一种阿拉伯糖定点释放对肠内产丁酸菌的调控方法技术

本发明专利技术涉及一种阿拉伯糖定点释放对肠内产丁酸菌的调控方法，包括：将壳聚糖溶于醋酸中配成壳聚糖溶液，搅拌下与氯化钙溶液混合，得到壳聚糖氯化钙混合溶液；将阿拉伯糖溶于海藻酸钠溶液中，制成海藻酸钠和阿拉伯糖混合液，用注射器吸取该海藻酸钠和阿拉伯糖混合液滴加至壳聚糖氯化钙混合溶液中，然后收集生成的微球；配置阿拉伯木聚糖和海藻酸钠混合溶液，再添加漆酶混匀，加入制备的微球，得到混合液，再通过注射器将此混合液滴入到氯化钙溶液中，收集得到的包埋阿拉伯糖的微胶囊颗粒。本发明专利技术实现阿拉伯糖在肠道内定点释放，减少阿拉伯糖在胃液中的消耗，以显著提高阿拉伯糖促进促进产丁酸菌的生长，并抑制有害病原菌生长的生理功能。

【技术实现步骤摘要】
一种阿拉伯糖定点释放对肠内产丁酸菌的调控方法
本专利技术属于肠内产丁酸的调节
，特别涉及一种阿拉伯糖定点释放对肠内产丁酸菌的调控方法。
技术介绍
有研究表明，L－阿拉伯糖与蔗糖进入肠道后发酵产生有机酸类，可显著改善肠道环境条件，促进有益菌如双歧杆菌的增殖，抑制有害病原菌生长。所以，如何让阿拉伯糖不是在消化道被消耗，直接作用于肠道中，促进有益菌如双歧杆菌的增殖，抑制有害病原菌生长，也是目前急需解决的问题。丁酸是结肠能量的首选来源，90％以阴离子的形式游离于肠腔内，对肠黏膜修复及结肠炎和结肠癌的预防起作用。肠道内能产生充足的丁酸等短链脂肪酸，对人体肠道微生物的稳定和炎症反应的调节起到积极的作用。消化道定点药物释放技术被提出来解决这一问题，这一技术在医学领域和益生菌方面应用较多，主要目的是解决口服给药然经常在胃肠道上段释放、吸收，或者被胃酸破坏、降解，无法到达结肠部位，或者到达结肠部位的药物量极少，因而无法有效治疗疾病和药物缺乏靶向性，长期使用，副作用较大等问题。其原理是将目标物质包埋在特殊的材料或者结构中，使其难以在其他部位被破坏，有目的地在特定位置释放目标物质，产生治疗或者增加益生菌的效果。微胶囊的壁材直接影响着微胶囊的包埋效果。对于生物活性物质，理想的壁材需要安全无毒可食用，有良好生物相容性，可缓释被包埋物质，无不良气味，且来源易得、价格低廉。目前这种技术的主要问题是：一是由壁材构成的微胶囊包埋效果达不到要求，包埋成功率低；二是微胶囊在经过胃肠道上段时，耐受不住酸性，被胃酸破坏、降解或发生溶胀，无法到达结肠部位；三是微胶囊不具备靶向效果，到达指定部位的药物量极少，因而无法有效治疗疾病和药物缺乏靶向性，长期使用，副作用较大等问题。要概念和谐问题，需要对微胶囊进行强化。这种微胶囊的强化手段有两种方式：一种是将两种或多种物质复配后进行包埋，复配的物质互相弥补缺陷，提高微胶囊的化学或机械稳定性；另一种是先用一种壁材制备得微胶囊，再用其它壁材对其进行二次或多次包衣，该处理减小了微胶囊表面的孔径，防止包封物质泄漏及破坏物质进入。公开号CN108323571A专利中公布了一种益生菌微胶囊的壁材及益生菌微胶囊的制备方法，该方法使用海藻酸钠、卡拉胶作为壁材，包埋益生菌形成胶囊。但是该方法具有以下缺点：海藻酸盐呈微球多孔结构，所以会形成药物爆破释放效果，不利于机体吸收，导致包埋物效果较差，所以该专利技术采用海藻酸钠和卡拉胶复配使用，但是海藻酸钠和卡拉胶均为阴离子多糖，所以理论上不会形成相反电荷的静电作用，使海藻酸钠凝胶的微孔得到填充，所以其包埋成功率和存活率相对其他较低。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于，提供一种阿拉伯糖定点释放对肠内产丁酸菌的调控方法，可以实现阿拉伯糖在肠道内定点释放，且可以实现阿拉伯糖最大程度在结肠内释放，减少阿拉伯糖在胃液中的消耗，以显著提高阿拉伯糖促进促进产丁酸菌的生长，并抑制有害病原菌生长的生理功能。本专利技术是这样实现的，提供一种阿拉伯糖定点释放对肠内产丁酸菌的调控方法，包括如下步骤：将壳聚糖溶于醋酸中配成壳聚糖溶液，搅拌下与氯化钙溶液混合，调节得到的混合溶液的pH，得到壳聚糖氯化钙混合溶液；将阿拉伯糖溶于海藻酸钠溶液中，制成海藻酸钠和阿拉伯糖混合液，用注射器吸取该海藻酸钠和阿拉伯糖混合液滴加至壳聚糖氯化钙混合溶液中，边滴加边搅拌，然后过滤、洗涤、干燥后收集生成的微球；配置阿拉伯木聚糖和海藻酸钠混合溶液，再添加漆酶混匀，加入制备的微球，得到混合液，再通过注射器将此混合液滴入到氯化钙溶液中，过滤、清洗后收集得到的包埋阿拉伯糖的微胶囊颗粒。进一步地，所述调控方法包括如下步骤：（1）.称取定量壳聚糖溶于浓度2%的醋酸配成200mL、浓度0.5%~8%的壳聚糖溶液，搅拌下将20mL、浓度2.0%~6.0%的氯化钙溶液加入其中，并用0.2g/mL的NaOH溶液调节pH至3-9，得到壳聚糖氯化钙混合溶液；（2）.配置浓度0.5%~8%的海藻酸钠溶液，将浓度0.5g/L的阿拉伯糖溶于其中，比例为1.5%，并搅拌均匀，制成海藻酸钠和阿拉伯糖混合液；（3）.用100uL注射器吸取步骤（2）制备的海藻酸钠和阿拉伯糖混合液以30滴/min的速度缓慢滴加至步骤（1）制备的壳聚糖氯化钙混合溶液中，边滴加边搅拌，滴加结束后，继续搅拌0.5h，然后过滤、洗涤，收集生成的微球，并将收集的微球40℃真空干燥；（4）.配置2%阿拉伯木聚糖和2%的海藻酸钠混合溶液200ml，添加漆酶，于4℃下混匀10min后，加入步骤（3）制备的微球5ml，得到混合液，通过100uL注射器将此混合液滴入到0.3mol/L的氯化钙溶液中，静止1h后，过滤，用超纯水清洗2次，收集得到的微胶囊颗粒，储藏于4℃备用。与现有技术相比，本专利技术的阿拉伯糖定点释放对肠内产丁酸菌的调控方法具有以下特点：一是通过结肠靶向壁材阿拉伯木聚糖和pH敏感型壁材羧甲基纤维素钠（CMC）复配结合作为外部壁材物质，阿拉伯糖对pH和电解质浓度变化不敏感，不能被胃液消化，可被肠道内的微生物的作用下分解，可以达到结肠定点释放的功能，CMC对pH敏感，复配后可以控制包埋物质缓释，并且可以提高包埋物质的成功率；二是阿拉伯木聚糖在结肠内可在肠道内的微生物的作用下分解，分解产物为阿拉伯木寡糖，阿拉伯木寡糖是一种益生元，能调节肠道微生物，并帮助活菌定植于肠道，目前被认为是一种非常有潜力的益生元；三是采用阳离子壳聚糖和阴离子海藻酸钠之间的静电相互作用结合，可以补充微球多孔的孔隙，不仅可以解决海藻酸盐和壳聚糖单独微胶囊的不稳定性，而且能智能调节溶胀性和药物释放行为。但是在酸性介质中，结合微球不稳定，会释放出大量药物，所以作为包埋内层壁材。具体实施方式为了使本专利技术所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术阿拉伯糖定点释放对肠内产丁酸菌的调控方法的较佳实施例，包括如下步骤：将壳聚糖溶于醋酸中配成壳聚糖溶液，搅拌下与氯化钙溶液混合，调节得到的混合溶液的pH，得到壳聚糖氯化钙混合溶液；将阿拉伯糖溶于海藻酸钠溶液中，制成海藻酸钠和阿拉伯糖混合液，用注射器吸取该海藻酸钠和阿拉伯糖混合液滴加至壳聚糖氯化钙混合溶液中，边滴加边搅拌，然后过滤、洗涤、干燥后收集生成的微球；配置阿拉伯木聚糖和海藻酸钠混合溶液，再添加漆酶混匀，加入制备的微球，得到混合液，再通过注射器将此混合液滴入到氯化钙溶液中，过滤、清洗后收集得到的包埋阿拉伯糖的微胶囊颗粒。所述调控方法包括如下步骤：（1）.称取定量壳聚糖溶于浓度2%的醋酸配成200mL、浓度0.5%~8%的壳聚糖溶液，搅拌下将20mL、浓度2.0%~6.0%的氯化钙溶液加入其中，并用0.2g/mL的NaOH溶液调节pH至3-9，得到壳聚糖氯化钙混合溶液。（2）.配置浓度0.5%~8%的海藻酸钠溶液，将浓度0.5g/L的阿拉伯糖溶于其中，并搅拌均匀，制成海藻酸钠和阿拉伯糖混合液。（3）.用100uL注射器吸取步骤（2）制备的海藻酸钠和阿拉伯糖混合液以30滴/min的速度缓慢滴加至步骤（1）制备的壳聚糖氯化钙混合溶液中，边滴加边搅拌，滴加结束后本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿拉伯糖定点释放对肠内产丁酸菌的调控方法，其特征在于，包括如下步骤：将壳聚糖溶于醋酸中配成壳聚糖溶液，搅拌下与氯化钙溶液混合，调节得到的混合溶液的pH，得到壳聚糖氯化钙混合溶液；将阿拉伯糖溶于海藻酸钠溶液中，制成海藻酸钠和阿拉伯糖混合液，用注射器吸取该海藻酸钠和阿拉伯糖混合液滴加至壳聚糖氯化钙混合溶液中，边滴加边搅拌，然后过滤、洗涤、干燥后收集生成的微球；配置阿拉伯木聚糖和海藻酸钠混合溶液，再添加漆酶混匀，加入制备的微球，得到混合液，再通过注射器将此混合液滴入到氯化钙溶液中，过滤、清洗后收集得到的包埋阿拉伯糖的微胶囊颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种阿拉伯糖定点释放对肠内产丁酸菌的调控方法，其特征在于，包括如下步骤：将壳聚糖溶于醋酸中配成壳聚糖溶液，搅拌下与氯化钙溶液混合，调节得到的混合溶液的pH，得到壳聚糖氯化钙混合溶液；将阿拉伯糖溶于海藻酸钠溶液中，制成海藻酸钠和阿拉伯糖混合液，用注射器吸取该海藻酸钠和阿拉伯糖混合液滴加至壳聚糖氯化钙混合溶液中，边滴加边搅拌，然后过滤、洗涤、干燥后收集生成的微球；配置阿拉伯木聚糖和海藻酸钠混合溶液，再添加漆酶混匀，加入制备的微球，得到混合液，再通过注射器将此混合液滴入到氯化钙溶液中，过滤、清洗后收集得到的包埋阿拉伯糖的微胶囊颗粒。2.如权利要求1所述的阿拉伯糖定点释放对肠内产丁酸菌的调控方法，其特征在于，所述调控方法包括如下步骤：（1）.称取定量壳聚糖溶于浓度2%的醋酸配成200mL、浓度0.5%~8%的壳聚糖溶液，搅拌下将20mL、浓度2.0%~6.0%的氯化钙溶液加入其中，并用0.2g/mL的NaOH溶液调节pH至3-9，得到壳聚糖氯化钙混合溶液；（2）.配置浓度0.5%~8%的海藻酸钠溶液，将浓度0.5g/L的阿拉伯糖溶于其中，并搅拌均匀，制成海藻酸钠和阿拉伯糖混合液；（3）.用100uL注射器吸取步骤（2）制备的海藻酸钠和阿拉伯糖混合液以30滴/min的速度缓慢滴加至步骤（1）制备的壳聚糖氯化钙混合溶液中，边滴加边搅拌，滴加结束后，继续搅拌0.5h，然后过滤、洗涤，收集生成的微球，并将收集的微球40℃真空干燥；（4）.配置2%阿拉伯木聚糖和2%的海藻酸钠混合溶液200ml，添加漆酶，于4℃下混匀10min后，加入步骤（3）制备的微球5ml，得到混合液，通过100uL注射器将此混合液滴入到0.3mol/L的氯化钙溶液中，静止1h后，过滤，用超纯水清洗2次，收集得到的微胶囊颗粒，储藏于4℃备用。3.如权利要求2所述的阿拉伯糖定点释放对肠内产丁酸菌的调控方法，其特征在于，所述调控方法包括如下步骤：（11）.称取定量壳聚糖溶于浓度2%的醋酸配成200mL、浓度0.75%的壳聚糖溶液，搅拌下将20mL、浓度3.0%的氯化钙溶液加入其中，并用0.2g/mL的NaOH溶液调节pH至5.4，得到壳聚糖氯化钙混合溶液；（12）.配置浓度1.5%的海藻酸钠溶液，将浓度0.5g/L的阿拉伯糖溶于其中，并搅拌均匀，制成海藻酸钠和阿拉伯糖混合液；（13）.用100uL注射器吸取步骤（12）制备的海藻酸钠和阿拉伯糖混合液以30滴/min的速度缓慢滴加至步骤（11）制备的壳聚糖氯化钙混合溶液中，边滴加边搅拌，滴加结束后，继续搅拌0.5h，然后过滤、洗涤，收集生成的微球，并将收集的微球40℃真空干燥；（14）...

【专利技术属性】
技术研发人员：张文瑶，朱炫，李勉，陈德水，程新平，左齐乐，石丽华，陈跃文，陈杰，韩菲菲，
申请(专利权)人：浙江华康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33