含过氧金属酸盐的组合物，特别是预防性和治疗性药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种优选通过局部给药具有治疗活性的混合物或组合物，其包括：至少一种金属盐，其中金属选自钼(Mo)、钨(W)、钒(V)、金(Au)、镧系元素，具体地是镧；至少一种螯合剂；至少一种过氧自由基源；至少一种缓冲剂。并且涉及由该混合物构成的药物组合物或包含该混合物的药物组合物、其制备方法及用途，特别是在治疗病毒感染，尤其是涉及疱疹病毒科病毒的病毒感染方法中的用途，或抗炎症治疗中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含过氧金属酸盐的组合物，特别是预防性和治疗性药物组合物
本专利技术涉及在治疗性治疗中的活性混合物，所述混合物包含过氧金属酸盐(peroxométallate)，例如过氧钼酸盐和/或例如过氧镧系元素酸盐。特别地，本专利技术涉及用于预防性治疗和治愈性治疗疱疹病毒Herpesviridae感染的活性混合物，且尤其是用于预防性治疗和治愈性治疗单纯疱疹病毒1Herpessimplex1(HSV-1或HHV-1)和单纯疱疹病毒2Herpessimplex2(HSV-2或HHV-2)的感染的活性混合物。本专利技术还涉及包含这种活性混合物的药物组合物、制备方法及其用途，特别是用于治疗性治疗方面。
技术介绍
在传染性疾病中，由病毒引起的那些疾病除了依据类型而导致不同的严重程度(重则致死)之外，还会由于人群和时间而导致具有非常不均匀的发病率，这构成了治疗的主要问题。这种致病病原需要其代谢物和成分能够用于该病原繁殖的细胞宿主，由此难以通过相对于感染组织对健康组织进行主动性治疗，甚至预防性治疗来根治。在会影响人类的病毒感染中，由疱疹病毒Herpesviridae导致的那些感染目前具有高度传染性和地方性。该含DNA的病毒家族由八种病毒组成。其中，HHV-1或HSV-1以及HHV-2或HSV-2是口唇疱疹和阴道-肛门疱疹的病因。所有的疱疹病毒共有临床蛋白质和基因组结构的属性，如潜伏期、复发性或裂解激活。与所有病毒感染一样，治疗手段复杂且通常有限。本专利技术旨在解决这样的技术问题：提供一种药物组合物，该药物组合物能够抗病毒感染，特别是涉及疱疹病毒Herpesviridae且尤其是HSV-1和HSV-2的病毒感染。HSV-1和HSV-2导致的感染极具传染性(主要通过接触)和地方性(世界卫生组织(WHO)，2016年1月，“疱疹病毒(Theherpesvirus)”，归档号400，http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs400/fr/#)。该库涉及人类，而不涉及任何人畜共患病或任何载体。导致口唇疱疹、某些形式的生殖器疱疹和疱疹性甲沟炎的HSV-1感染的流行程度根据所处大陆、诊断的方法和可行性而变化。据估计，该流行程度在非洲平均为84％～99％，在亚洲平均为50％～100％，在欧洲平均为65％～98％，在北美平均为57％～68％。导致生殖器和肛门疱疹的HSV-2感染的流行程度根据性别、社会和种族特征、年龄和所处大陆而变化。例如(参见疾病控制和预防中心(CDC)，2010,MMWRMorbMortalWklyRep.,59(15):456-459)，据估计，在美国40岁～49岁的年龄段中，女性的血清阳性率为32％，男性的血清阳性率为20％。考虑到发病率，HSV-1和HSV-2感染在世界范围内具有一定的影响。事实上，就根治而言，无论口服或经由肠胃外途径施用抗病毒药物，且不管是施用焦磷酸盐的类似物(例如膦甲酸)、不可原位活化或可原位活化的核苷的类似物(例如，非西他滨、阿糖腺苷、阿昔洛韦及其前药伐昔洛韦)还是解旋酶-引物酶复合物的抑制剂(普立替韦)，均不是完全有效的治愈性治疗。它们有助于减轻症状的严重程度和频率，但不能根除感染。最经常地，由于这些分子的低溶解度，特别是“昔洛韦(ciclovir)”类分子的低溶解度(对于阿昔洛韦，在25℃、水中，为1.3mg/mL)以及它们有限的肠道吸收(对于阿昔洛韦，经口服约为20％)，必须向患者施用相应的剂量。与眼用局部药物不同，皮肤病学中使用的抗HSV物质(例如，昔洛福韦、伊巴他滨(ibacitabin)和阿昔洛韦)所具有的临床效力保持适度且不是恒定的。此外，现已出现了单纯疱疹Herpessimplex病毒对经口服或肠胃外途径的常规治疗产生了获得性抗性形式。它们通常与病毒基因组的突变有关(BaconT.H.等人,2003,Clin.Microbiol.Rev.,16(1),114-128；BiswasS.等人,2008,AntiviralRes.,80(1),81-85)。尽管十分罕见，但是在病毒再活化期间除了患者的感染性、疼痛和反复发作的方面之外，这些感染还可能因严重和复杂的病理而变得复杂，如疱疹性脑炎或角膜炎。在没有治疗的情况下，母婴交叉感染的死亡率可为60％。疱疹感染及其发展可能例如，在某些癌症的情况下或在移植后，由于患者的免疫抑制机制(诱导的或病理的)或免疫抑制而与其他病理相关。HSV-2是携带HIV的人中最常见的感染之一(60％～90％)。在存在HSV-2感染的情况下，感染新HIV病毒的风险会增加3倍。这两种感染的携带者传播HIV病毒的风险较高。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是解决提供用于制备这种药物组合物的方法的技术问题。本专利技术的目的还在于解决提供局部可接受的药物活性组合物的技术问题。本专利技术的目的还在于解决提供易溶于亲水性溶剂的药物活性组合物的技术问题。本专利技术的目的进一步在于解决提供在经表皮通道期间的活性药物组合物的技术问题。本专利技术的目的进一步在于解决提供在经皮通道期间被失活的药物组合物的技术问题。本专利技术的目的进一步在于解决提供其生物相能够良好限定和获得的药物组合物的技术问题。本专利技术的目的进一步在于解决提供生物利用度最低的药物组合物的技术问题。本专利技术的目的进一步在于解决提供对病毒，特别是HSV具有抗复制效果的药物活性组合物的技术问题。本专利技术的目的进一步在于解决提供对病毒感染的细胞，特别是HSV感染的细胞具有高细胞毒性的药物活性组合物的技术问题。本专利技术的目的进一步在于解决提供对健康细胞几乎没有细胞毒性的药物活性组合物的技术问题。本专利技术的目的进一步在于解决提供具有预防效力且特别是对HSV具有预防效力的药物活性组合物的技术问题。本专利技术的目的进一步在于解决提供特别是在感染的前驱期，具有预防效力且特别是对HSV具有预防效力的药物活性组合物的技术问题。本专利技术的目的进一步在于解决提供特别是通过缩短急性期，具有预防功效且特别是对HSV具有预防效力的药物活性组合物的技术问题。本专利技术的目的进一步在于解决提供可预防或限制感染过程，且尤其是可预防或限制HSV传染过程的药物活性组合物的技术问题。本专利技术的目的进一步在于解决提供在室温和高达45℃下于保存期内具有良好稳定性的药物活性组合物的技术问题。本专利技术的描述本专利技术人已经发现，通过提供包含至少一种过氧金属酸盐的药学活性混合物或治疗性活性混合物可以解决上述技术问题。“药物活性”是指混合物或组合物在治疗性治疗的范围内具有有益的活性这一事实。术语“混合物”是指组合物，但并不限于由特定的制备或制造方法得到的组合物。本文中的术语“混合物”提供了容易从语义的角度区分“混合物”和“组合物”的可能性，特别是当例如“混合物”被整合到包含其他成分的“组合物”时。更具体地，根据第一方面，本专利技术涉及组合物或混合物，优选涉及通过局部途径具有治疗活性的组合物或混合物，包括：至少一种金属盐，其中金属选自钼(Mo)、钨(W)、钒(V)、金(Au)、镧系元素，镧系元素尤其是镧；至少一种螯合剂；至少一种过氧自由基源；至少一种缓冲剂。有利地，本专利技术涉及一种组合物或混合物，优选涉及通过局部途径具有治疗活性的组合物或混合物，包括：至少一种金属盐，其中金属选自钼(Mo)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种优选通过局部途径具有治疗活性的组合物或混合物，所述组合物或混合物包括：至少一种金属盐，其中金属选自钼(Mo)、钨(W)、钒(V)、金(Au)、镧系元素，镧系元素尤其是镧；至少一种螯合剂；至少一种过氧自由基源；至少一种缓冲剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.29 FR 16526971.一种优选通过局部途径具有治疗活性的组合物或混合物，所述组合物或混合物包括：至少一种金属盐，其中金属选自钼(Mo)、钨(W)、钒(V)、金(Au)、镧系元素，镧系元素尤其是镧；至少一种螯合剂；至少一种过氧自由基源；至少一种缓冲剂。2.根据权利要求1所述的组合物或混合物，其特征在于，所述组合物或混合物具有250毫伏～550毫伏，优选300毫伏～450毫伏，且更优选300毫伏～420毫伏的氧化还原电位。3.根据权利要求1或2所述的组合物或混合物，其特征在于，所述金属盐中的金属处于最高价态。4.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物或混合物，其特征在于，所述金属被氧化至最高氧化程度。5.根据权利要求1～4中任一项所述的组合物或混合物，其特征在于，所述金属盐是钼盐，或者所述金属盐包含钼。6.根据权利要求1～5中任一项所述的组合物或混合物，其特征在于，所述金属盐是镧系元素的盐，或者所述金属盐包含镧系元素。7.根据权利要求1～6中任一项所述的组合物或混合物，所述金属盐是钼盐和镧系元素盐的混合物。8.根据权利要求1～7中任一项所述的组合物或混合物，其特征在于，所述钼盐优选具有过氧单元或氢化过氧单元。9.根据权利要求1～8中任一项所述的组合物或混合物，其特征在于，活性物质是MoO42-型或MoO42-的氢化-过氧形式。10.根据权利要求1～9中任一项所述的组合物或混合物，其特征在于，所述组合物或混合物包含至少两种螯合剂。11.根据权利要求1～10中任一项所述的组合物或混合物，其特征在于，所述螯合剂在形成螯合剂的分子的三个末端具有至少三个配位基团，优选羧酸基团，所述配位基团被至少三个原子的链隔开，所述至少三个原子至少包括氮原子。12.根据权利要求1～11中任一项所述的组合物或混合物，其特征在于，所述螯合剂选自BAPTA、EGTA和它们的任何混合物。13.根据权利要求1～12中任一项所述的组合物或混合物，其特征在于，主要过氧自由基源的浓度为200mM～600mM，优选300mM～500mM，且更优选340mM～450mM。14.根据权利要求1～13中任一项所述的组合物或混合物，其特征在于，所述混合物包含例如羧酸，并优选乙酸作为缓冲剂，以使pH为4.0～5.2，优选为4.4～5.0。15.根据权利要求1～14中任一项所述的组合物或混合物，其特征在于，所述混合物具有350毫伏～420毫伏的氧化还原电位。16.一种制备根据权利要求1～15中任一项所限定的混合物或组合物的方法，其特征在于，所述方法包括(i)制备包含酸性pH的缓冲剂的缓冲溶液(BS)；(ii)制备包含金属氧化物盐的金属络合物的溶液(SC)；(iii)制备包含过氧化氢的第一初始溶液(Si1)；(iv)通过将...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷米·威尔莫特，弗里德里克·洛伦佐，丹尼斯·奥利维尔·克雷蒂安，
申请(专利权)人：奥克西莫科技有限公司，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA