靶向肿瘤相关巨噬细胞的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及靶向肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的抗体及其用途。本发明专利技术人研究了暴露在巨噬细胞相关肿瘤表面的特异性标志物，以检测和靶向TAM。他们表明，肿瘤相关巨噬细胞表达在正常巨噬细胞中不存在的sideroflexin 3。本发明专利技术人进一步证明，使用针对sideroflexin 3的抗体，它们消耗了从LCC患者获得的PBMC样品中的TAM并强烈减少了白血病B细胞数量。

Antibodies targeting tumor-associated macrophages and their applications

The present invention relates to antibodies targeting tumor-associated macrophages (TAM) and their applications. The inventor has studied specific markers exposed to the surface of macrophage-related tumors to detect and target TAM. They showed that cancer-related macrophages expressed sideroflexin 3, which did not exist in normal macrophages. The inventor further proves that using antibodies against sideroflexin 3, they consume TAM from PBMC samples obtained from LCC patients and strongly reduce the number of B cells in leukemia.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向肿瘤相关巨噬细胞的抗体及其用途
本专利技术涉及靶向肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的抗体及其用途。
技术介绍
在过去的十年中，人们越来越认识到肿瘤微环境在促进癌症发生和肿瘤生长中的重要性(H.KorkayaJCI,121,(10),3804–3809,2011；E.Lonardo,J.Frias-Aldeguer,CellCycle,11(7),1282–1290,2012；J.W.Pollard,NatureReviewsImmunology,9(4),259–270,2009)。肿瘤微环境的特征在于慢性炎症，它不抑制肿瘤生长，而是通过刺激细胞增殖、激活癌症干细胞(CSC)和促进转移而有利于肿瘤形成(V.Plaks,CellStemCell,16(3),225–238,2015；S.M.Cabarcas,L.A.InternationalJournalofCancer,129(10),2315–2327,2011)。引导肿瘤炎症反应的是肿瘤相关巨噬细胞(TAM)(R.NoyImmunity,41(1),49–61,2014)。几十年来，人们观察到大量TAM与疾病快速进展和患者预后不良本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗体，其中所述抗体包含：(a)重链，其中可变结构域包含：‑与SEQ ID NO：1所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的H‑CDR1；‑与SEQ ID NO：2所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的H‑CDR2；和‑与SEQ ID NO：3所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的H‑CDR3；(b)轻链，其中可变结构域包含：‑与SEQ ID NO：4所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的L‑CDR1；‑与SEQ ID NO...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.29 EP 16305992.61.一种抗体，其中所述抗体包含：(a)重链，其中可变结构域包含：-与SEQIDNO：1所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的H-CDR1；-与SEQIDNO：2所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的H-CDR2；和-与SEQIDNO：3所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的H-CDR3；(b)轻链，其中可变结构域包含：-与SEQIDNO：4所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的L-CDR1；-与SEQIDNO：5所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的L-CDR2；和-与SEQIDNO：6所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的L-CDR3；(c)其以与具有抗体6-25的可变轻链结构域(VL)和/或可变重链结构域(VH)的抗体基本上相同的亲和力结合sideroflexin-3。2.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)重链，其中可变结构域包含：-序列如SEQIDNO：1所示的H-CDR1；和-序列如SEQIDNO：2所示的H-CDR2；和-序列如SEQIDNO：3所示的H-CDR3；(b)轻链，其中可变结构域包含：-序列如SEQIDNO：4所示的L-CDR1；和-序列如SEQ...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·保波特，L·伊瑟贝尔特，M·托索里尼，JJ·富尔尼，P·布劳瑟特，P·罗查伊克斯，
申请(专利权)人：国家医疗保健研究所，图卢兹第三大学，国家科学研究中心，图卢兹大学医学中心，克劳迪斯雷加德研究院，
类型：发明
国别省市：法国,FR