影响脂肪代谢和儿童生长发育的基因SLC22A18制造技术

本发明专利技术涉及影响脂肪代谢和小儿生长发育的基因SLC22A18。具体地，本发明专利技术提供了SLC22A18基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，用作检测脂代谢异常的标志物；和/或用于制备检测脂代谢异常的诊断试剂或试剂盒。SLC22A18基因与矮(瘦)小症及儿童肥胖关系密切，可作为发育异常、代谢异常的生物标志物，为小儿肥胖或矮小找到新的潜在的临床治疗靶点。

【技术实现步骤摘要】
影响脂肪代谢和儿童生长发育的基因SLC22A18
本专利技术涉及遗传学领域，更具体地涉及影响脂肪代谢和儿童生长发育的基因SLC22A18。
技术介绍
儿童生长发育一直是健康领域社会最关注的重心之一。2013年统计，上海北京等发达地区已达到21％的发胖率，即每5个儿童人就有一名小胖子的高发程度。儿童代谢异常，容易引起内分泌异常，最常见的临床表现包括甲状腺疾病、性早熟、身材矮小和肥胖症代谢综合征。我们主要关注和脂代谢异常相关的小儿生长发育异常，包括身材矮(瘦)小症和肥胖症。导致矮(瘦)小症的病因复杂多样，病因构成比大致相仿,目前认为的前5位病因为：生长激素缺乏症、体质性青春期延迟、家族性矮小、宫内发育迟缓、甲状腺功能减低。一些矮小症还具有遗传学方面的改变,多数为基因突变导致,如：生长激素缺乏症和软骨发育不全,也有染色体畸形,如：先天性卵巢发育不全。原因复杂多变，治疗起来也就很费力，目前最常用的就是皮下注射生长激素，但是生长激素的注射也需要很多临床指征。目前最常用的就是皮下注射生长激素，但是生长激素的注射也需要很多临床指征。除此之外，目前尚无其他有效的临床治疗措施，更缺乏早期精准分型诊断和预警手段。“小胖墩“已成为儿科常见病，肥胖儿童青少年不仅易患呼吸系统、循环系统等疾病，原发性高血压、脂代谢异常、糖尿病的检出率高于体重正常的儿童青少年，且随着超重程度增加，检出率呈上升趋势。目前临床主要应对和治疗措施包括戒食、药物、运动及外科手术，但是，由于儿童处在生长发育期，人生特定的阶段决定了16岁下下的儿童不能进行戒食、药物、剧烈运动及外科手术。因此，儿童肥胖症的控制，实际上我们束手无策。进入本世纪以来，与脂代谢以及肥胖相关的高血脂、糖尿病等慢性病呈现低龄化和高发病率的趋势，肥胖症每年会消耗社会2万亿资产，而且肥胖人数一直在激增，有超过三分之一的美国、加拿大人都是肥胖个体，且其背后还隐藏着一个潜在的高危人群-肥胖儿童。因此，迫切需要的是了解过度肥胖的生理和病理机制，掌握小儿发育过程中脂代谢的调控通路和关键调控基因，筛查影响小儿发育、代谢的基因突变或异常，以期达到小儿发育异常或者脂代谢异常的基因诊断标签和治疗靶点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种影响脂肪代谢和儿童生长发育的基因SLC22A18。本专利技术目的在于筛查与矮(瘦)小症相关的关键基因，达到预警及靶向治疗。专利技术人发现，与脂代谢异常密切相关的基因SLC22A18，与矮小症及儿童肥胖关系密切，可以作为儿童生长发育及脂代谢异常预警标志物，并具有潜力发展为脂代谢异常临床治疗靶点。具体的，本专利技术提供了以下内容：i)SLC22A18基因与脂肪代谢异常疾病的定量与定性关系，进而阐明了脂肪内脏蓄积的机理及临床意义；ii)SLC22A18基因在儿童生长发育矮(瘦)小症的形成中的发生、发展作用；iii)SLC22A18基因有望成为脂代谢异常疾病预防、早期诊断及精准治疗的目的基因。在本专利技术的第一方面，提供了一种SLC22A18基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，(i)用作检测脂代谢异常的标志物；和/或(ii)用于制备检测脂代谢异常的诊断试剂或试剂盒。在另一优选例中，所述诊断试剂包括抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白质芯片。在另一优选例中，所述的蛋白包括全长蛋白或蛋白片段。在另一优选例中，所述的SLC22A18基因、mRNA、cDNA、或蛋白来源于哺乳动物，较佳地来源于啮齿动物(如小鼠、大鼠)、灵长动物和人。在另一优选例中，所述SLC22A18基因的登录号为NG_011512.1。在另一优选例中，所述SLC22A18mRNA的登录号为NM_001315501.1。在另一优选例中，所述SLC22A18蛋白的登录号为NP_001302430.1。在另一优选例中，所述检测是体液样本检测。在另一优选例中，所述检测是血液样本检测和/或血清样本检测。在另一优选例中，所述检测是外周血单核巨噬细胞的检测。在另一优选例中，所述检测试剂包括SLC22A18的特异性抗体、SLC22A18的特异性结合分子、特异性扩增引物、探针或芯片。在另一优选例中，所述的SLC22A18蛋白或其特异性抗体或特异性结合分子偶联有或带有可检测标记。在另一优选例中，所述可检测标记选自下组：生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。在另一优选例中，所述SLC22A18的特异性抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。在另一优选例中，所述的检测脂代谢异常指检测脂代谢异常是否已发生，和/或判断发生脂代谢异常的可能性(易感性)大小。在另一优选例中，所述判断包括预先判断(预测)。在另一优选例中，所述的脂代谢异常包括脂代谢异常相关的生长发育异常，优选地为脂代谢异常相关的小儿生长发育异常。在另一优选例中，所述的生长发育异常选自下组：甲状腺疾病、性早熟、身材矮(瘦)小症、肥胖症、或其组合。在另一优选例中，所述的脂代谢异常包括选自下组疾病：高血脂、脂肪肝、或其组合。在另一优选例中，所述的脂代谢异常包括小儿脂代谢异常和成人脂代谢异常。在本专利技术的第二方面，提供了一种用于检测脂代谢异常的诊断试剂盒，所述的试剂盒含有一容器，所述容器中含有检测SLC22A18基因、mRNA、cDNA、或蛋白的检测试剂；以及标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测脂代谢异常。在另一优选例中，所述的检测SLC22A18基因、mRNA、cDNA、或蛋白的检测试剂包括：(a)抗SLC22A18蛋白的特异性抗体；和/或(b)特异性扩增SLC22A18的mRNA或cDNA的特异性引物。在另一优选例中，所述的特异性引物如SEQIDNO.:1和/或SEQIDNO.:2所示。在另一优选例中，所述检测是外周血单核巨噬细胞的检测。在另一优选例中，所述的标签或说明书中注明以下内容：当检测对象(subject)外周血单核巨噬细胞SLC22A18的表达阳性率≤85％，则有脂肪代谢异常趋势(临界值)，阳性率≤50％时，则提示该检测对象存在脂代谢(显著)异常。在另一优选例中，所述的检测对象为人。在本专利技术的第三方面，提供了一种检测脂代谢异常的方法，所述方法包括：a)提供来自检测对象的测试样品；b)检测测试样品中SLC22A18蛋白的表达情况；和c)将步骤b)中所测定的SLC22A18蛋白的表达情况与对照进行比较。在另一优选例中，所述的受试者为人或非人哺乳动物。在另一优选例中，所述测试样品为血液样本和/或血清样本。在另一优选例中，所述方法为非诊断和非治疗性的。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1显示分子学实验结果，SLC22A18在mRNA水平上，患者外周血中表达量明显低于正常人，且具有家族倾向。图2显示分子学实验结果，SLC22A18在mRNA水平上，患者外周血中表达量的降低具有家族遗传性。图3显示流式细胞仪荧光检测结果，患者SLC22A18基因在外周血B细胞表达丰富，与正常人没有显著性区别。图4显示流式细胞仪荧光检测结果，患者SLC22A18基因在外周血T细胞表达极低水平，与正常人没有显著性区别。图5显示流式细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种SLC22A18基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，其特征在于，(i)用作检测脂代谢异常的标志物；和/或(ii)用于制备检测脂代谢异常的诊断试剂或试剂盒。

【技术特征摘要】
1.一种SLC22A18基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，其特征在于，(i)用作检测脂代谢异常的标志物；和/或(ii)用于制备检测脂代谢异常的诊断试剂或试剂盒。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述诊断试剂包括抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片或蛋白质芯片。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述检测试剂包括SLC22A18的特异性抗体、SLC22A18的特异性结合分子、特异性扩增引物、探针或芯片。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的检测脂代谢异常指检测脂代谢异常是否已发生，和/或判断发生脂代谢异常的可能性大小。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述判断包括预先判断。6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的脂代谢异常包括脂代谢异常相关的生长发育异常，优选...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔荆，
申请(专利权)人：上海鸿准生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31