一种原位膨胀高吸水性止血材料及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种原位膨胀高吸水性止血材料及其制备方法。原位膨胀高吸水性止血材料是由海藻酸盐、I型胶原蛋白、透明质酸、壳寡糖、丝素肽为原料制成。该材料结合海藻酸盐、I型胶原蛋白、透明质酸、壳寡糖和丝素肽的生物活性成分，通过共混纺丝改提供一种含有海藻酸盐、I型胶原蛋白、透明质酸、壳寡糖和丝素肽的原位膨胀高吸水性止血材料。与现有技术相比，本发明专利技术原位膨胀高吸水性止血材料在伤口部位迅速膨胀吸水止血，在体液中可降解，生物相容性好，且无需二次清创处理，是一种优良的生物安全止血材料。

A kind of in-situ swelling superabsorbent hemostatic material and its preparation method

The invention relates to an in-situ swelling superabsorbent hemostatic material and a preparation method. In situ expanded superabsorbent hemostatic material is made from alginate, collagen I, hyaluronic acid, chitosan oligosaccharide and silk fibroin peptide. The material combines the bioactive ingredients of alginate, collagen I, hyaluronic acid, chitosan oligosaccharide and silk fibroin peptide, and provides an in situ swellable and superabsorbent hemostatic material containing alginate, collagen I, hyaluronic acid, chitosan oligosaccharide and silk fibroin peptide through blend spinning. Compared with the prior art, the in-situ swellable superabsorbent hemostatic material of the invention expands rapidly at the wound site, absorbs water and stops bleeding, is degradable in body fluid, has good biocompatibility, and does not need secondary debridement treatment, and is an excellent bio-safe hemostatic material.

【技术实现步骤摘要】
一种原位膨胀高吸水性止血材料及其制备方法
本专利技术涉及一种止血材料，尤其是涉及一种原位膨胀高吸水性止血材料及其制备方法。
技术介绍
交通意外、事故或战场贯通伤往往引起伤员大出血，尤其是涉及周围大血管创伤出血和实质性脏器(如肝、脾)创伤出血，如何快速有效地进行止血对提高伤员外伤出血的救治水平具有重要的意义。止血材料作为院前急救时稳定伤情、降低死亡率的重要手段，其止血速度和止血效果直接关系到伤员的生命安全。海藻酸盐纤维湿润的环境能促进细胞的增长繁殖，从而加快伤口的愈合速度。以海藻酸盐纤维为原料制备的面膜材料具有很好的保湿性能，在医疗和美容化妆品领域均有很高的应用价值。如公开号为CN105483862A，专利名称为“一种海藻生物纤维及其制备方法和应用”的中国专利公开了一种海藻生物纤维及制备方法和应用，所述海藻生物纤维的组分及重量百分比为微藻0.1-25.0％，海藻生物高分子99.9-75.0％。制备方法是按比例将海洋生物高分子溶解在微藻水溶液中，形成均匀的纺丝溶液，通过喷丝孔挤入凝固液后形成纤维，经水洗、干燥后制得。结合微藻富含的生物活性成分，通过共混纺丝改进现有海藻生物纤维的性能，进而得到含有微藻生物质的海藻生物纤维。近年来的研究表明胶原蛋白具有止血功能，例如公开号为CN107929795A，专利名称为“一种抗菌止血材料的制备及其应用”的中国专利提供一种含有I型胶原蛋白、有机硅季铵盐和壳聚糖的止血材料。透明质酸(Hyaluronicacid简称HA)又名玻璃酸，是一种高分子量的直链多糖，是由N-乙酞葡萄糖胺和葡萄糖醛酸通过β-1,4和β-1,3糖苷键反复交替连接而成的一种高分子聚合物，HA在空间上呈刚性的螺旋柱构型，柱的内侧由于有大量的轻基而产生强烈的亲水性。它是一种天然可降解且降解产物可以被机体吸收的生物医学材料，在临床上用途十分广泛。HA在烧伤外科等手术中保护皮肤伤口和促进愈合方面效果良好。透明质酸与蛋白质结合，以蛋白质复合物形式存在于细胞间隙，形成凝胶，将细胞粘和在一起，发挥正常的细胞代谢及组织保护的作用，保护细胞不受病原菌的侵害，防止感染及肿瘤细胞的蔓延，起到加快恢复皮肤组织和提高愈合再生能力，减少疤痕等作用。尽管HA以其良好的生物相容性和生物降解性，在生物材料领域具有广阔的前景，但纯HA易溶于水，吸收迅速和在组织中停留时间短等特性，限制了它用于制备对硬度、机械强度和稳定性有一定要求的生物材料，所以需要进行化学修饰，以制成更稳定的固态材料。公开号为CN108273117A，专利名称为“一种医用可吸收止血材料的制备方法”的中国专利提供了一种透明质酸等复合在聚乳酸和醋酸纤维素复合多孔超细纤维膜上的止血材料。低聚壳聚糖是由甲壳素和壳聚糖经脱乙酰和蛋白质基得到的一类多糖，又名壳寡糖。低聚壳聚糖水溶性大于99％，比壳聚糖具有更优越的生物活性，其药理活性是同等重量壳聚糖的14倍。丝素蛋白是一种天然高分子材料，具有无毒、炎症反应低以及生物相容性良好和可生物降解等特点，已广泛应用于药物控释、人造皮肤、人造韧带以及组织工程等领域。采用酸碱盐水解法和酶解法可将丝素蛋白水解成分子质量较小的丝素肽，丝素肽不仅保持了丝素蛋白结晶区的优良特性，而且水溶性优于丝素蛋白，更易被人体消化器官和皮肤吸收，所以丝素肽的研究引人关注，丝素肽的应用也涉及日用化工、食品加工和生物医药等多个领域，但将丝素肽开发为止血材料研究报道还比较少。近期许亚阳课题组研究了不同分子质量丝素肽的形貌结构、氨基酸组成和止血性能及细胞相容性。结果表明平均分子质量为30D的丝素肽A能在创口表面形成一层糊状凝胶，并牢固地粘附于创面，封闭伤口，有效阻止血液的大量溢出；另外，丝素肽A颗粒表面存在凹凸褶皱，有利于血液中的血小板、红细胞、血蛋白、凝血酶和纤维蛋白等的聚集，促进血凝块的形成，因此这两方面协同作用加快了凝血形成的速度，在用于处理大鼠肝脏止血模型时的出血量少，止血时间短，且无细胞毒性，有望开发为快速止血材料。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于结合海藻酸盐、I型胶原蛋白、透明质酸、壳寡糖和丝素肽的生物活性成分，通过共混纺丝改进现有生物止血材料的吸水止血性能、生物相容性不够理想和不利于伤口愈合的问题，提供一种含有海藻酸盐、I型胶原蛋白、透明质酸、壳寡糖和丝素肽的原位膨胀高吸水性止血材料。本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：一种原位膨胀高吸水性止血材料的制备方法，包括以下步骤：S1、将海藻酸盐和丝素肽按质量比(10～1)：(1～10)溶解在纯化水中，混合并搅拌0.5h～3h至均匀，制备成溶液A；将I型胶原蛋白溶解在纯化水中，混合并搅拌0.5h～3h至均匀分散，制备成质量浓度为0.1％～60％的溶液B；将溶液A和溶液B按质量比(10～1)：(1～10)混合并搅拌0.5h～3h至均匀分散，制备成溶液C；S2、将交联剂溶解在纯化水中，搅拌0.5h～3h至均匀，制备成质量浓度为1～10.0％的溶液D，将溶液C按与溶液D质量比为(10～1):(1～10)缓慢喷入溶液D中，共混纺丝得到具有三维结构的复合纤维层，然后经喷雾干燥备用；S3、将透明质酸和壳寡糖按质量比为(10～1)：(1～10)溶解在质量分数5～10％氯化钙溶液中，混合并搅拌0.5h～3h至均匀分散，制备成溶液E；S4、将S2中所得复合纤维层放入模具中，并将S3所述溶液E按与复合纤维层质量比为(10～1)：(1～10)倒入模具中，然后将模具冷冻干燥，然后经过机械压缩成型，得到原位膨胀高吸水性止血材料。优选地，所述海藻酸盐选自海藻酸钠。优选地，所述交联剂选自戊二醛、甲醛、丙二酸、碳化二亚胺、京尼平或环氧化物中的至少一种。优选地，所述壳寡糖为一种聚合度在2～20之间的寡糖，分子量≤3200Da，所述壳寡糖具有很好的抗菌性及可吸收降解性。优选地，所述复合纤维层的孔径为20～100μm。优选地，步骤S4中，经过机械压缩成型，所得原位膨胀高吸水性止血材料为球状、棒状或片状，或其他不规则形状。优选地，步骤S4中，经过机械压缩成型后，还经过密封包装，辐照灭菌。优选地，步骤S4中，冷冻干燥的条件是-15℃至-25℃条件下12～24h，进一步优选为-20℃冷冻12～24h。本专利技术还提供采用上述制备方法制得的原位膨胀高吸水性止血材料。进一步，所述原位膨胀高吸水性止血材料吸水效率为：33.67g/g～80.46g/g。所述原位膨胀高吸水性止血材料在伤口部位迅速膨胀吸水止血，在体液中可降解，生物相容性好，且无需二次清创处理，是一种优良的生物安全止血材料。与现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在以下方面：本专利技术原位膨胀高吸水性止血材料通过共混纺丝得到孔径为20～100μm的复合纤维层，在经过复合改性后具有更高的吸水率，在伤口部位迅速膨胀吸水止血，所述原位膨胀高吸水性止血材料吸水效率为：33.67g/g～80.46g/g。所述原位膨胀高吸水性止血材料含有I型胶原蛋白、透明质酸和丝素肽等快速止血成分且有益于伤口愈合，是一种优良的生物安全止血材料。原位膨胀高吸水性止血材料可制备成各种不规则形状，另外该材料优良的生物相容性，无需清创给伤员带来二次伤害，可大量应用于院前急救和战时急救。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种原位膨胀高吸水性止血材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将海藻酸盐和丝素肽按质量比(10～1)：(1～10)溶解在纯化水中，混合并搅拌至均匀，制备成溶液A；将I型胶原蛋白溶解在纯化水中，混合并搅拌至均匀分散，制备成质量浓度为0.1％～60％的溶液B；将溶液A和溶液B按质量比(10～1)：(1～10)混合并搅拌至均匀分散，制备成溶液C；S2、将交联剂溶解在纯化水中，搅拌至均匀，制备成质量浓度为1～10.0％的溶液D，将溶液C按与溶液D质量比为(10～1):(1～10)喷入溶液D中，共混纺丝得到具有三维结构的复合纤维层，然后经喷雾干燥备用；S3、将透明质酸和壳寡糖按质量比为(10～1)：(1～10)溶解在质量分数5～10％氯化钙溶液中，混合并搅拌至均匀分散，制备成溶液E；S4、将S2中所得复合纤维层放入模具中，并将S3所述溶液E按与复合纤维层质量比为(10～1)：(1～10)倒入模具中，然后将模具冷冻干燥，然后经过机械压缩成型，得到原位膨胀高吸水性止血材料。

【技术特征摘要】
1.一种原位膨胀高吸水性止血材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将海藻酸盐和丝素肽按质量比(10～1)：(1～10)溶解在纯化水中，混合并搅拌至均匀，制备成溶液A；将I型胶原蛋白溶解在纯化水中，混合并搅拌至均匀分散，制备成质量浓度为0.1％～60％的溶液B；将溶液A和溶液B按质量比(10～1)：(1～10)混合并搅拌至均匀分散，制备成溶液C；S2、将交联剂溶解在纯化水中，搅拌至均匀，制备成质量浓度为1～10.0％的溶液D，将溶液C按与溶液D质量比为(10～1):(1～10)喷入溶液D中，共混纺丝得到具有三维结构的复合纤维层，然后经喷雾干燥备用；S3、将透明质酸和壳寡糖按质量比为(10～1)：(1～10)溶解在质量分数5～10％氯化钙溶液中，混合并搅拌至均匀分散，制备成溶液E；S4、将S2中所得复合纤维层放入模具中，并将S3所述溶液E按与复合纤维层质量比为(10～1)：(1～10)倒入模具中，然后将模具冷冻干燥，然后经过机械压缩成型，得到原位膨胀高吸水性止血材料。2.根据权利要求1所述的一种原位膨胀高吸水性止血材料的制备方法，其特征在于，所述海藻酸盐选自海藻酸钠。3.根据权利要求1所述的一种原位膨胀高吸水性止血材...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙小莉，汤祥忠，刘东，杨永环，刘向辉，汤晓阳，高文静，余冬，范汉杰，王海涛，徐玉茵，王冬梅，屈小丽，张坤，李平，崔彬彬，王兴媛，罗育浩，张哲，
申请(专利权)人：河南省医疗器械检验所，
类型：发明
国别省市：河南,41