬浮剂选自下组，该组由以下组成：槐树豆胶、瓜耳胶、黄原胶、和黄蓍胶。10.根据权利要求1、7或8中任一项所述的药物组合物，其中所述基于聚合物的悬浮剂选自下组，该组由以下组成：甲基纤维素、以及羧甲基纤维素钠和微晶纤维素。11.根据权利要求1或7-10中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含所述基于聚合物的悬浮剂，其量为总组合物的约1w/w％至约5w/w％。12.根据权利要求1-11中任一项所述的药物组合物，其中所述液体运载体是水和聚乙二醇的混合物。13.根据权利要求1-11中任一项所述的药物组合物，其中所述液体运载体是水。14.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其包含：(a)处于总组合物的约4.0w/w％的量的左旋多巴；(b)处于总组合物的约1.0w/w％的量的卡比多巴一水合物；(c)处于总组合物的约0.1w/w％至约0.2w/w％的量的971P或974P；和(d)水。15.根据权利要求14所述的药物组合物，其基本上由以下组成：(a)处于总组合物的约4.0w/w％的量的左旋多巴；(b)处于总组合物的约1.0w/w％的量的卡比多巴一水合物；(c)处于总组合物的约0.1w/w％至约0.2w/w％的量的971P或974P；(d)中和剂；和(e)水。16.根据权利要求15所述的药物组合物，其由以下组成：(a)处于总组合物的约4.0w/w％的量的左旋多巴；(b)处于总组合物的约1.0w/w％的量的卡比多巴一水合物；(c)处于总组合物的约0.1w/w％至约0.2w/w％的量的971P或974P；(d)处于约0.01w/w％至约0.3w/w％的量的氢氧化钠；和(e)水。17.根据权利要求1-16中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有至少约0.34Pa的屈服值。18.根据权利要求17所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有至少约0.6Pa的屈服值。19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有至少约0.9Pa的屈服值。20.根据权利要求19所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有至少约1.1Pa的屈服值。21.根据权利要求1-15或17-20中任一项所述的药物组合物，其进...

【专利技术属性】
技术研发人员：A迪奇，黄冶，JM利帕里，A拉格尔斯，TY段，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：美国,US