一种妇科止痒的中药组合物与制备工艺制造技术

本发明专利技术提供一种用于妇科止痒的中药组合物，妇科止痒洗剂及其制备工艺和工艺的控制方法。中药组合物原料为：苦参25～35份、金银花25～35份、蒲公英25～35份、蛇床子10～20份；所述份均为重量份。妇科止痒洗剂制备工艺基于QbD理念，采用实验设计进行工艺优化，所得洗剂中间体有效，符合工艺生产实际，工艺稳定、质量均一。该制备工艺的控制方法实施基于设计空间的二级控制方法，控制空间以overlay plot展示，实现由工艺设计控制产品的质量。

Composition and preparation of a traditional Chinese medicine for relieving itching in gynecology

The invention provides a traditional Chinese medicine composition for gynecological itching relief, a gynecological itching relief lotion and a control method for its preparation process and process. The raw materials of the Chinese medicine composition are: 25-35 copies of Sophora flavescens, 25-35 copies of honeysuckle, 25-35 copies of dandelion and 10-20 copies of Fructus cnidii, all of which are weight copies. The preparation process of gynecological antipruritic lotion is based on the concept of QbD and optimized by experimental design. The intermediate of the lotion is effective, conforms to the actual production process, the process is stable and the quality is uniform. The control method of the preparation process implements a two-level control method based on the design space. The control space is displayed by overlay plot, and the quality of the product is controlled by the process design.

【技术实现步骤摘要】
一种妇科止痒的中药组合物与制备工艺
本专利技术属于中药领域，具体涉及一种妇科止痒的中药组合物，一种妇科止痒洗剂的制备工艺及工艺的控制方法。
技术介绍
妇人带下病机多为下焦湿热，《傅青主女科》论黄带说：“妇人有带有下而色黄者，就如黄茶浓汁，其气腥秽，所谓黄带是也，夫黄带乃任脉之湿热也。”现代医学认为带下病主要为细菌、病毒及原虫等的侵入感染或生殖道内菌群失调所致。中药外用洗剂能直达病症部位发挥药效，具有起效快、作用部位明确、便于给药、副作用小的优点，近年来中药外用洗剂治疗妇科湿热带下病有不少报道。复方中药是根据中医药的理法方药和辨证施治的规律及历代治疗经验总结出来的有效方剂，最能体现中医用药特色，是我国中医药宝库的重要组成部分。复方中药质量的稳定是其疗效稳定的前提和基础。现今中药复方质量控制的主要依据《中华人民共和国药典》，对中药复方制剂的质量进行定性及定量分析。近年来，随着对中药质量研究的深入，在量化指标方面，由测定指标性成分向测定活性成分过渡，由测定单一成分向测定多种成分过渡。含量测定是中药复方制剂质量控制的核心，现行最主要的方法为光谱法与色谱法。然而现行的中药复方制剂质量标准，仍不能有效控制和评价中药复方制剂的质量，在控制中药复方制剂的质量方面存在局限性。现行质量标准对中药制剂起质量控制的作用，作为药品生产部门控制和检验最终产品的一致性和药品检验监督部门检查上市产品真伪的尺度和依据。因此，我国中药生产以人工经验控制和质量检测为主，检验控制质量模式重视与终产品质量标准有关的各种信息与要求，而不能反映质量起决定性作用的关键生产工艺以及过程控制等方面的信息。质量源于设计(Qualitybydesign，QbD)理念作为一种系统的研究方法，其在制剂工艺开发中优势已被国内外研究者所认知，并展开相关研究。浙江大学团队在研究党参、三七、丹参提取工艺中运用QbD理念，控制影响质量的关键工艺参数、原料质量属性，基于蒙特卡洛法建立设计空间，结合实际生产，开发中药制剂生产工艺。基于QbD理念研究妇科止痒洗剂的制备工艺，将药品质量控制前移是从质量设计层次保证其质量，使得QbD理念贯穿于整个产品工艺生命周期中，开发制备工艺的控制方法，使工艺灵活，产品质量更稳定一致。
技术实现思路
本专利技术提供一种妇科止痒的中药组合物，一种妇科止痒洗剂及其制备工艺和工艺的控制方法，其目的在于提供一种妇科止痒的中药组合物及实现由工艺设计控制该妇科止痒的中药组合物制成的制剂质量。本专利技术提供一种妇科止痒的中药组合物，其特征在于，原料为苦参25～35份、金银花25～35份、蒲公英25～35份、蛇床子10～20份；所述份均为重量份。本专利技术提供一种妇科止痒的中药组合物，其特征在于，原料为苦参30份、金银花30份、蒲公英30份、蛇床子15份；所述份均为重量份。本专利技术提供一种根据上述妇科止痒的中药组合物制成的制剂，其特征在于包括洗剂，滴剂，涂剂，浸洗剂等任何一种适宜的剂型。本专利技术的妇科止痒的中药组合物是专利技术人在行医经验中总结的，其配伍合理，组方简单，由苦参、金银花、蒲公英和蛇床子组成，方中苦参外用具有清热祛湿祛风止痒之功效，金银花外用具有抑菌解毒之功效，蒲公英外敷具有散肿臻效，蛇床子外敷具有祛湿之功效，方中各药，内外俱可施治，药效明确，毒副作用小，可长期应用，具有清热祛湿祛风止痒的作用。本专利技术提供一种妇科止痒洗剂，其特征在于，活性原料为苦参25～35份、金银花25～35份、蒲公英25～35份、蛇床子10～20份；所述份均为重量份。本专利技术提供一种妇科止痒洗剂的制备工艺和工艺的控制方法，前者的特征在于按原料重量份数加8倍量的水，浸泡0.5h，加热提取2次，第一次提取30min，第二次提取56min，醇沉时溶液中乙醇的质量分数为50％，室温下醇沉3h，加入0.07％尼泊金乙酯，后者的特征在于实施基于设计空间的二级控制方法；具体步骤如下：1.该妇科止痒洗剂的制备工艺优化步骤为：(1)确定该妇科止痒洗剂制备工艺的关键质量属性；(2)依据(1)采用鱼骨图及失效模式效应分析，筛选关键工艺参数；(3)依据(2)采用Plackett-Burman实验设计，基于该妇科止痒洗剂醇沉前浓缩液及该妇科止痒洗剂质量确定关键工艺参数；(4)依据(3)采用Box-Behnken实验设计确定该妇科止痒洗剂制备工艺的关键工艺参数及最佳参数水平。2.该妇科止痒洗剂的制备工艺为：(1)按该妇科止痒洗剂活性原料重量份准备原料；(2)取(1)原料按原料重量份数加6-10倍水，常温浸泡0.5h-1.5h，得浸泡液；(3)取(2)浸泡液，加热提取1-2次，每次0.5h-1h，合并提取液；(4)取(3)提取液，浓缩至100-130mL，得浓缩液；(5)取(4)浓缩液，加入质量分数为95.5％的乙醇，至溶液中乙醇的质量分数为50％-70％，室温下醇沉3h-9h，得醇沉液；(6)取(5)醇沉液，抽滤后得澄清液，浓缩至无醇味，加入蒸馏水定容至150ml，得洗剂原液；(7)取(6)洗剂原液，加入0.05％-0.07％尼泊金乙酯，灌封，灭菌，既得止痒洗剂。(8)含量测定：照《中国药典》2015版，高效液相色谱法(通则0512)测定。指标成分的确定：结合止痒方的中医方解理论及《中国药典》2015版1部，选取苦参中苦参碱及氧化苦参碱的总量作为止痒洗剂的指标成分。色谱条件与系统适应性试验：采用WatersSunFireC18色谱柱(4.6×250mm，5μm)，柱温25，℃流动相A为乙腈，流动相B为0.125％氨水，梯度洗脱(0-15min，7％A；15-25min，7％A→35％A；25-30min，35％A→40％A；30-35min，40％A→95％A；35-45min，95％A)；45-50min，95％A→7％A；50-60min，7％A)，检测波长220nm，流速1mL·min-1；理论塔板数按氧化苦参碱计算不低于2000。对照品溶液的配置：精密称取氧化苦参碱标准品5.9mg，苦参碱标准品5.4mg，分别置于25mL的容量瓶中，加水定容至25mL，制得氧化苦参碱、苦参碱标准溶液。精密量取氧化苦参碱氧化苦参碱、苦参碱标准溶液各5mL，置于10mL容量瓶中，混匀，既得对照品溶液。供试品溶液的配置：按设计条件对止痒方进行提取，提取液浓缩至100mL，过滤，精密吸取1mL定容至20mL，既得醇沉前供试品溶液。取过滤后溶液醇沉，过滤，除醇后定容至100mL，精密吸取1mL定容至20mL，既得醇沉后供试品溶液。去除止痒方中苦参，按上述条件制备得醇沉后溶液，既得阴性对照品溶液。测定法：分别精密吸取对照品和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，既得。3.该妇科止痒洗剂制备工艺的控制方法为：(1)基于该妇科止痒洗剂制备工艺的关键工艺参数与关键质量属性关系模型建立设计空间。(2)设定控制目标及置信区间；(3)如图4所示，以overlayplot展示控制空间，其中最高亮度区域为置信度95％的控制空间，中等亮度区域为风险区域，最低亮度区域为不能达到控制目标的设计空间。图4(a)、(b)中最高亮度区域分别为浸泡时间为0.5h及1.5h时止痒洗剂工艺的置信度95％的控制空间，其趋势为浸泡时间为0.5h时，应缩短第一次提取时间，延本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种妇科止痒的中药组合物，其特征在于，原料为苦参25～35份、金银花25～35份、蒲公英25～35份、蛇床子10～20份；所述份均为重量份。

【技术特征摘要】
1.一种妇科止痒的中药组合物，其特征在于，原料为苦参25～35份、金银花25～35份、蒲公英25～35份、蛇床子10～20份；所述份均为重量份。2.根据权利要求1所述妇科止痒洗剂的中药组合物，其特征在于，原料为苦参30份、金银花30份、蒲公英30份、蛇床子15份；所述份均为重量份。3.根据权利要求1-2任一所述妇科止痒的中药组合物，其特征在于，按照常规制剂方法制成洗剂，滴剂，涂剂，浸洗剂等任何一种适宜的剂型。4.一种妇科止痒洗剂，其特征在于，以权利要求1-3任一所述的中药组合物为活性原料，经过提取、醇沉等步骤，辅以适量防腐剂制得。5.根据权利要求4所述妇科止痒洗剂的制备工艺，其特征在于，(1)将权利要求1-2任一所述妇科止痒洗剂的中药组合物准备原料；(2)取(1)原料按原料重量份数加6-10倍水，常温浸泡0.5h-1.5h，得浸泡液；(3)取(2)浸泡液，加热提取1-2次，每次0.5h-1h，合并提取液；(4)取(3)提取液，浓缩至100-130mL，得浓缩液；(5)取(4)浓缩液，加入质量分数为95.5％的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王逸飞，吴志生，朱振宇，李文华，曾敬其，
申请(专利权)人：北京市房山区中医医院，
类型：发明
国别省市：北京,11