啤酒花中树脂类成分提取物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体公开了啤酒花中树脂类成分提取物及其制备方法和治疗骨质疏松症方面的应用。本发明专利技术提供的树脂类成分提取物的制备方法，工艺简便、成本较低、安全性高，经由该制备工艺制备的树脂类成分提取物，得率高、溶剂残留少、品质高、药效好。本发明专利技术还提供了药理学研究，证明啤酒花中树脂类成分提取物具有较强的抗骨质疏松症作用，辅以药学上可接受的辅料，可制备成各种口服、注射、外用制剂，具有较好的开发应用前景。

Extracts of Resin Components from Hops and Their Preparation and Application

The invention relates to the field of medical technology, in particular to the resin extract from hops, its preparation method and its application in the treatment of osteoporosis. The preparation method of the resin component extract provided by the invention has the advantages of simple process, low cost and high safety. The resin component extract prepared by the preparation process has high yield, less solvent residue, high quality and good pharmacodynamics. The invention also provides pharmacological research, proving that the resin extract of hops has strong anti-osteoporosis effect, and can be prepared into various oral, injection and external preparations with pharmaceutically acceptable excipients, which has good development and application prospects.

【技术实现步骤摘要】
啤酒花中树脂类成分提取物及其制备方法与应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及啤酒花树脂类成分提取物及其制备方法与在制备抗骨质疏松症药物和食品中的应用。
技术介绍
骨质疏松症是一种以骨密度降低、骨微结构破坏为主要特征，导致骨质脆性增加和易发生骨折的全身性骨代谢疾病。目前，骨质疏松的发病率日益升高，全球有超过五分之一的男性和三分之一的女性在50周岁及以上的年龄会患有骨质疏松。更加岌岌可危的是，预计到2050年，全亚洲患有骨质疏松及髋骨骨折的病人将占全球发病人群的50％以上。迄今，临床上治疗骨质疏松的药物主要包括维生素D类制剂、降钙素类制剂、雌激素类制剂、异丙氧黄酮类制剂、维生素K2制剂、促蛋白合成甾类制剂，以及双磷酸盐类制剂。然而，长期服用这些药物多具有副作用，如：雌激素类制剂会显著增加患心血管疾病和乳腺癌的风险；双磷酸盐类制剂易产生肾毒性和胃肠道反应。相反，植物药因其疗效可靠、毒副作用低的特点，已被逐渐视为开发抗骨质疏松药物的重要研发方向。另有研究表明，在骨代谢过程中，以清除受损碎片，形成骨洞为主要作用的破骨细胞，与以沉积钙质、填充骨洞为主要作用的成骨细胞相互协调，使骨质的形成与溶解处于一种动态平衡，维持骨质的不断更新。当成骨细胞骨形成作用弱于破骨细胞骨吸收作用时，骨代谢处于负平衡，骨质减少，进而导致骨质疏松。换言之，任何能够直接或间接作用于成骨细胞和或破骨细胞，有助于保持其动态平衡的药物，均可能有助于防治骨质疏松症。因此，成骨细胞骨形成及破骨细胞骨吸收指标常用于抗骨质疏松药物的筛选。啤酒花别名忽布、蛇麻花、香蛇麻花、酒花、野酒花，为桑科(Moraceae)葎草属植物啤酒花HumuluslupulusL.的雌花序，原产欧洲，我国新疆有野生，东北、华北、山东等地也有栽培，是药食兼用的特色资源植物。在传统的药用记载中，啤酒花具有健胃消食，利尿，安神、止咳化痰等作用，常被用于治疗食欲不振，焦虑、失眠等精神性疾病。啤酒花主要含有树脂类、黄酮类及多酚类成分。其中树脂类化合物是啤酒花中最主要的成分之一，因其能够使啤酒具有苦味，故也被称为苦味酸。苦味酸可分为α-酸和β-酸，其含量约占啤酒花总量的5-20％。在现代药理研究中，树脂类成分展现出高效的抗菌活性，并具有降血糖以及抗炎的作用，能够减少骨关节炎的发生。然而，啤酒花中树脂类成分是脂溶性的成分，有关其提取物在防治骨质疏松症方面的作用与功效，尚未见文献报道。本专利技术人前期研究成果已申请中国专利，申请号：201610097260.4，专利技术名称为“一种抗骨质疏松啤酒花提取物及其制备方法和应用”，该专利提取制备了以水溶性提取物，其主要含有水溶性黄酮类成分黄腐酚，是不同于本专利技术树脂类成分提取物。尽管前述专利技术的水溶性提取物具有一定的抗骨质疏松作用，其效果仍然不尽如人意，故专利技术人仍在不懈寻找活性更好的啤酒花提取物。目前，由于啤酒花中单体成分的含量有限，制备工艺复杂，成本较高，以单体成分为主的新药开发难度较大，而以啤酒花中有效成分的提取物进行新药研发则具有显著的优势。目前，已有专利技术(CN201510220128.3，CN201310024053.2，CN201310024052.8，CN201510027779.0，CN201410460743.7，CN200810037197.0，CN201410182552.9，CN201410182552.9)，多采用溶剂粗提，结合大孔树脂、聚酰胺除杂工艺设计，来制备啤酒花中有效成分，但存在工艺步骤多、成本高、所用试剂及树脂所含的有害杂质可能引入到最终提取物中等方面的弊端。另有专利技术，采用超临界流体萃取技术(CN200910089532.6，CN02815697.8)，或者膜技术(CN201210412183.9，CN201110218675.X)进行啤酒花提取物的制备，但同样存在成本高、工艺复杂、提取效率低等显而易见的问题。因此，克服现有工艺技术的缺点，开发设计一种工艺简便、成本低、提取效率高的啤酒花中有效成分的制备工艺是十分必要的。
技术实现思路
鉴于中草药成分的高度复杂性，啤酒花提取物的制备成本高、工艺复杂、提取效率低等技术问题，本专利技术的目的在于提供一种啤酒花中树脂类成分提取物及其制备工艺，设计该制备工艺的出发点在于，基于简便、安全、低成本的制备工艺基础上制备得到有效成分的提取物，不片面追求单一成分的高含量，而是在所设定的药理作用方面，具有显著的效果，以方便作为药物、食品的应用。本专利技术的啤酒花中树脂类成分提取物由啤酒花经超临界CO2萃取法提取得到，其中α-酸和β-酸的质量比为5～14:1优选5～10，其中α-酸为类律草酮(cohumulone)和伴律草酮(adhumulone)，β-酸为类蛇麻酮(colupulone)和伴蛇麻酮(adlupulone)。优选的，所述啤酒花中树脂类成分提取物中α-酸含量为13.5～18％，β-酸的含量为1.3～2.6％。优选的，所述啤酒花中树脂类成分提取物的萃取条件为：萃取压力23～27Mpa，萃取温度48～52℃，CO2流速为13～17L/h，萃取时间1.5～2h。进一步的，其萃取条件为：萃取压力25Mpa，萃取温度50℃，CO2流速为15L/h，萃取时间1.5h。本专利技术的目的还在于提供所述啤酒花中树脂类成分提取物的制备方法，其特征在于，包括步骤：a)采用正交实验设计法优选超临界CO2萃取条件设定萃取压力、萃取温度、CO2流速、萃取时间4个实验因素，每个因素设计3个水平进行正交提取试验，其中萃取压力设计范围为15～30Mpa，萃取温度范围为30～60℃，CO2流速为10～25L/h，萃取时间：0.5～3h；根据正交试验的结果，以浸膏的量、浸膏中α-酸含量和浸膏中β-酸含量作为指标，以各指标的最大值为参照，对数据进行归一化处理，设定浸膏的量权重系数设为0.4～0.6，α-酸含量权重系数设为0.25～0.35，β-酸含量权重系数设为0.15～0.25，进行分别评分和综合评分，并进行方差分析，具体的：α-酸含量评分＝α-酸含量/最大α-酸含量×(0.25～0.35)×100，β-酸含量评分＝β-酸含量/最大β-酸含量×(0.15～0.25)×100，浸膏重量评分＝浸膏重量/最大浸膏重量×(0.4～0.6)×100，综合评分＝α-酸含量评分+β-酸含量评分+浸膏重量评分；根据综合评分和方差分析确定最优的萃取条件进行；b)采用最优的萃取条件对啤酒花进行超临界CO2萃取。本专利技术的一较佳实施例的所述方法的步骤a)中，具体实验因素水平设计如下：萃取压力：15Mpa、20Mpa、25Mpa，萃取温度：40℃、45℃、50℃，CO2流速：15L/h、18L/h、21L/h，萃取时间：0.5h、1.0h、1.5h；评分时，设定浸膏的量权重系数设为0.5，α-酸含量权重系数设为0.3，β-酸含量权重系数设为0.2；确定最优的萃取条件为：萃取压力25Mpa，萃取温度50℃，CO2流速为15L/h，萃取时间1.5h。本专利技术采用正交实验设计法对啤酒花中树脂类成分提取物的制备方法进行优选，设定萃取压力、萃取温度、CO2流速、萃取时间4个实验因素，每个因素设计3个水平。结合浸膏的量、α-酸含量和β-酸含量以及这些指标成分不本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.啤酒花中树脂类成分提取物，其特征在于，其由啤酒花经超临界CO2萃取法提取得到，其中α‑酸和β‑酸的质量比为5～14:1，其中α‑酸为类律草酮和伴律草酮，β‑酸为类蛇麻酮和伴蛇麻酮。

【技术特征摘要】
1.啤酒花中树脂类成分提取物，其特征在于，其由啤酒花经超临界CO2萃取法提取得到，其中α-酸和β-酸的质量比为5～14:1，其中α-酸为类律草酮和伴律草酮，β-酸为类蛇麻酮和伴蛇麻酮。2.如权利要求1所述的啤酒花中树脂类成分提取物，其特征在于，其中α-酸含量为13.5～18％，β-酸的含量为1.3～2.6％。3.如权利要求1所述的啤酒花中树脂类成分提取物，其特征在于，其萃取条件为：萃取压力23～27Mpa，萃取温度48～52℃，CO2流速为13～17L/h，萃取时间1.5～2h。4.如权利要求3所述的啤酒花中树脂类成分提取物，其特征在于，其萃取条件为：萃取压力25Mpa，萃取温度50℃，CO2流速为15L/h，萃取时间1.5h。5.如权利要求1所述的啤酒花中树脂类成分提取物的制备方法，其特征在于，包括步骤：a)采用正交实验设计法优选超临界CO2萃取条件设定萃取压力、萃取温度、CO2流速、萃取时间4个实验因素，每个因素设计3个水平进行正交提取试验，其中萃取压力设计范围为15～30Mpa，萃取温度范围为30～60℃，CO2流速为10～25L/h，萃取时间：0.5～3h；根据正交试验的结果，以浸膏的量、浸膏中α-酸含量和浸膏中β-酸含量作为指标，以各指标的最大值为参照，对数据进行归一化处理，设定浸膏的量权重系数设为0.4～0.6，α-酸含量权重系数设为0.25～0.35，β-酸含量权重系数设为0.15～0.25，进行分别评分和综合评分，并进行方差分析，具体的：α-酸含量评分＝α-酸含量/最大α...

【专利技术属性】
技术研发人员：辛海量，蒋益萍，张炜悦，韩婷，夏天爽，许月明，赵志新，张巧艳，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海,31