本发明专利技术公开了一种从青蒿素工业提取废料‑‑丙酮层中富集得到的黄酮类化合物‑‑猫眼草黄素以及以猫眼草黄素为主要成分的活性部位丙酮层在抗肿瘤药物和化疗增敏剂方面的应用，所述的肿瘤细胞包括结肠癌细胞LS174T、肝癌细胞HepG2和肺癌细胞A549。本发明专利技术还包括猫眼草黄素和丙酮层在制备化疗增敏剂方面的应用，所述化疗增敏剂可增加临床常用抗肿瘤药5‑氟尿嘧啶及潜在抗癌药青蒿素、青蒿琥酯的化疗敏感性。本发明专利技术对工业废弃物进行了功能的再利用，并为临床上提供了一个潜在的天然小分子抗肿瘤单体化合物及活性部位，且可能开发成有效的抗肿瘤药化疗增敏剂。
New Use of Acetone Layer in Cat's Eye Lutein and Artemisinin Industrial Waste
The present invention discloses the application of flavonoids, cat's eye xanthophyll, enriched from acetone layer of waste material extracted from artemisinin industry, and acetone layer, an active part of cat's eye xanthophyll, in antineoplastic drugs and chemosensitizers. The tumour cells include colon cancer cell LS174T, liver cancer cell HepG2 and lung cancer cell A549. The invention also includes the application of cat's eye xanthophyll and acetone layer in preparing chemosensitizer. The chemosensitizer can increase the chemosensitivity of commonly used clinical antineoplastic drugs 5 -fluorouracil and potential anticancer drugs artemisinin and artesunate. The invention reuses the function of industrial waste, provides a potential natural small molecule anti-tumor monomer compound and active site for clinic, and may develop an effective anti-cancer drug chemosensitizer.
【技术实现步骤摘要】
猫眼草黄素及青蒿素工业废弃物丙酮层的新用途
本专利技术涉及一种从青蒿素工业生产废弃物——丙酮层中富集的猫眼草黄素及以其为主要成分的活性部位丙酮层，在制备抗肿瘤药物和化疗增敏剂中的应用，属于猫眼草黄素和工业废弃物丙酮层的医药新用途
背景内容到目前为止，恶性肿瘤仍是全世界范围内临床上最为棘手的恶性疾病之一。高死亡率、高增殖、高侵袭、易转移、易耐药是肿瘤重要的临床特征，严重影响了患者的预后效果和生存率。肿瘤细胞的无限增殖、可转化和易转移的特点，使其成为病情进展迅速，黄金治疗时间短，治疗难度大的恶性疾病。肿瘤细胞大量增殖后，同质黏附力下降，癌细胞从原发部位脱落下来，而与宿主的异质黏附能力增强，可通过血液和淋巴转移至身体其他部位，一旦发生癌转移，将对病人的后期治疗造成极大的危害，严重危及患者生命安全。目前临床上治疗恶性肿瘤主要采用化疗方法，然而由于肿瘤多药耐药的出现往往导致肿瘤细胞对药物敏感性降低，致使临床化疗效果较差甚至导致化疗失败。因此，在寻找新的抗肿瘤药物的同时，如果这些抗肿瘤药物还能增加化疗药对肿瘤细胞的敏感性是提高肿瘤化疗疗效的关键之一。
技术实现思路
专利技术目的：为解决上述技术问题，本专利技术提供了从青蒿素工业废弃物丙酮层中富集的一种黄酮类化合物--猫眼草黄素及以其为主要成分的活性部位丙酮层在制备广谱抗肿瘤药和化疗增敏剂中的应用，为开发治疗恶性肿瘤的候选药物提供依据。技术方案：为达到上述专利技术目的，本专利技术技术方案如下：本专利技术的猫眼草黄素或其可接受的盐在制备抗肿瘤药物或化疗增敏剂中的应用。含有猫眼草黄素或其可接受的盐的组合物在制备抗肿瘤药物或化疗增敏剂中的应用。本专利技术还包括一种组合物，所述组合物为青蒿素工业生产废料丙酮层。其中，所述的组合物在制备抗肿瘤药物或化疗增敏剂中的应用。本专利技术所述猫眼草黄素，分子式为C19H18O8，其化学结构式如下所示：本专利技术所述丙酮层，为青蒿素工业生产过程中产生的废料之一，其主要化学成分经系统分离发现包括3α-羟基-1-去氧青蒿素(3α-hydroxy-1-deoxyartemisinin，1)、α-环氧-双氢青蒿酸(α-epoxy-dihydroartemisinicacid，2)、东莨菪亭(scopoletin，3)、2,4-二羟基-6-甲氧基苯乙酮(2,4-dihydroxy-6-methoxyacetophenone，4)、2-羟基-4，6-二甲氧基苯乙酮(2-hydroxy-4,6-dimethoxyacetophenone，5)、七叶亭(esculetin，6)、槲皮万寿菊素-3,6,3',4'-四甲醚(quercetagetin-3,6,3',4'-tetramethylether，7)、青蒿素M(arteannuinM，8)、水杨酸(salicylicacid，9)、β-胡萝卜素(β-sitosterol，10)、青蒿素(artemisinin，11)、青蒿内酚B(artemisilactoneB，12)、裂鼠尾草素(salvigenin，13)、5,4'-二羟基-3,3',7-三甲氧基黄酮(5,4'-dihydroxy-3,3',7-trimethoxyflavone，14)、蒿黄素(artemetin，15)、猫眼草黄素(chrysosplentin,16)、芦丁(rutin，17)、胡萝卜苷(daucosterol，18)、5-羟基-3,7,3',4'-四甲氧基黄酮(5-hydroxy-3,7,3',4'-tetramethoxyflavone，19)、5-羟基-6,7,8,4'-四甲氧基黄酮(5-hydroxy-6,7,8,4'-tetramethoxyflavone，20)等20个化合物。其中猫眼草黄素的含量最高，约占2％左右。主要成分的化学结构如下所示：其中，所述猫眼草黄素和丙酮层均具有较强的抗肿瘤活性，所述抗肿瘤药物针对的肿瘤细胞包括但不仅限于结肠癌细胞LS174T、肝癌细胞HepG2或肺癌细胞A549。其中，所述猫眼草黄素和丙酮层作为化疗增敏剂，可显著增加5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、青蒿素和青蒿琥酯化疗敏感性，其中在结肠癌LS174T细胞模型上猫眼草黄素与青蒿素存在增敏作用，丙酮层对青蒿素、5-氟尿嘧啶、青蒿琥酯均存在增敏作用；在肝癌细胞HepG2细胞模型上猫眼草黄素对青蒿素、青蒿琥酯存在增敏作用，丙酮层对5-氟尿嘧啶、青蒿素、青蒿琥酯均存在增敏作用。其中，所述抗肿瘤药物或化疗增敏剂包括但不仅限于上述单组份或复方制剂。其中，所述抗肿瘤药物或化疗增敏剂的剂型包括但不仅限于片剂、胶囊、口服液、糖浆、滴丸、注射液剂型或冻干粉针剂型。本专利技术从青蒿素工业废弃物丙酮层中富集的一种单体化合物猫眼草黄素和活性部位丙酮层在制备治疗抗肿瘤药和化疗增敏剂中的应用。本专利技术所述猫眼草黄素和丙酮层均来自于青蒿素工业生产废料，本专利技术在为临床提供广谱抗肿瘤药和化疗增敏剂的同时，实现了工业废弃物的循环利用。本专利技术所述抗肿瘤药物或化疗增敏剂是以猫眼草黄素为单一成分，丙酮层为主要活性成分明确的活性部位。本专利技术所述抗肿瘤药物或化疗增敏剂是以猫眼草黄素为活性单体成分，丙酮层作为活性成分明确的活性部位，加上药学上可接受的辅料所制成不同剂型的药物。本专利技术所述猫眼草黄素或丙酮层在治疗恶性肿瘤时，可以单独使用发挥其抗肿瘤作用；也可以与其他抗肿瘤药物配合同时使用，或者与其他药物一起制成复方制剂使用，可达到抗肿瘤并提高化疗药物敏感性的双重目的。本专利技术发现猫眼草黄素及丙酮层均可显著抑制肝癌、肠癌、肺癌细胞的增长，尤其是猫眼草黄素的抗肿瘤活性在三种肿瘤细胞上均明显强于阳性药物5-氟尿嘧啶(结肠癌、肝癌阳性药物)或甲氨蝶呤(肺癌阳性药物)；并能显著提高5-氟尿嘧啶、青蒿素、青蒿琥酯的抗肿瘤活性，存在显著的增敏作用。因此，本专利技术为临床上提供了一个潜在的抗肿瘤活性部位和单体药物，且可能开发成有效的化疗增敏剂。有益效果：相对于现有技术，本专利技术发现了从青蒿素生产过程中的工业废弃物--丙酮层中富集的猫眼草黄素及以猫眼草黄素为主要成分的丙酮层具有较强的抗肿瘤及化疗增敏的双重作用，同时该单体化合物和工业废弃物是中药黄花蒿中除了青蒿素以外没有得到有效利用的物质，且具有安全、有效的特点，因此可能比现有的抗肿瘤药物更具有临床应用价值。附图说明图1.猫眼草黄素1H-NMR谱图；图2.猫眼草黄素13C-NMR谱图；图3.丙酮层RP-HPLC-DAD色谱图；图中，Chrysosplenetin:猫眼草黄素；Artemetin:蒿黄素；Quercetagetin-3,6,3',4'-tetramethylether:槲皮万寿菊素-3,6,3',4'-四甲醚。图4.LS174T、HepG2、A549肿瘤细胞给药前后细胞生长情况，Blank：空白；5-FU：5-氟尿嘧啶(LS174T、HepG2阳性对照药)单用；ART：青蒿素单用；AE：青蒿琥酯单用；CHR：猫眼草黄素单用；AL：丙酮层单用；5-FU-CHR：5-氟尿嘧啶-猫眼草黄素合用；5-FU-AL：5-氟尿嘧啶-丙酮层合用；ART-CHR：青蒿素-猫眼草黄素合用；ART-AL：青蒿素-丙酮层合用；AE-CHR：青蒿琥酯-猫眼草黄素合用；AE-AL：青蒿琥酯-丙酮层合用；本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.猫眼草黄素或其可接受的盐在制备抗肿瘤药物或化疗增敏剂中的应用。
【技术特征摘要】
1.猫眼草黄素或其可接受的盐在制备抗肿瘤药物或化疗增敏剂中的应用。2.含有猫眼草黄素或其可接受的盐的组合物在制备抗肿瘤药物或化疗增敏剂中的应用。3.一种组合物，其特征在于，所述组合物为青蒿素工业生产废料丙酮层。4.权利要求3所述的组合物在制备抗肿瘤药物或化疗增敏剂中的应用。5.根据权利要求1或2或4所述的应用，其特征在于，所述抗肿...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈靖，张晨旭，贾筱琴，许正新，刘量，王可轩，
申请(专利权)人：扬州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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