一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法组成比例

本发明专利技术公开了一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，包括步骤：a、将栀子炮制饮片破碎成粗颗粒；b、将粗颗粒连续输入到连续动态逆流提取机中，逆向加入热水连续动态逆流提取，收集提取液；c、提取液过滤，高温灭菌，滤液减压浓缩成清膏；d、清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得栀子炮制饮片配方颗粒。本发明专利技术采用连续逆流提取、高温瞬时灭菌、减压浓缩、喷雾干燥、干法制粒生产工艺，并对各项工艺参数进行研究，从而使栀子炮制饮片配方颗粒中栀子苷、西红花苷Ⅰ含量能持续稳定地达到较高水平，确保了活性成分转移率与栀子炮制饮片标准汤剂达到一致，提高了栀子炮制饮片配方颗粒的产品质量。

A Method for Preparing Formula Granules of Gardenia Jasminoides Processed Pieces

The invention discloses a preparation method for formula granules of Gardenia processed pieces, which includes steps: A. crushing Gardenia processed pieces into coarse granules; B. continuously input coarse granules into a continuous dynamic countercurrent extractor, reverse adding hot water continuously dynamic countercurrent extracting, collecting extracts; C. filtering of extracts, sterilization at high temperature, decompression of filtrate and concentration of clear paste; D. adding auxiliary materials to clear paste. The dried extract powder was dissolved and spray dried; E, dry extract powder was added to the preparation adjuvant, and dried granules were used to prepare Gardenia formula granules. The invention adopts continuous countercurrent extraction, high temperature instantaneous sterilization, decompression concentration, spray drying and dry granulation, and studies various technological parameters, so that the content of Geniposide and crocin I in Fructus Gardeniae processed granules can reach a higher level continuously, ensuring that the transfer rate of active ingredients is consistent with that of Gardenia processed Decoction standard decoction. The quality of formulated granules of Gardenia processed pieces was improved.

【技术实现步骤摘要】
一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法
本专利技术属于中药配方颗粒
，具体涉及一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法。
技术介绍
栀子为茜草科植物栀子GardeniajasminoidesEllis.的干燥成熟果实，载于《中国药典》2015版一部，具有泻火除烦，清热利湿，凉血解毒，外用消肿止痛功效。用于配伍治疗热病心烦，湿热黄疸，淋证涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛，为临床较常用中药饮片。栀子主要含有环烯醚萜类、二萜类、有机酸酯类和黄酮类等成分，其中环烯醚萜类成分栀子苷作为其活性成分列为《中国药典》2015版一部炒栀子、焦栀子含测检验项。中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒而成，在中医临床配方后，供患者冲服使用。中药配方颗粒的质量水平是以出膏率、指纹图谱或特征图谱、主要活性成分转移率(或含量)三大指标与标准汤剂（以传统中药汤剂的制备方法制备）的一致性进行评价的。中药配方颗粒作为一种工业化产品，其生产设备、工艺、过程控制与标准汤剂制备过程存在极大差异，如标准汤剂并不需要浓缩、干燥等过程，而中药配方颗粒必须经过浓缩、干燥才能形成可供医疗单位调剂使用的颗粒，不同的设备、工艺与过程控制使这两者的质量产生差异，同时不同的品种因其所含成分的物理、化学性质各异，在生产过程中呈现不同的变化趋向或规律。如何通过装备与技术手段，使工业化的产品取得与传统中药汤剂一致的临床效果，是中药配方颗粒研究最主要的目的。炒栀子国标标准汤剂研究结果，其栀子苷的平均转移率分别为63.7%，按中药配方颗粒质量标准制定的相关技术要求，炒栀子配方颗粒栀子苷转移率范围应为44.6~82.8%；配方颗粒拟定制定量为饮片量的33.3%时，栀子苷的含量范围为9.0~16.7%。焦栀子国标标准汤剂研究结果，其栀子苷的平均转移率分别为80.46%，按中药配方颗粒质量标准制定的相关技术要求，焦栀子配方颗粒栀子苷转移率范围应为56.3~98.1%；配方颗粒拟定制定量为饮片量的33.3%时，栀子苷的含量范围为9.3~19.8%。栀子炮制饮片中药配方颗粒现有生产技术主要采用静态煎煮两次的提取方法，静态煎煮存在煎煮温度高、煎煮时间长、生产效率低、耗能成本高、活性成分损失较多等缺陷。栀子炮制饮片中主要活性成分栀子苷易溶于水，但其二萜类化合物及有机酸酯类，如西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ、绿原酸等存在较强的热敏性，即在水提煎煮、清膏配料灭菌、湿法制粒烘干过程中受长时间高温的影响发生降解，因而导致转移率（含量）偏离标准汤剂技术要求范围，且批间差异大，不仅造成资源的巨大浪费，更严重影响产品质量，影响到临床用药的安全、有效。连续动态逆流提取是近些年来的新型提取工艺，它集萃取、重渗漉、动态和逆流技术为一体的具有工艺简单、节省溶剂、能耗低、提取时间短、提取效率高等优点。目前，尚未见采用连续动态逆流提取工艺制备栀子炮制饮片配方颗粒的报道。
技术实现思路
为了克服上述现有技术中栀子炮制饮片配方颗粒栀子苷的转移率（含量）达不到栀子炮制饮片标准汤剂质量技术要求的质量问题，本专利技术的目的在于提供一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，该方法采用连续逆流提取、高温短时灭菌、减压浓缩、瞬时喷雾干燥和干法制粒生产工艺，使栀子炮制饮片配方颗粒中栀子苷含量能持续稳定地达到较高水平，确保了栀子炮制饮片配方颗粒中活性成分的转移率达到栀子炮制饮片标准汤剂技术要求范围。本专利技术是通过以下技术方案实现；一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：a、将栀子炮制饮片破碎成粗颗粒；b、将破碎后的粗颗粒连续输入到连续动态逆流提取机中，逆向加入8～25倍量的热水，优选为12～16倍量，连续动态逆流提取0.5～3.0h，优选为1～2h，收集提取液，排出药渣；c、提取液过滤，高温灭菌，滤液在50～80℃下减压浓缩成相对密度为1.01～1.25的清膏；d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得栀子炮制饮片配方颗粒。本专利技术利用连续动态逆流提取机进行栀子炮制饮片的提取过程，所述的连续逆流提取机为双级式10节管结构的卧式螺旋连续逆流提取机，相比于罐组式逆流提取机组，卧式螺旋连续逆流提取机凝聚了动态逆流提取、连续渣料挤压、连续自动渣液分离和过滤等特点，实现了全程连续化、自动控制、快速低温提取。其提取原理为：将栀子炮制饮片的粗颗粒由进料口（前端）连续加入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口（末端）出渣，而水溶媒在则在各级浸提管的末端持续加入，与物料呈逆向流动至进料口端或各级浸提管的前端出液，物料与提取溶剂充分接触，使溶质的浓度梯度始终保持在较高水平，从而可以极大的提高有效成分的提取转移率，同时通过控制各级浸提管的提取温度，减少热敏性成分在高温下的降解破坏。栀子炮制饮片原料破碎的粒径的大小会影响有效成分是否能够充分溶出，同时影响提取过程物料向前推送运动是否顺畅，如果粒径过大则不利于溶质快速向溶媒中传递，同时对物料在连续逆流提取中的顺畅运动受阻，如果粒径过小则容易从螺旋板孔中漏失而无法顺利传动到排渣口，优选的，步骤a中，所述破碎的粒径为0.1～0.5cm。干的粗颗粒在下料过程中容易出现卡料，经水润湿后的湿颗粒更容易下料，从而保证可以连续定量的下料，使物料与提取溶剂充分接触，同时有利于物料中有效成分下料后快速的提取转移，优选的，步骤b中，将破碎后的粗颗粒先加入2～4倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。本专利技术以热水为提取溶媒，采用热水投料，水温高低直接影响提取效果。水温过低则提取过程中溶媒热运动慢不利于溶质向溶媒水中传递，水温过高则药效成分在溶媒水中易热降解，为进一步说明水温高低对提取效果的影响，本专利技术以炒栀子为例，对水温进行了优化，具体结果如下：水温30℃45℃60℃75℃90℃100℃栀子苷转移率（%）20.8546.7268.2280.4965.6459.10西红花苷Ⅰ转移率（%）13.8124.9630.3929.6018.555.73由上述结果可以看出，如果水的温度较低，可能导致有效成分提取不完全，如果水的温度过高，栀子苷、西红花苷Ⅰ等热敏性成分在水溶液中容易发生化学降解，优选的，步骤b中，所述热水的温度为45～90℃，优选为60～75℃。溶媒量也直接影响到活性成分的提取和降解，本专利技术以炒栀子为例，进一步对溶媒量进行了优化，具体结果如下：溶媒量5倍量8倍量12倍量16倍量25倍量栀子苷转移率（%）32.7551.8770.4476.7375.10西红花苷Ⅰ转移率（%）18.6422.3026.7631.4530.88由上述结果可以看出，如果溶媒量过少，活性成分在各个浸提管段均不能达到较高的浓度差，物理转移不完全，当溶媒量达到16倍量时，栀子苷、西红花苷Ⅰ转移率都接近最高峰值，如果溶媒量过多，不仅耗能提高，而且提取液在浓缩时间也相应延长，使成分在浓缩段发生降解，从而会降低栀子苷、西红花苷Ⅰ的转移率。因此，所述热水的加入量为8～25倍量，优选为12～16倍量。物料在浸提管中的提取时间也与活性成分的物理转移率和化学降解相关，本专利技术以炒栀子为例，进一步对提取时间进行了优化，具体结果如下：提取时间0.5h1h2h3h4h栀子本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a、将栀子炮制饮片破碎成粗颗粒；b、将破碎后的粗颗粒连续输入到连续动态逆流提取机中，逆向加入8～25倍量的热水，优选为12～16倍量，连续动态逆流提取0.5～3.0h，优选为1～2h，收集提取液，排出药渣；c、提取液过滤，高温灭菌，滤液在50～80℃下减压浓缩成相对密度为1.01～1.25的清膏；d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得栀子炮制饮片配方颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a、将栀子炮制饮片破碎成粗颗粒；b、将破碎后的粗颗粒连续输入到连续动态逆流提取机中，逆向加入8～25倍量的热水，优选为12～16倍量，连续动态逆流提取0.5～3.0h，优选为1～2h，收集提取液，排出药渣；c、提取液过滤，高温灭菌，滤液在50～80℃下减压浓缩成相对密度为1.01～1.25的清膏；d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得栀子炮制饮片配方颗粒。2.根据权利要求1所述的栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，所述栀子炮制饮片为炒栀子或焦栀子；步骤a中，所述破碎的粗颗粒的粒径为0.1～0.5cm。3.根据权利要求1所述的栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，将破碎后的粗颗粒先加入2～4倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。4.根据权利要求1所述的栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述连续逆流提取机为螺旋式连续逆流提取机，为双级式10节管结构。5.根据权利要求1所述的栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏梅，程学仁，梁志毅，鲁云，张志鹏，方朝缵，徐东婷，李燕珍，刘丽萍，
申请(专利权)人：广东一方制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44