一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种手性化合物R‑(+)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇的合成方法。以α‑甲基肉桂醛为原料，先通过催化加氢反应合成(±)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇；再与邻苯二甲酸酐通过酯化反应形成单酯；之后再与S‑(‑)‑α‑苯乙胺通过酸碱反应形成盐；然后通过结晶和重结晶，分离纯化其中的单一手性异构体；继而通过水解反应，得到R‑(+)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇及水解副产物；最后分离纯化除去水解副产物，得到R‑(+)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇。

Synthesis of a Chiral Compound R-(+) -2-methyl-3-phenyl-1-propanol

The invention discloses a synthesis method of chiral compound R (+) 2 methyl 3 phenyl 1 propanol. Using alpha methyl cinnamaldehyde as raw material, the (+) 2 methyl 3 phenyl 1 propanol was synthesized by catalytic hydrogenation reaction, then monoester was formed by esterification reaction with phthalic anhydride, then salt was formed by acid-base reaction with S ()alpha phenylethylamine, then the single chiral isomer was separated and purified by crystallization and recrystallization; and then hydrolysis. To R (+) 2 methyl 3 phenyl 1 propanol and hydrolysis by-products, and finally to separate and purify the hydrolysis by-products, to obtain R (+) 2 methyl 3 phenyl 1 propanol.

【技术实现步骤摘要】
一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法
本专利技术涉及手性化合物合成领域，具体说是一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法。
技术介绍
手性醇类化合物是合成手性液晶单体、手性药物以及生物碱类手性化学品的一种重要的中间体。非天然的手性醇类化合物的获取方法，一般为先用化学方法进行合成；但化学合成后，往往只能同时得到具备两种相反手性的、同分异构体的混合物（通常称为外消旋混合物）。所以化学合成之后，往往还要进行两种手性同分异构体的分离纯化。手性同分异构体的分离纯化方法，主要有化学拆分法，色谱法以及萃取法等。色谱法的处理量小、效率低，无法工业化，使得实用性大大限制；萃取法仅可用于两种旋光异构体的物理性质有较大差异的物质；而本专利技术涉及的化合物的两种旋光异构体的物理性质几乎没有差异，不适用萃取法。对于本专利技术涉及的手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，在本专利技术之前，未见任何完整的合成方法研究。仅有极少数的学术性文献，涉及到化合物(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成研究；但这些文献也都并未进行进一步的研究，得到单一手性异构体R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
技术实现思路
本专利技术的目的在于专利技术一种可以实现工业化生产的手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征在于以下的合成和分离纯化工艺：步骤1：以α-甲基肉桂醛为原料，与氢气进行催化加氢，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇；反应式为：；步骤2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，与邻苯二甲酸酐进行酯化反应，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯；反应式为：；步骤3：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯为原料，和S-(-)-α-苯乙胺进行酸碱成盐反应，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐；反应式为：；步骤4：通过结晶和重结晶分离纯化(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐，得到(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐；反应式为：；步骤5：以(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐为原料，进行水解反应，得到含有R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇、邻苯二甲酸、S-(-)-α-苯乙胺的混合物,反应式为：;步骤6：通过常规的化学或物理分离方法，分离除去邻苯二甲酸和S-(-)-α-苯乙胺，得到R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征在于：步骤1：以α-甲基肉桂醛为原料，加催化剂，在一定温度和压力下与氢气进行催化加氢，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，所述步骤1中的催化剂为各种能够催化醛类加氢到醇的催化剂，为钯碳、兰尼镍、铂碳、钌碳、铑碳中的一种或多种混合，催化剂用量为0.1%-40%底物重量比，所述步骤1中的反应温度为0℃—150℃，所述步骤1中的反应压力为0.1MPa-5MPa；步骤2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和邻苯二甲酸酐，加热升温进行酯化反应；反应一定时间后，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯，所述步骤2中的溶剂，选用不会参与本反应的常见有机溶剂，为甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、甲基叔丁基醚、石油醚、环己烷中的一种或多种，溶剂用量为100%—1000%原料重量比；所述步骤2中的催化剂，为酸酐进行酯化反应常用的催化剂，为吡啶，三乙胺，2，6-二甲基吡啶中的一种或多种；所述步骤2中(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇：邻苯二甲酸酐：催化剂的摩尔比=1:1.0-1.2:0.01-0.05；所述步骤2中的反应温度为0℃—130℃，反应时间5-30小时；步骤3：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯为原料，加入一定量的溶剂和S-(-)-α-苯乙胺，加热升温反应一定时间后，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐，所述步骤3中的溶剂选用不会参与本反应的常见有机溶剂，为甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、甲基叔丁基醚、石油醚、环己烷，乙酸乙酯中的一种或多种，溶剂用量为50%——1000%原料重量比；所述步骤3中的反应温度为0℃—110℃，反应时间，为1-20小时，所述步骤3中(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯：S-(-)-α-苯乙胺的摩尔比=1：1-3；步骤4：选用适当适量的溶剂，将(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐进行结晶和重结晶，得到(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐，所述步骤4中的溶剂，选用对底物具备化学稳定性的溶剂，为水、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、石油醚、环己烷，乙酸乙酯中的一种或多种混合，溶剂用量为100%——1000%原料重量比；步骤5：以(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-(+)S-(-)-α-苯乙胺盐为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和水，并保持一定的温度进行水解反应，一段时间后得到含有R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇、邻苯二甲酸、S-(-)-α-苯乙胺、溶剂、水的混合物，所述步骤5中的溶剂选用对不参加本反应、且能部分溶解原料的溶剂，为乙醇、异丙醇、甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、石油醚、环己烷中的一种或多种混合，溶剂用量为50%——1000%原料重量比，所述步骤5中的催化剂选用酯类水解常用的催化剂，为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水中的一种或多种混合，催化剂用量，使用酸性催化剂时需加入100%-200%原料质量比，使用碱性催化剂时需加入200%-300%原料质量比，所述步骤5中的水解反应温度为0℃—110℃，反应时间为3—30小时；步骤6：通过常规的化学或物理分离方法，分离除去邻苯二甲酸和S-(-)-α-苯乙胺，得到R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。进一步地，所述步骤2的原料(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，是所述步骤1的产物；或以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，分离提取了一部分S-(-)2-甲基-3-苯基-1-丙醇之后，再把分离提取的母液进行回收处理，所得到的回收(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。进一步地，所述步骤2的原料(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，是所述步骤1的产物；或以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，分离提取了一部分R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇之后，再把分离提取的母液进行回收处理，所得到的回收(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。进一步地，所述步骤6中的常规化学分离方法，是将水解后的混合物加入酸或碱，使邻苯二甲酸或S-(-)-α-苯乙胺生成盐类，将盐类从有机溶剂中析出、过滤除去；或将盐类溶于酸液、碱液，洗涤除去；或使用水蒸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手性化合物R‑(+)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇的合成方法，其特征在于以下的合成和分离纯化工艺：步骤1：以α‑甲基肉桂醛为原料，与氢气进行催化加氢，得到(±)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇；反应式为：

【技术特征摘要】
1.一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征在于以下的合成和分离纯化工艺：步骤1：以α-甲基肉桂醛为原料，与氢气进行催化加氢，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇；反应式为：；步骤2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，与邻苯二甲酸酐进行酯化反应，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯；反应式为：；步骤3：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯为原料，和S-(-)-α-苯乙胺进行酸碱成盐反应，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐；反应式为：；步骤4：通过结晶和重结晶分离纯化(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐，得到(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐；反应式为：；步骤5：以(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐为原料，进行水解反应，得到含有R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇、邻苯二甲酸、S-(-)-α-苯乙胺的混合物,反应式为：;步骤6：通过常规的化学或物理分离方法，分离除去邻苯二甲酸和S-(-)-α-苯乙胺，得到R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。2.根据权利要求1所述的一种手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征在于：步骤1：以α-甲基肉桂醛为原料，加催化剂，在一定温度和压力下与氢气进行催化加氢，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，所述步骤1中的催化剂为各种能够催化醛类加氢到醇的催化剂，为钯碳、兰尼镍、铂碳、钌碳、铑碳中的一种或多种混合，催化剂用量为0.1%-40%底物重量比，所述步骤1中的反应温度为0℃—150℃，所述步骤1中的反应压力为0.1MPa-5MPa；步骤2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和邻苯二甲酸酐，加热升温进行酯化反应；反应一定时间后，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯，所述步骤2中的溶剂，选用不会参与本反应的常见有机溶剂，为甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、甲基叔丁基醚、石油醚、环己烷中的一种或多种，溶剂用量为100%—1000%原料重量比；所述步骤2中的催化剂，为酸酐进行酯化反应常用的催化剂，为吡啶，三乙胺，2，6-二甲基吡啶中的一种或多种；所述步骤2中(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇：邻苯二甲酸酐：催化剂的摩尔比=1:1.0-1.2:0.01-0.05；所述步骤2中的反应温度为0℃—130℃，反应时间5-30小时；步骤3：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯为原料，加入一定量的溶剂和S-(-)-α-苯乙胺，加热升温反应一定时间后，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐，所述步骤3中的溶剂选用不会参与本反应的常见有机溶剂，为甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、甲基叔丁基醚、石油醚、环己烷，乙酸乙酯中的一种或多种，溶剂用量为50%——1000%原料重量比；所述步骤3中的反应温度为0℃—110℃，反应时间，为1-20小时，所述步骤3中(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯：S-(-)-α-苯乙胺的摩尔比=1：1-3；步骤4：选用适当适量的溶剂，将(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐进行结晶和重结晶，得到(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-S-(-)-α-苯乙胺盐，所述步骤4中的溶剂，选用对底物具备化学稳定性的溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：刁伯真，张立猛，康杰，
申请(专利权)人：江苏广域化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32