一种基于相转移催化反应的3,4-二甲氧基苯甲醛的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种基于相转移催化反应的3,4‑二甲氧基苯甲醛的制备方法，具体包括以下步骤：首先制备负载型催化剂；然后将香兰素、碳酸二甲酯溶于无水乙醇，然后将混合液转移至带有冷凝管和搅拌器的三口烧瓶中，然后加入N,N‑二乙基乙胺和上述制得的催化剂，在60‑80℃下搅拌回流反应3‑7h，反应结束后过滤除去催化剂；滤液采用乙酸乙酯萃取，萃取萃取液进行减压蒸馏，制得目标产物3,4‑二甲氧基苯基醛。该方法操作简单，采用的催化剂活性高，产品收率高，反应时间短，成本低。

【技术实现步骤摘要】
一种基于相转移催化反应的3,4-二甲氧基苯甲醛的制备方法
：本专利技术涉及医药中间体制备，具体的涉及一种基于相转移催化反应的3,4-二甲氧基苯甲醛的制备方法。
技术介绍
：3,4-二甲氧基苯甲醛，白色或淡黄色片状结晶,片块状.有香荚兰果实的香味,有甜味；其不仅是重要的香料，也是重要的医药中间体，可用于合成降血压药盐酸哌唑嗪、抗心律失常药藜芦心安、抗炎类平喘药利喘贝，以及卡比多巴、维拉烟肼等。3,4-二甲氧基苯甲醛的主要来源是化学合成，它的工业合成方法主要为香兰素法和藜芦醚法。香兰素法是以香兰素为原料，用硫酸二甲酯、碘甲烷等甲基化试剂使酚羟基甲醚化得到藜芦醛。该方法路线短、产率高，但硫酸二甲酯和碘甲烷都具有毒害性，易致畸致癌，对环境不友好。中国专利(201510992179.8)公开了一种曲尼司特药物中间体3,4-二甲氧基苯甲醛的合成方法，具体包括以下步骤，以4-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料，在氯化钠、亚硫酸氢钾、硝基甲烷氯化亚锡的作用下与硫酸胺甲酯反应。该方法虽然路线短，但是原料不环保，且反应条件苛刻，时间长。中国专利(201710854544.8)公开了一种藜芦醛的制备工艺，具体为：在一定条件下将藜芦醚和硫酰氯在N-甲基甲酰苯胺的作用下反应，之后加入甲苯和水进行水解。该方法不需要催化剂，降低了提纯难度，但是该方法采用有机溶剂较多，成本高。中国专利(201410616610.4)公开了藜芦醛的制备方法，由香兰素和碳酸二甲酯在碱性条件下，经相转移催化反应制得。该方法制得的产物收率高。但是采用的催化剂催化活性低，反应时间长。
技术实现思路
：本专利技术要解决的技术问题是现有技术中3,4-二甲氧基苯甲醛的制备条件较苛刻，反应时间长，产品收率较低。为了更好的解决上述问题，本专利技术采用以下技术方案：一种基于相转移催化反应的3,4-二甲氧基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：(1)将异丙醇铝溶于无水乙醇中制得异丙醇铝溶液；将异丙醇铝溶液转移至三口烧瓶中，然后滴加冰醋酸，升温至80-90℃，通入带水氮气下搅拌反应10-20h，然后反应结束后冷却至室温过滤，滤后得到的固体依次采用无水乙醇、去离子水洗涤，干燥，制得氢氧化铝前驱体；(2)将氢氧化铝前驱体、硅凝胶、明胶和去离子水加入到高混机中100℃下捏合5-10min，然后由双螺杆挤出机挤出造粒，制得混合物料；(3)将混合物料置于马弗炉内，空气气氛下300-600℃下烧结处理1-4h；制得多孔载体；(4)将多孔载体置于质量浓度为50-80％的硝酸溶液中，避光条件下搅拌处理10-20h，过滤，并将固体洗涤至中性，干燥，制得改性多孔载体；将改性多孔载体置于四丁基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵的混合水溶液中，常温下浸渍处理1-2h；然后升温至60-70℃下搅拌处理1-3h，冷却至室温，过滤，最后将固体真空干燥，制得催化剂；(5)将香兰素、碳酸二甲酯溶于无水乙醇，然后将混合液转移至带有冷凝管和搅拌器的三口烧瓶中，然后加入N,N-二乙基乙胺和上述制得的催化剂，在60-80℃下搅拌回流反应3-7h，反应结束后过滤除去催化剂；滤液采用乙酸乙酯萃取，萃取液进行减压蒸馏，制得目标产物3,4-二甲氧基苯基醛。作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，所述异丙醇铝溶液的质量浓度为5-16％，其与冰醋酸的质量比为(10-30)：1。作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，氢氧化铝前驱体、硅凝胶、明胶和去离水的质量比为(4-8)：3：(1-5)：(10-20)。作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，所述多孔载体、硝酸溶液的质量比为1：(5-10)。作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，所述改性多孔载体、四丁基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵的质量比为5：(0.8-3.5)：(1-4)。作为上述技术方案的优选，步骤(5)中，所述香兰素、碳酸二甲酯的质量比为(2.43-7.56)：1。作为上述技术方案的优选，步骤(5)中，所述碳酸二甲酯、N,N-二乙基乙胺的质量比为(1.96-2.55)：1。作为上述技术方案的优选，步骤(5)中，所述香兰素、催化剂的质量比为1：(0.15-0.33)。作为上述技术方案的优选，步骤(5)中，所述回流反应的搅拌速度为3500-5000rpm。本专利技术具有以下有益效果：为了提高催化剂的催化活性，本专利技术首先以异丙醇铝为原料，通过合理的工艺来控制其水解速度，制得氢氧化铝前驱体，并将其与硅凝胶、明胶混合造粒，最后在一定条件下进行烧结处理，制得纳米氧化铝/氧化硅复合多孔载体；然后采用硝酸对多孔载体表面进行活化处理；最后将其置于催化剂活性组分的水溶液中进行浸渍处理，使得催化剂活性组分有效渗透进多孔载体的孔隙内，然后在一定温度下进行处理，使得催化剂活性组分稳定的交联于多孔载体内部，制得的载体热稳定性好，可有效将反应底物吸附于孔隙内与催化剂活性组分充分接触，进行反应，从而有效加快反应速度；且该催化剂易于分离；本专利技术公开的方法操作简单，反应过程简单，反应速率快，对设备要求低，原材料价格低廉且易得，目标产物收率高。具体实施方式：为了更好的理解本专利技术，下面通过实施例对本专利技术进一步说明，实施例只用于解释本专利技术，不会对本专利技术构成任何的限定。实施例1一种基于相转移催化反应的3,4-二甲氧基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：(1)将异丙醇铝溶于无水乙醇中制得异丙醇铝溶液；将异丙醇铝溶液转移至三口烧瓶中，然后滴加冰醋酸，升温至80-90℃，通入带水氮气下搅拌反应10h，然后反应结束后冷却至室温过滤，滤后得到的固体依次采用无水乙醇、去离子水洗涤，干燥，制得氢氧化铝前驱体；其中，所述异丙醇铝溶液的质量浓度为5％，其与冰醋酸的质量比为10：1；(2)将氢氧化铝前驱体、硅凝胶、明胶和去离子水加入到高混机中100℃下捏合5min，然后由双螺杆挤出机挤出造粒，制得混合物料；其中，氢氧化铝前驱体、硅凝胶、明胶和去离水的质量比为4：3：1：10；(3)将混合物料置于马弗炉内，空气气氛下300℃下烧结处理1h；制得多孔载体；(4)将多孔载体置于质量浓度为50％的硝酸溶液中，避光条件下搅拌处理10h，过滤，并将固体洗涤至中性，干燥，制得改性多孔载体；将改性多孔载体置于四丁基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵的混合水溶液中，常温下浸渍处理1h；然后升温至60-70℃下搅拌处理1h，冷却至室温，过滤，最后将固体真空干燥，制得催化剂；其中，改性多孔载体、四丁基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵的质量比为5：0.8：1；(5)将香兰素、碳酸二甲酯溶于无水乙醇，然后将混合液转移至带有冷凝管和搅拌器的三口烧瓶中，然后加入N,N-二乙基乙胺和上述制得的催化剂，在60-80℃下搅拌回流反应3h，反应结束后过滤除去催化剂；滤液采用乙酸乙酯萃取，萃取液进行减压蒸馏，制得目标产物3,4-二甲氧基苯基醛；其中，所述香兰素、碳酸二甲酯的质量比为2.43：1；碳酸二甲酯、N,N-二乙基乙胺的质量比为1.96：1；香兰素、催化剂的质量比为1：0.15。实施例2一种基于相转移催化反应的3,4-二甲氧基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：(1)将异丙醇铝溶于无水乙醇中制得异丙醇铝溶液；将异丙醇铝溶液转移至三口烧瓶中，然后滴加冰醋酸，升温至80-90℃，通入带水氮气下搅拌反应20h，然后反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于相转移催化反应的3,4‑二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将异丙醇铝溶于无水乙醇中制得异丙醇铝溶液；将异丙醇铝溶液转移至三口烧瓶中，然后滴加冰醋酸，升温至80‑90℃，通入带水氮气搅拌反应10‑20h，然后反应结束后冷却至室温过滤，滤后得到的固体依次采用无水乙醇、去离子水洗涤，干燥，制得氢氧化铝前驱体；(2)将氢氧化铝前驱体、硅凝胶、明胶和去离子水加入到高混机中100℃下捏合5‑10min，然后由双螺杆挤出机挤出造粒，制得混合物料；(3)将混合物料置于马弗炉内，空气气氛下300‑600℃下烧结处理1‑4h；制得多孔载体；(4)将多孔载体置于质量浓度为50‑80％的硝酸溶液中，避光条件下搅拌处理10‑20h，过滤，并将固体洗涤至中性，干燥，制得改性多孔载体；将改性多孔载体置于四丁基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵的混合水溶液中，常温下浸渍处理1‑2h；然后升温至60‑70℃下搅拌处理1‑3h，冷却至室温，过滤，最后将固体真空干燥，制得催化剂；(5)将香兰素、碳酸二甲酯溶于无水乙醇，然后将混合液转移至带有冷凝管和搅拌器的三口烧瓶中，然后加入N,N‑二乙基乙胺和上述制得的催化剂，在60‑80℃下搅拌回流反应3‑7h，反应结束后过滤除去催化剂；滤液采用乙酸乙酯萃取，萃取液进行减压蒸馏，制得目标产物3,4‑二甲氧基苯基醛。...

【技术特征摘要】
1.一种基于相转移催化反应的3,4-二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将异丙醇铝溶于无水乙醇中制得异丙醇铝溶液；将异丙醇铝溶液转移至三口烧瓶中，然后滴加冰醋酸，升温至80-90℃，通入带水氮气搅拌反应10-20h，然后反应结束后冷却至室温过滤，滤后得到的固体依次采用无水乙醇、去离子水洗涤，干燥，制得氢氧化铝前驱体；(2)将氢氧化铝前驱体、硅凝胶、明胶和去离子水加入到高混机中100℃下捏合5-10min，然后由双螺杆挤出机挤出造粒，制得混合物料；(3)将混合物料置于马弗炉内，空气气氛下300-600℃下烧结处理1-4h；制得多孔载体；(4)将多孔载体置于质量浓度为50-80％的硝酸溶液中，避光条件下搅拌处理10-20h，过滤，并将固体洗涤至中性，干燥，制得改性多孔载体；将改性多孔载体置于四丁基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵的混合水溶液中，常温下浸渍处理1-2h；然后升温至60-70℃下搅拌处理1-3h，冷却至室温，过滤，最后将固体真空干燥，制得催化剂；(5)将香兰素、碳酸二甲酯溶于无水乙醇，然后将混合液转移至带有冷凝管和搅拌器的三口烧瓶中，然后加入N,N-二乙基乙胺和上述制得的催化剂，在60-80℃下搅拌回流反应3-7h，反应结束后过滤除去催化剂；滤液采用乙酸乙酯萃取，萃取液进行减压蒸馏，制得目标产物3,4-二甲氧基苯基醛。2.如权利要求1所述的一种基于相转移催化反应的3,4-二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述异丙醇铝溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱胜祥，
申请(专利权)人：嘉兴市秀洲区洪合镇中学，
类型：发明
国别省市：浙江,33