一种苦豆子总碱缓释颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种苦豆子总碱缓释颗粒。按重量份数计，该苦豆子总碱缓释颗粒主要由以下成分组成：苦豆子总碱8份、黄芪多糖2份、苦豆子胶0‑4份、杜仲胶0‑4份、马铃薯淀粉0‑4份、单硬脂酸甘油酯1份和蜂蜡1份；其中，苦豆子胶、杜仲胶和马铃薯淀粉中至多有一个的重量份数为零。与现有苦豆子总碱制剂相比，本发明专利技术的苦豆子总碱缓释颗粒具有良好的缓释效果，能够减少给药次数、用药总剂量、降低毒副作用、节约治疗成本，更重要的是方便治疗，尤其是消化道疾病。缓释颗粒粒径较小，且不易受咀嚼和胃排空的影响，是更适合猪的口服缓释剂型，治疗效果更好。

【技术实现步骤摘要】
一种苦豆子总碱缓释颗粒及其制备方法
本专利技术涉及一种苦豆子总碱缓释颗粒及其制备方法。
技术介绍
所谓缓释制剂系指用药后能在长时间内持续释药以达到长效作用的制剂，其药物释放过程主要是一级速率过程，与以往的常规给药相比，缓释制剂的主要优点有：在体液内长期保持有效治疗浓度；减少给药次数，方便患者服药；减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作用，提高疗效。苦豆子别名布亚(维语译名)、苦豆草、苦甘草等，是豆科槐属多年生草本植物，主要分布于我国甘肃、内蒙古、宁夏、青海、新疆等西北省荒漠、半荒漠区内较潮湿地段，具有良好的沙生特性。苦豆子总碱是其有效活性成分，有广谱的抗菌效果，临床上用于治疗急性菌痢、阿米巴痢疾的治愈率为90％，同时也用于妇科炎症的治疗。国内已经成功开发出苦豆子总碱制剂产品克痢灵片。鉴于该药在人医临床的应用前景，故开发治疗动物肠道病的药物，将有非常广泛的应用前景。申请人之前公开了一种苦豆子总碱的靶向微囊及其制备方法(CN108310046A)，该靶向微囊具有抗酸、抗消化、在大肠中易降解等特性，能有效治疗仔猪黄白痢，但该靶向微囊的生产过程相对较为繁琐。
技术实现思路
本专利技术的目的在于根据上述
技术介绍
的现状，提供了一种苦豆子总碱缓释颗粒及其制备方法。为了解决上述技术问题，本专利技术提供了如下的技术方案：一种苦豆子总碱缓释颗粒，按重量份数计，所述的苦豆子总碱缓释颗粒主要由以下成分组成：苦豆子总碱8份、黄芪多糖2份、苦豆子胶0-4份、杜仲胶0-4份、马铃薯淀粉0-4份、单硬脂酸甘油酯1份和蜂蜡1份；其中，苦豆子胶、杜仲胶和马铃薯淀粉中至多有一个的重量份数为零。优选地，所述的苦豆子总碱缓释颗粒主要由以下成分组成：苦豆子总碱8份、黄芪多糖2份、苦豆子胶1-4份、杜仲胶1-4份、马铃薯淀粉1-4份、单硬脂酸甘油酯1份和蜂蜡1份。更优选地，所述的苦豆子总碱缓释颗粒主要由以下成分组成：苦豆子总碱8份、黄芪多糖2份、苦豆子胶3份、杜仲胶1份、马铃薯淀粉2份、单硬脂酸甘油酯1份和蜂蜡1份。优选地，所述的苦豆子总碱缓释颗粒还包括粘合剂。更优选地，所述粘合剂为羧甲基纤维素钠，重量份数为0.18份。上述的苦豆子总碱缓释颗粒的制备方法，包括：将苦豆子总碱、黄芪多糖、马铃薯淀粉、单硬脂酸甘油酯和粘合剂混均，加入溶有苦豆子胶、杜仲胶和蜂蜡的乙醇，制粒，干燥，得到所述的苦豆子总碱缓释颗粒。优选地，过12目筛制粒，干燥后，用14目筛整粒。本专利技术的苦豆子总碱缓释颗粒具有良好的缓释效果，能够减少给药次数、用药总剂量、降低毒副作用、节约治疗成本，更重要的是方便治疗，尤其是消化道疾病。缓释颗粒粒径较小，且不易受咀嚼和胃排空的影响，是更适合猪的口服缓释剂型。该缓释颗粒粒与靶向微囊相比，制备过程更为简单，对设备的要求低，且治疗仔猪黄白痢的效果更好。具体实施方式以下对本专利技术的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1苦豆子总碱缓释颗粒的制备1.1材料与方法1.1.1主要仪器摇摆式制粒机(ZL-600)，广州市旭朗机械设备有限公司；V型混合机(V-20L)，江苏驰通干燥设备有限公司；药物溶出度仪(型号为RCZ-6C1)，上海黄海药检仪器厂生产；紫外-可见分光光度计(型号为UV-2000)，优尼柯上海仪器有限公司生产；电热恒温鼓风干燥箱(型号为DHG-9140A)，上海一恒科技有限公司生产；分析天平(型号为FA2104A)，上海精科实业有限公司生产。1.1.2药品羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯，购自天津市凯通化学试剂有限公司；马铃薯淀粉，购自甘肃丰收农业科技有限公司；黄芪多糖，购自陕西藤迈生物科技有限责任公司；苦豆子总碱，购自西安韵禾生物科技有限责任公司；苦豆子胶、杜仲胶，北京林业大学赠送；其余试剂均为分析纯。1.1.3处方设计1.1.3.1骨架材料的筛选在其他条件不变的情况下，以苦豆子胶、杜仲胶、马铃薯淀粉、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡为骨架材料，考察不同骨架材料对苦豆子总碱缓释颗粒释放度的影响，处方设计见表1.1。表1.1苦豆子总碱缓释颗粒处方kg1.1.3.2按照实际情况进行试验设计，选择影响条件大的因素进行缓释颗粒释放度考察。根据《中华人民共和国药典》2010年版二部附录对缓释制剂释放度的要求，确定2，6，12小时为取样时间点，3个时间点的释放度标准值设定为2小时释放度30％，6小时释放度50％，12小时释放度90％。1.1.4苦豆子总碱缓释颗粒的制备(1)将苦豆子总碱、单硬脂酸甘油酯、马铃薯淀粉、黄芪多糖分别粉碎，过80目筛。(2)将0-4kg苦豆子胶、0-4kg杜仲胶、1kg蜂蜡溶于500ml乙醇中(95％)。(3)称取8kg苦豆子总碱、1kg单硬脂酸甘油酯、0-4kg马铃薯淀粉、2kg黄芪多糖、0.18kg羧甲基纤维素钠，加入固体混合机中混合0.5h。(4)将混合好的固体加入制粒机中，再加入溶有苦豆子胶、杜仲胶、蜂蜡的乙醇，在制粒机上制粒。(5)过12目筛制成湿颗粒，50-60℃干燥1h，过14目筛整粒。1.2.1苦豆子总生物碱含量测定方法1.2.1.1试剂的配制(1)配制pH＝7.6的缓冲溶液：取0.1mol/1磷酸二氢钠溶液100ml，加0.1mol/1氢氧化钠溶液84.4mL，蒸馏水15.2mL，混匀用离子酸度计较正pH＝7.6。(2)配制2×10-4mol/L溴麝香草酚蓝pH7.6的缓冲液：称取溴麝香草酚蓝0.025g溶于上述200mlpH＝7.6的缓冲溶液中。(3)配制1mg/mL苦参碱标准溶液：精确称取10.0mg苦参碱标准品，用乙醇定容于10ml的容量瓶中。(4)配制Drogendroff试剂：称取0.85g硝酸铋溶于10mL乙酸后，加水50ml，然后加入40％的KI溶液10ml，最后将所得溶液与乙酸和水以体积比1∶2∶10混合。1.2.1.2苦豆子总生物碱含量的测定苦豆子中总生物碱的含量，以质量百分率表示，按下式计算：生物总碱(％)＝(M×V1)/(V2×W)％式中：M-测定浸出液中生物碱的量，g；V1-浸出液总体积，mL；V2-测定时的用液量，mL；W-试样质量，g；根据药典生物碱测定方法，取苦豆子总碱缓释颗粒约0.1g，精密称定，分别置25ml量瓶中，加浓氨水约2ml混匀，密塞放置30min加氯仿，充分振摇，放置2h，加氯仿至刻度，放置过夜，滤过，续滤液作提取液。用微量注射器吸取各提取液适量，置25ml量瓶中，加入溴麝香草酚蓝pH＝7.6缓冲液6.00ml，氯仿6.00ml，密塞振摇2min，注入酸式滴定管中，静置2h，分取氯仿层，以pH＝5.6的醋酸-醋酸钠缓冲液25ml，6.00ml溴麝香草酚蓝pH＝7.6缓冲液和氯仿6.00ml同比操作，依法测定。1.2.1.3释放度的测定取缓释颗粒1.50g，采用释放度测定法，以0.1mol/L盐酸为溶剂，转速为50r/min。骨架材料筛选在2，4，6，8，10，12小时，分别取溶液5mL，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，并即时在操作容器中补充0.1mol/L盐酸5mL。按照苦豆子总碱含量，计算缓释颗粒在各时间点的释放度，释放度为苦豆子总碱缓释颗粒苦豆子总碱含量。1.3结果与分析1.3.1苦豆子总碱缓释颗粒的制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苦豆子总碱缓释颗粒，按重量份数计，所述的苦豆子总碱缓释颗粒主要由以下成分组成：苦豆子总碱8份、黄芪多糖2份、苦豆子胶0‑4份、杜仲胶0‑4份、马铃薯淀粉0‑4份、单硬脂酸甘油酯1份和蜂蜡1份；其中，苦豆子胶、杜仲胶和马铃薯淀粉中至多有一个的重量份数为零。

【技术特征摘要】
1.一种苦豆子总碱缓释颗粒，按重量份数计，所述的苦豆子总碱缓释颗粒主要由以下成分组成：苦豆子总碱8份、黄芪多糖2份、苦豆子胶0-4份、杜仲胶0-4份、马铃薯淀粉0-4份、单硬脂酸甘油酯1份和蜂蜡1份；其中，苦豆子胶、杜仲胶和马铃薯淀粉中至多有一个的重量份数为零。2.根据权利要求1所述的苦豆子总碱缓释颗粒，其特征在于：所述的苦豆子总碱缓释颗粒主要由以下成分组成：苦豆子总碱8份、黄芪多糖2份、苦豆子胶1-4份、杜仲胶1-4份、马铃薯淀粉1-4份、单硬脂酸甘油酯1份和蜂蜡1份。3.根据权利要求2所述的苦豆子总碱缓释颗粒，其特征在于：所述的苦豆子总碱缓释颗粒主要由以下成分组成：苦豆子...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁剑平，刘宇，梁妍，郝宝成，陈虹，王学红，于鹏，郭文柱，尚若锋，赵凤舞，杨珍，王震，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，
类型：发明
国别省市：甘肃,62