一种羟苯双磺酸及其钙盐和制备方法技术

一种羟苯双磺酸制备方法包括对苯二酚与含水硫酸反应应生成含有羟苯磺酸液体，含有羟苯磺酸液体与发烟硫酸反应生成羟苯双磺酸；一种羟苯双磺酸钙制备方法为对苯二酚与硫酸生成含有羟苯磺酸的液体、含有羟苯磺酸的液体与发烟硫酸反应生成含有羟苯双磺酸液体，含有羟苯双磺酸液体与碳酸钙反应生成羟苯双磺酸钙。本发明专利技术的优点是，一种羟苯双磺酸制备方法和羟苯双磺酸钙及其制备方法，以期通过一定的技术大规模的合成羟苯双磺酸及羟苯双磺酸钙。

A hydroxybenzene Bisulfonic acid and its calcium salts and preparation method

The preparation method of hydroxybenzene Bisulfonic acid includes hydroquinone reacting with hydrous sulfuric acid to form a liquid containing hydroxybenzene sulfonic acid, a liquid containing hydroxybenzene sulfonic acid reacting with fuming sulfuric acid to form hydroxybenzene Bisulfonic acid, a preparation method of calcium hydroxybenzene bisulfonate reacting hydroquinone with sulfuric acid to form a liquid containing hydroxybenzene sulfonic acid, and a liquid containing hydroxybenzene sulfonic acid reacting with fuming sulf A liquid containing hydroxybenzene bisulfonate reacts with calcium carbonate to form calcium hydroxybenzene bisulfonate. The invention has the advantages of a preparation method of dobesulfonic acid, calcium dobesulfonate and the preparation method thereof, in order to synthesize dobesulfonic acid and calcium dobesulfonate on a large scale through certain technology.

【技术实现步骤摘要】
一种羟苯双磺酸及其钙盐和制备方法
本专利技术涉及一种羟苯磺酸钙制备过程中的杂质羟苯双磺酸及其钙盐和制备方法。
技术介绍
羟苯磺酸钙(Calciumdobesilatemonohydrate)化学名称为2，5-二羟基苯磺酸钙，系由法国Carroin公司于1971年首次上市，临床上作为微血管循环改善剂，可降低毛细血管高通透性，降低血液高粘滞性，降低血小板高活性，从而减轻视网膜渗出、出血，减少微血管瘤等，主要用于预防和治疗微血管循环障碍引起的多种疾病。羟苯磺酸钙制备过程存在多种未知杂质，经过多年的分析测定，发现了一种新的未知杂质羟苯双磺酸钙，具体结构为：
技术实现思路
针对新发现的羟苯双磺酸钙制备方法，本专利技术专利提出了一种羟苯双磺酸制备方法和羟苯双磺酸钙及其制备方法，以期通过一定的技术大规模的合成羟苯双磺酸及羟苯双磺酸钙。实现上述专利技术目地的技术方案是，一种羟苯双磺酸制备方法包括对苯二酚与含水硫酸反应应生成含有羟苯磺酸液体，含有羟苯磺酸液体与发烟硫酸反应生成羟苯双磺酸；反应式为：优选的，将对苯二酚加入放置含水硫酸的反应器中70-80℃、反应2.5-4小时，得到羟苯磺酸，羟苯磺酸与发烟硫酸反应，反应温100-120℃，反应时间25-45分钟，干燥得纯度大于等于95％的羟苯双磺酸。一种羟苯双磺酸钙分子式为C6H4CaO8S2；分子结构为一种羟苯双磺酸钙制备方法为对苯二酚与硫酸生成含有羟苯磺酸的液体、含有羟苯磺酸的液体与发烟硫酸反应生成含有羟苯双磺酸液体，含有羟苯双磺酸液体与碳酸钙反应生成羟苯双磺酸钙，反应式为：优选的，一种羟苯双磺酸钙制备方法，将对苯二酚加入放置含水硫酸的反应器中，在70-80℃，反应2.5-4小时，得到含有羟苯磺酸液体，羟苯磺酸液体与发烟硫酸反应，反应温100-120℃，反应时间25-45分钟，得到含有羟苯双磺酸液体；含有羟苯双磺酸液体加入碳酸钙，调PH值为4.5-5，搅拌2-3小时，抽滤，将滤液浓缩，真空干燥得到白色固体羟苯双磺酸钙。本专利技术的优点是，发现了羟苯双磺酸工业制备方法，并提出一种高纯度的羟苯双磺酸钙盐制备方法。羟苯双磺酸的结构分析:核磁共振氢谱(400MHz)测试表明(见图1)，化合物仅出在低场出现两组吸收峰(9.76ppm，2H；6.82ppm，2H)，峰型均为单峰，未出现裂分，表明苯环上两个氢原子处于1/4位的可能性较大，其结构应为：核磁共振碳谱(100MHz)测试表明，化合物仅在低场出现三组核磁共振信号，表明分子具有较好的对称性，进一步佐证其结构为1,4-二取代的苯磺酸，与氢谱结果相互印证。负离子模式的高分辨电喷雾质谱测试表明(见图2)，化合物的离子加合峰符合M-H的特征，计算C6H5O8S2＝268.9426，实测值为268.9438，误差在允许范围内，其分子式应为C6H6O8S2，与氢谱分析结果符合。羟苯双磺酸钙的结构分析:核磁共振氢谱(400MHz)测试表明(见图3)，化合物仅出在低场出现多组重合吸收峰(6.92-6.77ppm，4H)，因6.82ppm为一尖锐的单峰，未出现裂分，表明苯环上两个氢原子处于1/4位的可能性较大，其结构应为：(注：样品中含乙醇，在3.44ppm和1.05ppm；处出峰)核磁共振碳谱(100MHz)测试表明，在114～146ppm间仅出现三组吸收峰(145.6,133.2,114.4ppm)，化合物仅在低场出现三组核磁共振信号，表明分子具有较好的对称性，进一步佐证其结构为1,4-二取代的苯磺酸，与氢谱结果相互印证，其结构与氢谱推测吻合；负离子模式的高分辨电喷雾质谱测试表明(用水定容至100mL，用0.22μm微孔滤膜过滤，进行质谱仪检测确定分子量。质谱条件：全扫描正/负离子模式，扫描质量范围m/z200～1000，分辨率25000，扫描速度4Hz，自动增益控制(AGC)目标值10e6，喷雾电压3500V，离子传输管温度320℃，鞘气气压35au，辅助气压10au，离子源温度300℃，进样量1μL，得质谱图)，化合物的离子加合峰符合M-H的特征，计算C6H5O8S2＝268.9426，实测值为268.9436，误差在允许范围内，其分子式应为C6H4CaO8S2，与氢谱分析结果符合。附图说明图1为羟苯双磺酸核磁共振氢谱(400MHz)测试图。图2为羟苯双磺酸负离子模式的高分辨电喷雾质谱测试图。图3为羟苯双磺酸钙核磁共振氢谱(400MHz)测试图。图4为羟苯双磺酸钙负离子模式的高分辨电喷雾质谱测试图。图5为羟苯磺酸钙的核磁氢谱测试图。具体实施例一种羟苯双磺酸制备方法例1、一种羟苯双磺酸制备方法包括对将对苯二酚加入放置含水硫酸(浓度为85％)的反应器中，反应温度为70℃、反应2.5小时，得到含有羟苯磺酸液体，羟苯磺酸与发烟硫酸反应，反应温105℃，反应时间25分钟，乙醇重结晶，析出，干燥得纯度为95％的羟苯双磺酸；反应式为：例2、一种羟苯双磺酸制备方法包括对将对苯二酚加入放置含水硫酸(浓度为85％)的反应器中，反应温度为70℃、反应3小时，得到含有羟苯磺酸液体，羟苯磺酸与发烟硫酸反应，反应温110℃，反应时间30分钟，乙醇重结晶，析出，干燥得纯度为96％的羟苯双磺酸，反应式同例1。例3、一种羟苯双磺酸制备方法包括对将对苯二酚加入放置含水硫酸(浓度为85％)的反应器中，反应温度为75℃、反应3小时，得到含有羟苯磺酸液体，羟苯磺酸与发烟硫酸反应，反应温110℃，反应时间30分钟，乙醇重结晶，析出，干燥得纯度为96.3％的羟苯双磺酸，反应式同例1。例4、一种羟苯双磺酸制备方法包括对将对苯二酚加入放置含水硫酸(浓度为90％)的反应器中，反应温度为75℃、反应3小时，得到含有羟苯磺酸液体，羟苯磺酸与发烟硫酸反应，反应温110℃，反应时间30分钟，乙醇重结晶，析出，干燥得纯度为98.2％的羟苯双磺酸，反应式同例1。例5、一种羟苯双磺酸制备方法包括对将对苯二酚加入放置含水硫酸(浓度为90％)的反应器中，反应温度为80℃、反应3小时，得到含有羟苯磺酸液体，羟苯磺酸与发烟硫酸反应，反应温110℃，反应时间30分钟，乙醇重结晶，析出，干燥得纯度为99.4％的羟苯双磺酸，反应式同例1。例6、一种羟苯双磺酸制备方法包括对将对苯二酚加入放置含水硫酸(浓度为90％)的反应器中，反应温度为80℃、反应3小时，得到含有羟苯磺酸液体，羟苯磺酸与发烟硫酸反应，反应温110℃，反应时间40分钟，乙醇重结晶，析出，干燥得纯度为99.2％的羟苯双磺酸，反应式同例1。例7、一种羟苯双磺酸制备方法包括对将对苯二酚加入放置含水硫酸(浓度为90％)的反应器中，反应温度为80℃、反应3小时，得到含有羟苯磺酸液体，羟苯磺酸与发烟硫酸反应，反应温110℃，反应时间45分钟，乙醇重结晶，析出，干燥得纯度为99.2％的羟苯双磺酸，反应式同例1。例8、一种羟苯双磺酸制备方法包括对将对苯二酚加入放置含水硫酸(浓度为90％)的反应器中，反应温度为80℃、反应3小时，得到含有羟苯磺酸液体，羟苯磺酸与发烟硫酸反应，反应温120℃，反应时间30分钟，乙醇重结晶，析出，干燥得纯度为98.1％的羟苯双磺酸，反应式同例1。例9、一种羟苯双磺酸制备方法包括对将对苯二酚加入放置含水硫酸(浓度为90％)的反应器中，反应温度为75本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羟苯双磺酸制备方法，其特征是：所述的制备方法包括对苯二酚与含水硫酸反应应生成含有羟苯磺酸液体，含有羟苯磺酸液体与发烟硫酸反应生成羟苯双磺酸；反应式为：

【技术特征摘要】
1.一种羟苯双磺酸制备方法，其特征是：所述的制备方法包括对苯二酚与含水硫酸反应应生成含有羟苯磺酸液体，含有羟苯磺酸液体与发烟硫酸反应生成羟苯双磺酸；反应式为：2.根据权利要求1所述的一种羟苯双磺酸制备方法，其特征是：将对苯二酚加入放置含水硫酸的反应器中70-80℃、反应2.5-4小时，得到含有羟苯磺酸液体，含有羟苯磺酸液体与发烟硫酸反应，反应温100-120℃，反应时间25-45分钟，干燥得纯度大于等于95％的羟苯双磺酸。3.一种羟苯双磺酸钙，其特征是：所述羟苯双磺酸钙分子式为C6H4CaO8S2；分子结构为4.一种羟苯双磺酸钙制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈绍彦，章华，曹艳来，余学军，魏俊德，邱海蕴，黄年玉，
申请(专利权)人：湖北广辰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42