一种检测疼痛评价过程中运动协调性能的方法以及应用技术

本发明专利技术涉及一种检测疼痛评价过程中运动协调性能的方法，其特征在于，该方法包括：以转棒式疲劳仪记录转棒转速并测量实验动物的跌落时间以确定其疼痛程度。本发明专利技术通过雌二醇和催产素对雌鼠进行诱导构建痛经模型，利用痛经疼痛使实验动物运动协调性下降或丧失基本参数的变化为特征，用鼠转棒式疲劳仪或类似器具通过跌落时间表征实验动物运动协调性的变化，以此来定量测量实验动物痛经性疼痛的程度，从而对痛经疼痛评价过程中运动协调性能评估。该测定方法敏感度强、重复性高，在相关科研、教学、产品应用、技术开发等领域有广泛用途，也可为治疗痛经新药的开发提供可靠的实验评估。

A Method for Detecting Motion Coordination Performance in Pain Evaluation and Its Application

The invention relates to a method for detecting the coordination performance of motion in the process of pain evaluation. The method is characterized in that the rotating rod fatigue meter is used to record the rotating speed of the rotating rod and measure the falling time of the experimental animal to determine the degree of pain. The present invention constructs dysmenorrhea model by inducing female rats with estradiol and oxytocin. The dysmenorrhea pain makes the movement coordination of experimental animals decrease or lose the change of basic parameters as the characteristic. The change of movement coordination of experimental animals is characterized by the falling time of the rod fatigue tester or similar instruments, so as to quantitatively measure the degree of dysmenorrhea pain of experimental animals, and thus to relieve pain. The performance of motor coordination was evaluated during pain assessment. The method has high sensitivity and repeatability, and is widely used in related fields such as scientific research, teaching, product application and technology development. It can also provide reliable experimental evaluation for the development of new drugs for dysmenorrhea.

【技术实现步骤摘要】
一种检测疼痛评价过程中运动协调性能的方法以及应用
本专利技术涉及疼痛评价
，特别涉及一种检测疼痛评价过程中运动协调性能的方法以及应用。
技术介绍
疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实质上的或潜在的组织损伤，它是一种主观感受。其中痛经指女性在月经前后或行经期这段时间内出现的一系列不适症状，包括下腹部坠胀、疼痛、腰酸等，是最常见的妇科症状之一。在妇产科中，具体将痛经分为原发性痛经与继发性痛经两种，其中原发性痛经又称功能性痛经，指盆腔器官未有明显异常，无器质性病变的发生的痛经现象；而继发性痛经是指盆腔由于一系列的器质性疾病，如子宫肌腺症、子宫内膜异位症、慢性盆腔炎、子宫畸形等疾病所引起的痛经现象。我国早在1978年就设立妇女月经生理常数协作组，对全国13万妇女进行调查分析，而在2017年发布的《2017中国女性生理健康白皮书》中表明有接近70％的女性伴有轻度及以上的痛经现象，有超过12％的女性痛经已经对其生活产生不良影响，并且呈现早龄化的趋势。调查发现国内外痛经率每年呈上升趋势，国外痛经发生率远远高于国内，有报道称美国妇女90％均有痛经困扰。痛经严重影响女性的日常生活和正常工作，长期痛经不及时治疗反复，或者依靠止痛药来止痛，都会给女性的身体健康带来一定的不良影响，甚至会造成女性不孕。常见的痛经模型的观察及测量指标目前主要是造模雌鼠的扭体反应，具体指对小白鼠或大白鼠腹腔注射某些药物所引起的一种刺激腹膜的持久性疼痛、且间歇发作的运动反应，表现为腹部收缩内凹、腹前壁紧贴笼底、臀部歪扭和后肢伸张，呈一种特殊姿势。由于镇痛药可对抗这一反应，因此这种现象曾被建议用为筛选镇痛药的方法。在小鼠痛经模型中，痛经疼痛的表现是不明确和多样化的，比如同样处理的一批痛经模型小鼠，其疼痛表现存在明显差异：一些小鼠表现出明显的扭体，而有另一部分的小鼠相比正常组其活力降低，活跃程度明显下降，静待于笼内不动，毛色暗淡不光滑，说明其有疼痛产生，但小鼠并不表现扭体现象或者现象不明显，这为具体的实验造成了很大的不便，同时引入了强烈的主观意识，对实验结果产生很大影响，因此缺乏一致的客观评价标准。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种客观评价疼痛的方法，并建立疼痛评价的评分标准，该评分标准可以客观评价药品镇痛效果，不仅仅能进行痛经发病、疼痛、以及痛经相关不孕症等机制的实验性探索，而且在开发痛经相关预防、诊断、评分和预后等技术的转化医学和大数据上也有广泛的应用。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：一种检测疼痛评价过程中运动协调性能的方法，其特征在于，该方法包括：以转棒式疲劳仪记录转棒转速并测量实验动物的跌落时间以确定其疼痛程度。具体地，所述方法包括：以转棒式疲劳仪作为测量仪器，检测动物运动协调性的改变情况，以动态观测反馈动物对疼痛的反应，并通过加载参数反映实验动物运动协调性的变化，并记录动物疼痛的相关数据。优选地，所述疼痛为痛经引起的疼痛。进一步地，该方法还包括建立动物痛经模型。具体地，所述痛经模型通过注射雌二醇和催产素建立。本专利技术还提出了一种建立疼痛评价的评分标准的方法，其特征在于，该方法包括：以转棒式疲劳仪记录转棒转速并测量实验动物的跌落时间，根据转棒转速以及跌落时间建立疼痛评价的评分标准。其中，所述疼痛优选为痛经引起的疼痛。具体地，该方法包括：所述转棒转速优选设置为15rmp；当所述跌落时间t分别为0＜t≤3分钟、3＜t≤6分钟、6＜t≤9分钟、9＜t≤12分钟、t＞12分钟时，将实验动物的得分分别设为0、1、2、3、4分。进一步地，前述使用的转棒式疲劳仪可以是通用成熟商品化的测量仪器，如北京众实迪创小鼠转棒式疲劳仪(型号：ZS-YLS-4C)。本专利技术还提出了一种前述任一方法得到的所述评分标准在评价药品镇痛效果上的应用。具体地，所述应用过程包括：基于所述评分标准，用统计学方法比较药品和正常组，或，药品和阳性对照组之间的差别。转棒式疲劳仪是用于研究药物抗疲劳特性的仪器，有较好的实验性，是抗疲劳药物筛选和鉴定检测的理想工具，适用于大小鼠测试。其原理为：当被测动物体感疲劳，其动作协调性能下降或丧失，会从具有一定转速的转棒上跌落，因此其爬行时间相对较短。在小鼠痛经模型中，疼痛会造成雌鼠动作协调性能严重下降(扭体反应或静止不动)，小鼠在一定转速的转棒上爬行时间与正常对照组相比会显著变短；药物治疗组小鼠症状减轻，其相对爬行时间与未治疗组相比会相应变长，对时间变化进行分组计分，以此分数为参数来表征实验动物运动协调性能的变化。目前，尚未有利用转棒式疲劳仪进行治疗痛经药物效果测定评估的应用。本专利技术建立痛经模型，利用转棒式疲劳仪，结合爬行时间作为指标表征疼痛评价过程中运动协调性能的变化，从而确立了疼痛的客观评价标准，因此避免了过去观测扭体反应的主观因素影响。转棒式疲劳仪作为十分成熟的商品化测量仪器，方便快捷，质量控制严格，参数条件一致，作为引入的痛经实验测量工具没有带入多余的误差可能。该方法将实验动物疼痛反应总体归纳为运动协调性下降或丧失，符合生物行为学要求；其规避小鼠在扭体现象中的个体差异，将衡量疼痛的指标转化为运动协调性能的变化并通过跌落时间、转棒转速等一系列组合参数进行表征，完全解决了实验结果主观性较强的缺陷。本专利技术不仅仅能提供一种疼痛客观评价的标准，还可以利用此标准对治疗痛经药物效果进行测评，从而更好地预测药物的药理效果。本专利技术转棒式疲劳仪测量痛经疼痛的方法可用于疾病诊断治疗或非诊断治疗领域，在基础医学研究应用方面，可以利用该方法进行痛经发病、疼痛、以及痛经相关不孕症等机制的实验性探索；在生物医药产业方面，利用该方法测量疼痛程度和疼痛反应特征，进行痛经的预防、护理以及各类应用的研究和技术的开发，对治疗痛经、疼痛新药研发进行药效评价和安全性评估；另外，此方法在转化医学和大数据应用方面，例如利用测量方法建立痛经疼痛评分标准和数据库，对痛经疼痛检测技术进行优化，在开发痛经相关预防、评分和预后等技术也有着十分广泛的应用。附图说明图1为本专利技术中催产素诱导的痛经疼痛小鼠模型跌落时间测定及运动协调性得分示意图；A图为未诱导的基准组(baseline)及oxytocin处理的痛经组的小鼠跌落时间(分钟)，n＝7；B图为跌落时间数据按表1折算的运动协调程度得分；**P<0.01，独立样本T检验。图2为本专利技术中催产素诱导的痛经实验组织染色图(基准组baseline与oxytocin组的组织染色)；其中，基准组(baseline)未见明显组织水肿现象，oxytocin组可见明显组织水肿现象(箭头)。图3为本专利技术中痛经模型对布洛芬的验证示意图；其中，基准组(baseline，n＝7)与oxytocin组(n＝7)、placebo组进行独立样本T检验，**表示P<0.01；布洛芬(ibuprofen，50mg/kg，灌胃)组与oxytocin组独立样本T检验，##p<0.01。图4为本专利技术中痛经模型对尼美舒利、奈普生及酮洛芬的验证示意图；其中，基准组(baseline，n＝7)与oxytocin组进行独立样本T检验：**表示P<0.01；oxytocin组(n＝7)与尼美舒利(nimesulide，20mg/kg,灌胃，n＝7本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种检测疼痛评价过程中运动协调性能的方法，其特征在于，该方法包括：以转棒式疲劳仪记录转棒转速并测量实验动物的跌落时间以确定其疼痛程度。

【技术特征摘要】
1.一种检测疼痛评价过程中运动协调性能的方法，其特征在于，该方法包括：以转棒式疲劳仪记录转棒转速并测量实验动物的跌落时间以确定其疼痛程度。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述疼痛为痛经引起的疼痛。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，该方法包括建立动物痛经模型。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述痛经模型通过注射雌二醇和催产素建立。5.一种建立疼痛评价的评分标准的方法，其特征在于，该方法包括：以转棒式疲劳仪记录转棒转速并测量实验动物的跌落时间，根据转棒转速以及跌落时间建立疼痛评价的评分标准。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，该方法包括：...

【专利技术属性】
技术研发人员：李尔广，李猛，张新庄，郑伟然，曹泽彧，
申请(专利权)人：南京大学，江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32