自动化细胞处理系统和方法技术方案

提供了用于生物样品(例如用于细胞疗法和再生医学的细胞)的自动化细胞处理的系统和方法。用于来自生物样品的批次的自动化处理的系统包含：封闭且无菌的外壳；多个试剂容器；至少一个试剂分配器；用于分析批次的至少一种特征的质量控制模块；收获模块；机器人模块；和控制单元(CU)，所述控制单元(CU)通信地耦合到所述至少一个试剂分配器、所述质量控制模块、所述收获模块和所述机器人模块，用于控制批次的自动化处理。所述自动化处理可在没有人操作者操作的情况下执行。所述系统可以被配置为例如在GMP条件下自动化处理多个批次，而没有批次之间的交叉污染。

Automated Cell Processing System and Method

Systems and methods for automated cell processing of biological samples, such as cells for cell therapy and regenerative medicine, are provided. A system for automated batch processing from biological samples includes: a sealed and sterile shell; multiple reagent containers; at least one reagent distributor; a quality control module for analyzing at least one feature of a batch; a harvesting module; a robotic module; and a control unit (CU), the control unit (CU) communicatively coupled to at least one reagent distributor. The quality control module, the harvesting module and the robot module are used to control the batch automation processing. The automated processing can be performed without an operator. The system can be configured to automatically process multiple batches under GMP conditions, for example, without cross-contamination between batches.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】自动化细胞处理系统和方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年6月20日提交的美国临时专利申请号63/352,468的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
本公开内容涉及采用自动化系统的细胞处理领域，更具体地，涉及用于处理用于细胞疗法和再生医学的细胞以及其他生物样品的装置和方法。
技术介绍
干细胞疗法对再生医学具有很大希望。干细胞具有在体内发育成许多不同的细胞类型的潜力，并且理论上可以无限制地分裂以补充需要修复的细胞。有不同类型的干细胞，其具有不同的定型选择范围。胚胎干细胞对再生医学具有巨大潜力，然而，它们具有许多缺点，包括移植排斥的可能性和如果细胞在移植前没有正确分化则可能形成畸胎瘤。成体干细胞如神经干细胞(NSC)和少突胶质细胞前体细胞(OPC)具有比胚胎干细胞更有限的发育潜力，并且通常沿其起源谱系分化。虽然成体神经干细胞也代表了用于神经退行性疾病的有希望的治疗选择，但是存在许多缺点，包括难以分离，有限的扩增能力和对移植的供体细胞的免疫排斥。大部分其他细胞和干细胞具有相同或类似的限制。为了使干细胞永久且有效地(以功能性方式)移植到患者组织中，干细胞理想地是自体的(即，患者自己的)。因此，在医学、科学和诊断领域中需要将易于从患者获得的细胞(例如体细胞)重编程为干细胞样细胞以用于干细胞疗法，优选不与卵母细胞或其他干细胞融合或交换材料。已经报道了产生用于待治疗的特定组织、器官或病症的安全有效的自体干细胞以及具有新的或独特特征(例如增强的效力和/或安全性)的新干细胞的方法。例如，Ahlfors等描述了通过体外去分化和体外重编程的方法将易于获得的细胞重编程为非常期望的多能或单能细胞(包括干细胞样细胞和祖细胞样细胞)以及细胞系和组织的方法(国际PCT申请公开号WO2011/050476，美国专利申请公开号US20120220034、US20120288936和US20140038291)。这些细胞可以潜在地移植回患者体内，以在多种疾病和病症例如帕金森病、多发性硬化症、心脏病、脊髓损伤、癌症等中再生受损或丢失的组织。然而，这种细胞在人类治疗中的使用受到冗长、劳动密集、低效和昂贵的当前生产方法局限性的严重限制。实现细胞疗法，特别是自体干细胞疗法的全部潜力将需要解决获得用于数百万个体的适当细胞同时满足提供治疗的监管要求并保持成本可负担所固有的挑战。据估计，使用iPS细胞(诱导多能干细胞)或重编程细胞的当前生产方法，在一个洁净室工作的两个人每年只能处理约20个样品，这还是假设没有样品因细菌或交叉污染或人为错误而丢失，生产成本过高。除此之外，还需要数个质量控制人员来确定细胞的身份、纯度、效力等，并确保细胞产品不被污染。许多这些相同的挑战和要求适用于生产或维持各种细胞系(例如用于研究目的)，以及用于生产涉及细胞或组织的生物产品或生物材料。通常，利用当前生产方法，一次仅可以处理一个细胞系以确保没有交叉污染的风险，并且在每个样品之间必须对设备进行灭菌。处理一个细胞系可能需要数周或数月。为了满足例如对于人体细胞疗法的良好生产规范(GoodManufacturingPractices，GMP)指南，所有步骤必须在满足CLIA或其他要求的洁净室中并且在存在至少两个人的情况下进行。必须执行多个复杂且精确定时的步骤，以及安全性测试和用于质量控制的分析测试，所有这些都必须详细记录。细胞还必须符合批准用于人类治疗用途的安全性和效力标准。显然，需要改进的方法来产生适合于特定人治疗应用的特定细胞，特别是来自自体人细胞和其他类型的细胞，特别是提高细胞处理和质量控制分析的速度和效率，同时降低细胞系之间交叉污染的风险和人为错误的风险，以满足监管指南和可负担的成本。美国专利号8,784,735描述了一种用于自动化处理生物样品的装置。描述了一种用于通过根据处理方案以预定顺序施加预定量的试剂来自动化处理容纳在载体构件(例如载玻片)上的至少一种生物样品的装置，所述装置包括：壳体框架；用于容纳至少一个载玻片的至少一个处理部分，所述至少一个处理部分设置在所述壳体内；保护所述壳体中的所述至少一个处理部分的罩盖，其中所述罩盖限定内部空间完全包围所述处理部分；并且其中所述装置还包含气候控制装置，其被设置用于控制所述内部空间内的环境。虽然所公开的装置和方法适用于处理固定的生物样品，但它们不能用于处理活的生物样品，例如分裂细胞和细胞系。商业上可获得的细胞培养物处理系统如CellmateTM(SartoriusStedim，Wilmington，DE，U.S.A.)提供了在滚瓶和T-瓶中培养细胞所需的过程的完全自动化。这样的系统提供大体积、单细胞系生产，包括自动化细胞接种、酶促和机械收获、细胞片漂洗、培养基更换和瞬时转染。CellmateTM系统是为GMP环境开发的。然而，这样的系统只能在洁净室中使用，并且一次只能处理一个细胞系，因为其不能控制细胞系之间的交叉污染。其不是完全自动化的，某些步骤或功能(例如管的封盖和开盖)和其他分析测定仍然需要人操作。虽然CellmateTM系统可以测量细胞计数、细胞生存力和细胞汇合(cellconfluency)，但其不能进行满足GMP规定所需的其他质量控制测试(例如身份、效力、纯度、无菌性等的测试)。CompacTSelecTTM(SartoriusStedim，Wilmington，DE，U.S.A.)提供了用于维持和扩增多个细胞系的自动化细胞培养系统，包括将准备用于测定的细胞铺板，收获细胞，进行转染和确定细胞数目和存活力。该系统包含烧瓶孵育器、无菌处理环境和各个铺板模块，以及条形码跟踪。然而，该系统只能在洁净室中使用，并且一次只能处理一个细胞系，因为其不能控制细胞系之间的交叉污染。该系统仅适用于扩增细胞，不适用于细胞处理(如重编程)，并且不能进行符合GMP规定所需的质量控制测试。该系统不是完全自动化的，某些步骤或功能仍然需要人工操作。例如，为了将物料重新加载到系统中，必须手动打开并重新补充物料。Fulga等(美国专利申请公开号2011/0206643)描述了一种自动化细胞处理系统，用于接收包含属于多种细胞类型的多种细胞的组织，并且自动化提高多种细胞类型中至少一种细胞的比例和绝对数目(与多种细胞类型中的至少另一种相比)。一种自刮式细胞培养组件，所述组件包括：通常环形盘，其限定通常平坦的圆形细胞生长表面；盖，其设置成与环形盘密闭接合；与所述盖机械关联的至少一个刮刀片，因此相对于所述盘旋转所述盖提供了从圆形细胞生长表面刮除细胞。该系统还包含自动化包装功能。然而，该系统不是完全自动化的，并且具有上述其他系统的许多局限性。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是改善现有技术中存在的至少一些不便。本文提供了用于自动化处理生物样品的系统和方法，其可以在没有人操作者操作的情况下执行和/或能够同时处理多个批次而没有批次之间的交叉污染，任选地在下符合GMP指南和规定的条件下。在一些实施方式中，系统被设计为保持无菌至不需要在洁净室中操作的程度。例如，系统可以补充诸如试剂、培养基、塑料器具等消耗品，而不干扰系统的无菌性或使系统暴露于外部环境。在一些实施方式中，系统可在处理期间或之后执行质量控制(QC)测试，例如验证细胞身份、细胞纯度、细胞效力和/或批次本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于批次的自动化处理的系统，所述批次来自生物样品，所述系统包含：封闭且无菌的外壳；所述外壳内的至少一个站，其用于容纳多个试剂容器；所述外壳内的至少一个机器人试剂分配器；所述外壳内的质量控制模块，其用于分析批次的至少一种特征；所述外壳内的收获模块；所述外壳内的机器人模块；和控制单元(CU)，所述控制单元(CU)通信地耦合到所述至少一个试剂分配器、所述质量控制模块、所述收获模块和所述机器人模块，用于控制所述批次的所述自动化处理，所述自动化处理可在没有人操作者操作的情况下执行。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.20 US 62/352,4681.用于批次的自动化处理的系统，所述批次来自生物样品，所述系统包含：封闭且无菌的外壳；所述外壳内的至少一个站，其用于容纳多个试剂容器；所述外壳内的至少一个机器人试剂分配器；所述外壳内的质量控制模块，其用于分析批次的至少一种特征；所述外壳内的收获模块；所述外壳内的机器人模块；和控制单元(CU)，所述控制单元(CU)通信地耦合到所述至少一个试剂分配器、所述质量控制模块、所述收获模块和所述机器人模块，用于控制所述批次的所述自动化处理，所述自动化处理可在没有人操作者操作的情况下执行。2.权利要求1所述的系统，其还包含颗粒计数器，所述颗粒计数器通信地耦合到所述CU，用于测量所述外壳内部的颗粒计数。3.权利要求1或2所述的系统，其还包含：空气流系统，所述空气流系统用于控制所述外壳内部的气压大于所述外壳外部的气压。4.权利要求1至3中任一项所述的系统，其中所述外壳为至少10级环境。5.权利要求1至4中任一项所述的系统，其中：所述外壳至少部分地由多个壁限定，所述多个壁包括顶壁、第一侧壁和与所述第一侧壁相对延伸的第二侧壁；所述外壳具有限定在所述外壳的所述多个壁的一个或更多个中的空气入口；所述外壳具有限定在所述外壳的所述多个壁的一个或更多个中的空气出口，所述空气流系统被配置为引导空气流经由所述空气入口流入所述外壳，并且引导空气流经由所述空气出口流出所述外壳，所述外壳内的空气流为层流。6.权利要求1至5中任一项所述的系统，其中所述系统符合良好生产规范(GMP)指南。7.权利要求1至6中任一项所述的系统，其还包含跟踪模块，所述跟踪模块通信地耦合到所述CU，用于在将所述批次引入所述外壳之后对所述批次进行电子跟踪。8.权利要求1至7中任一项所述的系统，其中：所述CU被配置为基于从所述质量控制模块接收的信号控制批次的自动化处理。9.权利要求1至8中任一项所述的系统，其中所述批次包括多个批次，所述系统被配置为自动化处理所述多个批次而没有批次之间的交叉污染。10.权利要求9所述的系统，其中所述至少一个试剂分配器、质量控制模块、收获模块和机器人模块中的每一个被配置为对第一批次和第二批次中的任一个进行操作，使得：当所述第一批次由所述至少一个试剂分配器、质量控制模块、收获模块和机器人模块中的一个操作时，所述第二批次由所述至少一个试剂分配器、质量控制模块、收获模块和机器人模块中的另一个操作。11.权利要求9所述的系统，其还被配置为：在第一批次运出所述外壳之前，将第二批次接收到所述外壳中；并且依次处理所述第一批次和第二批次中的每一个而没有来自所述第一批次和第二批次中的另一个的交叉污染。12.权利要求11所述的系统，其还包含颗粒传感器，所述颗粒传感器通信地耦合到所述CU，用于测量所述外壳内部的颗粒计数，其中：所述CU被配置为允许响应于满足预定标准的颗粒计数而将所述第二批次接收到所述外壳中。13.权利要求11或12所述的系统，其还包含：自动化灭菌模块，所述自动化灭菌模块通信地耦合到所述CU，用于在将所述第二批次插入所述外壳之前对所述外壳进行自动化灭菌。14.权利要求1至13中任一项所述的系统，其还包含：废物接受器，所述废物接受器在远离该封闭外壳中心的位置处选择性地流体连接到所述外壳。14A.权利要求1至13中任一项所述的系统，其还包含：废物接受器，所述废物接受器选择性地流体连接到所述外壳，其构造防止所述废物接受器中的颗粒进入所述外壳。15.权利要求14或14A所述的系统，其中所述废物接受器中的气压被控制为低于所述外壳内部的气压。16.权利要求14、14A或15所述的系统，其中所述外壳通过导管连接到所述废物接受器，所述导管被配置为防止沉积到所述导管中的废料后退，以将其丢弃到所述废物接受器中。17.权利要求1至16中任一项所述的系统，其还包含：孵育器，所述孵育器选择性地流体连接到所述外壳；和在所述外壳和所述孵育器之间的门，所述门被配置为在打开的情况下用于将所述批次从所述外壳自动化转移到所述孵育器以及用于将所述批次从所述孵育器自动化转移到所述外壳，当所述门打开时，所述外壳流体连接到所述孵育器，并且当所述门关闭时，所述外壳相对于所述孵育器密闭。18.权利要求1至17中任一项所述的系统，其还包含：离心机，所述离心机选择性地流体连接到所述外壳；和在所述外壳和所述离心机之间的门，所述门被配置为在打开的情况下用于将所述批次从所述外壳自动化转移到所述离心机以及用于将所述批次从所述离心机自动化转移到所述外壳，当所述门打开时，所述外壳流体连接到所述离心机，并且当所述门关闭时，所述外壳相对于所述离心机密闭。19.权利要求1至18中任一项所述的系统，其中所述机器人模块包括多个机器人模块。20.权利要求1至19中任一项所述的系统，其中所述机器人模块被配置为用于以下中的至少一种：运输容器；脱盖或以其他方式打开所述容器；从所述容器中吸取试剂或液体；以及从所述容器中抽吸液体。20A.权利要求20所述的系统，其中所述液体是细胞培养基。21.权利要求1至20A中任一项所述的系统，其中所述多个试剂容器中的一个放置在所述外壳的外部并通过填充管线连接到所述至少一个试剂分配器中的一个。22.权利要求1至21中任一项所述的系统，其还包含倾斜模块，所述倾斜模块被配置来倾斜容器。23.权利要求22所述的系统，其中所述倾斜模块是磁性倾斜模块，其用于在倾斜所述容器的同时将所述容器内磁性标记的内容物与所述容器内无磁性标记的内容物分离。24.权利要求1至23中任一项所述的系统，其中所述质量控制模块是以下之一：流式细胞仪；读板器；显微镜；和PCR机器。25.权利要求1至24中任一项所述的系统，其中所述质量控制模块包含多个质量控制模块。26.权利要求1至25中任一项所述的系统，其中所述收获模块包含以下中的至少一个：用于容纳溶液的容器；冷冻器或低温冷冻器；和包装模块，所述包装模块被配置为将所述批次放置在运输容器中。27.权利要求1至26中任一项所述的系统，其还包含隔离器，所述外壳选择性地流体连接到所述隔离器，并且来自所述系统外部的物体经由所述隔离器接收到所述外壳中，和/或来自所述外壳内部的物体经由所述隔离器传送出所述系统。28.权利要求27所述的系统，其中：所述外壳内部的气压大于所述隔离器内的气压；并且所述隔离器内部的气压大于所述隔离器附近在所述外壳以外方向的气压，或者所述系统外部的环境气压。29.权利要求27或28所述的系统，其还包含生物安全柜(BSC)，所述隔离器选择性地流体连接到所述BSC，并且来自所述系统外部的物体经由所述BSC接收到所述隔离器中，来自所述外壳内部的物体通过从所述外壳传送到所述隔离器并从所述隔离器传送到所述BSC以经由所述隔离器传送出所述系统。30.权利要求1至29中任一项所述的系统，其还包含：一个或更多个冰箱和冷冻器，所述冰箱和冷冻器选择性地流体连接到所述外壳；和在所述外壳和所述一个或更多个冰箱或冷冻器之间的门，所述门被配置为在打开的情况下用于将所述批次从所述外壳自动化转移到所述冷冻器以及用于将所述批次从所述一个或更多个冰箱或冷冻器自动化转移到所述外壳，当所述门打开时，所述外壳流体连接到所述一个或更多个冰箱或冷冻器，并且当所述门关闭时，所述外壳相对于所述一个或更多个冰箱或冷冻器密闭。31.权利要求1至30中任一项所述的系统，其中：所述外壳是第一外壳；所述多个试剂容器是多个第一试剂容器；至少一个试剂分配器是至少一个第一试剂分配器；所述质量控制模块是第一质量控制模块，其用于分析第一批次的至少一种特征；所述收获模块是第一收获模块；并且所述机器人模块是第一机器人模块；所述系统还包含：设置在所述第一外壳外部的孵育器，所述第一外壳选择性地流体连接到所述孵育器；封闭且无菌的第二外壳，所述封闭且无菌的第二外壳选择性地流体连接到所述第一外壳或所述孵育器；多个第二试剂容器；至少一个第二试剂分配器；第二质量控制模块，用于分析第二批次的至少一种特征；第二收获模块；和第二机器人模块，所述CU通信地耦合到所述至少一个第一和第二试剂分配器，所述第一和第二质量控制模块，所述第一和第二收获模块以及所述第一和第二机器人模块，用于控制所述第一和第二批次的自动化处理而无需人操作者的操作。32.权利要求1至30中任一项所述的系统，其中所述系统选择性地流体连接到用于来自生物样品的批次的自动化处理的第二系统，所述第二系统包含：封闭且无菌的第二外壳；第二多个试剂容器；第二至少一个试剂分配器；用于分析批次的至少一种特征的第二质量控制模块；第二收获模块；第二机器人模块；和第二控制单元(CU)，所述第二控制单元(CU)通信地耦合到所述至少一个试剂分配器、所述质量控制模块、所述收获模块和所述机器人模块，用于控制所述批次的所述自动化处理，所述自动化处理可在没有人操作者操作的情况下执行；所述CU和所述第二CU任选地彼此通信地耦合。33.权利要求32所述的系统，其中所述系统和所述第二系统经由第二冷冻器或第二孵育器选择性地流体连接，所述第二冷冻器或所述第二孵育器设置在所述外壳和所述第二外壳两者外部并且选择性地流体连接到所述外壳和所述第二外壳中的每一个。34.用于多个批次的自动化处理的系统，所述批次来自生物样品，所述系统包含：封闭且无菌的外壳；所述外壳内的多个试剂容器；所述外壳内的至少一个试剂分配器；所述外壳内的质量控制模块，其用于分析批次的至少一种特征；所述外壳内的收获模块；所述外壳内的机器人模块；和控制单元(CU)，所述控制单元(CU)通信地耦合到所述至少一个试剂分配器、所述质量控制模块、所述收获模块和所述机器人模块，其用于控制所述批次的所述自动化处理，所述系统被配置为自动化处理所述多个批次而没有批次之间的交叉污染。35.权利要求34所述的系统，其中所述系统被配置为使用顺序处理同时自动化处理所述多个批次。36.权利要求34或35所述的系统，其中所述系统被配置为遵循良好生产规范(GMP)指南自动化处理所述多个批次。37.权利要求34至36中任一项所述的系统，其中所述自动化处理可在没有人操作者操作的情况下执行。38.权利要求34至37中任一项所述的系统，其还包含颗粒计数器，所述颗粒计数器通信地耦合到所述CU，用于测量所述外壳内部的颗粒计数。39.权利要求34至38中任一项所述的系统，其还包含：空气流系统，其用于控制所述外壳内部的气压大于所述外壳外部的气压。40.权利要求34至39中任一项所述的系统，其中所述外壳为至少10级环境。41.权利要求34至40中任一项所述的系统，其中：所述外壳至少部分地由顶壁、第一侧壁和与所述第一侧壁相对延伸的第二侧壁限定所述外壳具有限定在顶壁中的空气入口；所述外壳具有设置在所述第一和第二侧壁中的每一个中的空气出口，所述空气流系统被配置为引导空气流经由所述空气入口流入所述外壳，并且引导空气流经由所述空气出口流出所述外壳，所述外壳内的空气流为层流。42.权利要求34至41中任一项所述的系统，其中所述系统符合良好生产规范(GMP)指南。43.权利要求34至42中任一项所述的系统，其还包含跟踪模块，所述跟踪模块通信地耦合到所述CU，用于在所述批次被引入所述外壳之后对所述批次进行电子跟踪。44.权利要求34至43中任一项所述的系统，其中：所述CU被配置为基于从所述质量控制模块接收的信号控制批次的自动化处理。45.权利要求34至44中任一项所述的系统，其中所述至少一个试剂分配器、所述质量控制模块、所述收获模块和所述机器人模块中的每一个被配置为对第一批次和第二批次中的任一个进行操作，使得：当所述第一批次由所述至少一个试剂分配器、所述质量控制模块、所述收获模块和所述机器人模块中的一个操作时，所述第二批次由所述至少一个试剂分配器、所述质量控制模块、所述收获模块和所述机器人模块中的另一个操作。46.权利要求45所述的系统，其还被配置为：在第一批次运出所述外壳之前，将第二批次接收到所述外壳中；并且依次处理所述第一批次和所述第二批次中的每一个而没有来自所述第一批次和所述第二批次中的另一个的交叉污染。47.权利要求46所述的系统，其还包含颗粒传感器，所述颗粒传感器通信地耦合到所述CU，用于测量所述外壳内部的颗粒计数，其中：所述CU被配置为允许响应于满足预定标准的颗粒计数而将所述第二批次接收到所述外壳中。48.权利要求34至47中任一项所述的系统，其还包含：自动化灭菌模块，所述自动化灭菌模块通信地耦合到所述CU，用于在所述第二批次插入所述外壳之前对所述外壳进行自动化灭菌。49.权利要求34至48中任一项所述的系统，其还包含：废物接受器，所述废物接受器在远离该封闭外壳的中心的位置处选择性地流体连接到所述外壳。49A.权利要求34至48中任一项所述的系统，其还包含：废物接受器，所述废物接受器选择性地流体连接到所述外壳，其构造防止所述废物接受器中的颗粒进入所述外壳。50.权利要求49或49A所述的系统，其中所述废物接受器中的气压被控制为低于所述外壳内部的气压。51.权利要求49或49A或50所述的系统，其中所述外壳通过导管连接到所述废物接受器，所述导管被配置为防止沉积到所述导管中的废物后退，以将其丢弃到所述废物接受器中。52.权利要求34至51中任一项所述的系统，其还包含：孵育器，所述孵育器选择性地流体连接到所述外壳；和在所述外壳和所述孵育器之间的门，所述门被配置为在打开的情况下用于将所述批次从所述外壳自动化转移到所述孵育器以及用于将所述批次从所述孵育器自动化转移到所述外壳，当所述门打开时，所述外壳流体连接到所述孵育器，并且当所述门关闭时，所述外壳相对于所述孵育器密闭。53.权利要求34至52中任一项所述的系统，其还包含：离心机，所述离心机选择性地流体连接到所述外壳；和在所述外壳和所述离心机之间的门，所述门被配置为在打开的情况下用于将所述批次从所述外壳自动化转移到所述离心机以及用于将所述批次从所述离心机自动化转移到所述外壳，当所述门打开时，所述外壳流体连接到所述离心机，并且当所述门关闭时，所述外壳相对于所述离心机密闭。54.权利要求34至53中任一项所述的系统，其中所述机器人模块包括多个机器人模块。55.权利要求34至54中任一项所述的系统，其中所述机器人模块被配置为用于以下中的至少一种：运输容器；脱盖或以其他方式打开所述容器；从所述容器中吸取试剂或液体；以及从所述容器中抽吸液体。55A.权利要求55所述的系统，其中所述液体是细胞培养基。56.权利要求34至55A中任一项所述的系统，其中所述多个试剂容器中的一个放置在所述外壳的外部并通过填充管线连接到所述至少一个试剂分配器中的一个。57.权利要求34至56中任一项所述的系统，其还包含倾斜模块，所述倾斜模块被配置来倾斜容器。58.权利要求57所述的系统，其中所述倾斜模块是磁性倾斜模块，其用于在倾斜所述容器的同时将所述容器内磁性标记的内容物与所述容器内无磁性标记的内容物分离。59.权利要求34至58中任一项所述的系统，其中所述质量控制模块是以下之一：流式细胞仪；读板器；显微镜；和PCR机器。60.权利要求34至59中任一项所述的系统，其中所述质量控制模块包含多个质量控制模块。61.权利要求34至60中任一项所述的系统，其中所述收获模块包含以下中的至少一个：用于容纳溶液的容器；冷冻器或低温冷冻器；和包装模块，所述包装模块被配置为将所述批次放置在运输容器中。62.权利要求34至61中任一项所述的系统，其还包含隔离器，所述外壳选择性地流体连接到所述隔离器，并且来自所述系统外部的物体经由所述隔离器接收到所述外壳中，和/或来自所述外壳内部的物体经由所述隔离器传送出所述系统。63.权利要求62所述的系统，其中：所述外壳内部的气压大于所述隔离器内的气压；并且所述隔离器内部的气压大于所述隔离器附近在所述外壳以外方向的气压，或者所述系统外部的环境气压。64.权利要求62或63所述的系统，其还包含生物安全柜(BSC)，所述隔离器选择性地流体连接到所述BSC，并且来自所述系统外部的物体经由所述BSC接收到所述隔离器中，来自所述外壳内部的物体通过从所述外壳传送到所述隔离器并从所述隔离器传送到所述BSC以经由所述隔离器传送出所述系统。65.权利要求34至64中任一项所述的系统，其还包含：一个或更多个冰箱和冷冻器，所述冰箱和冷冻器选择性地流体连接到所述外壳；和在所述外壳和所述一个或更多个冰箱或冷冻器之间的门，所述门被配置为在打开的情况下用于将所述批次从所述外壳自动化转移到所述冷冻器以及用于将所述批次从所述一个或更多个冰箱或冷冻器自动化转移到所述外壳，当所述门打开时，所述外壳流体连接到所述一个或更多个冰箱或冷冻器，并且当所述门关闭时，所述外壳相对于所述一个或更多个冰箱或冷冻器密闭。66.权利要求34至65中任一项所述的系统，其中：所述外壳是第一外壳；所述多个试剂容器是多个第一试剂容器；所述至少一个试剂分配器是至少一个第一试剂分配器；所述质量控制模块是第一质量控制模块，用于分析第一批次的至少一种特征；所述收获模块是第一收获模块；并且所述机器人模块是第一机器人模块；所述系统还包含：设置在所述第一外壳外部的孵育器，所述第一外壳选择性地流体连接到所述孵育器；封闭且无菌的第二外壳，其选择性地流体连接到所述第一外壳或所述孵育器；多个第二试剂容器；至少一个第二试剂分配器；第二质量控制模块，用于分析第二批次的至少一种特征；第二收获模块；和第二机器人模块，所述CU通信地耦合到所述至少一个第一和第二试剂分配器，所述第一和第二质量控制模块，所述第一和第二收获模块以及所述第一和第二机器人模块，用于控制所述第一和第二批次的自动化处理而无需人操作者的操作。67.权利要求34至66中任一项所述的系统，其中所述系统选择性地流体连接到用于来自生物样品的批次的自动化处理的第二系统，所述第二系统包含：封闭且无菌的第二外壳；第二多个试剂容器；第二至少一个试剂分配器；用于分析批次的至少一种特征的第二质量控制模块；第二收获模块；第二机器人模块；和第二控制单元(CU)，所述第二控制单元(CU)通信地耦合到所述至少一个试剂分配器、所述质量控制模块、所述收获模块和所述机器人模块，用于控制所述批次的所述自动化处理，所述自动化处理可在没有人操作者操作的情况下执行；所述CU和所述第二CU任选地彼此通信地耦合。68.权利要求67所述的系统，其中所述系统与所述第二系统经由第二冷冻器或第二孵育器选择性地流体连接，所述第二冷冻器或所述第二孵育器设置在所述外壳和所述第二外壳两者外部并且选择性地流体连接到所述外壳和所述第二外壳中的每一个。69.权利要求1至68中任一项所述的系统，其还包含被配置为将样品接收到所述外壳中的机器人臂。70.权利要求1至69中任一项所述的系统，其还包含质量保证模块。71.用于在封闭且无菌的外壳中处理批次的自动化方法，所述批次来自插入所述外壳的生物样品，所述自动化方法包括：用一种或更多种试剂自动化处理所述批次；自动化分析所述批次的至少一种特征；和在自动化处理所述批次之后，自动化收获所述批次以用于在所述外壳外部接收；所述自动化方法可在没有人操作者的任何操作的情况下执行。72.权利要求71所述的方法，其还包含测量所述外壳内部的颗粒计数。73.权利要求71或72所述的方法，其还包含：控制所述外壳内部的气压大于所述外壳外部的气压。74.权利要求71至73中任一项所述的方法，其还包含电子跟踪所述批次。75.权利要求71至74中任一项所述的方法，其还包含：基于自动化分析的至少一种特征来确定处理速率。76.权利要求71至75中任一项所述的方法，其中所述批次包括多个批次，并且所述方法包括自动化处理所述多个批次中的每个批次而没有批次之间的交叉污染。77.权利要求76所述的方法，其中所述多个批次包含：当插入所述外壳时包含第一类型的细胞的第一批次；和当插入所述外壳时包含第二类型的细胞的第二批次。78.权利要求77所述的方法，其中所述第一类型与所述第二类型不同。79.权利要求77所述的方法，其中所述第一类型与所述第二类型相同。80.权利要求77至79中任一项所述的方法，其中：所述第一批次的自动化处理用于将所述第一类型的细胞转化为第三类型的细胞；并且所述第二批次的自动化处理用于将所述第二类型的细胞转化为第四类型的细胞。81.权利要求80所述的方法，其中所述第三类型与所述第四类型不同。82.权利要求80所述的方法，其中所述第三类型与所述第四类型相同。83.权利要求71至76中任一项所述的方法，其中所述批次是第一批次，并且所述方法还包括：将第二批次插入所述外壳；在所述外壳内自动化处理所述第二批次，而不中断所述第一批次的自动化处理并且没有来自所述第一批次的交叉污染；自动化分析所述第二批次的至少一种特征；以及在所述自动化处理之后自动化收获所述第二批次。84.权利要求83所述的方法，其中：在收获所述第一批次之前，将所述第二批次插入所述外壳中。85.权利要求83或84所述的方法，其还包括测量所述外壳内部的颗粒计数，其中：响应于满足预定标准的颗粒计数而将所述第二批次插入所述外壳中。86.权利要求83至85中任一项所述的方法，其还包括测量所述外壳内部的颗粒计数，其中：基于满足预定标准的颗粒计数而自动化处理所述第一批次和所述第二批次。87.权利要求83至86中任一项所述的方法，其还包括：在将所述第二批次插入所述外壳之前对所述外壳进行自动化灭菌。88.权利要求71至87中任一项所述的方法，其还包括：将废料自动化丢弃在废物接受器中，所述废物接受器在远离所述外壳中的大多数处理站的位置处选择性地流体连接到所述外壳。89.权利要求88所述的方法，其还包括：控制所述废物接受器内部的气压低于该封闭外壳内部的气压。90.权利要求71至89中任一项所述的方法，其还包括：将所述批次从所述外壳自动化转移到封闭且无菌的孵育器中，所述外壳选择性地流体连接到所述孵育器；孵育所述至少一个批次；将所述批次从所述孵育器自动化转移到该封闭外壳；并且在将所述批次从所述外壳自动化转移到所述孵育器以及在将所述批次从所述孵育器自动化转移到所述外壳期间，控制所述外壳和所述孵育器之间的门打开，当所述门打开时，所述外壳流体连接到所述孵育器，并且当所述门关闭时，所述封闭外壳相对于所述孵育器密闭。91.权利要求71至90中任一项所述的方法，其还包括：将所述批次从所述外壳自动化转移到封闭且无菌的离心机中，所述外壳选择性地流体连接到所述离心机；对所述至少一个批次进行离心；将所述至少一个批次从所述离心机自动...

【专利技术属性】
技术研发人员：扬埃里克·阿尔福斯，
申请(专利权)人：创始科技有限公司，
类型：发明
国别省市：巴巴多斯,BB