一种阿莫西林分散片的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种阿莫西林分散片的制备工艺，包括以下步骤：步骤1，阿莫西林原药和辅料分别进行粉碎；步骤2，将粉碎后的阿莫西林原药和辅料置于球磨机中进行球磨混合，制成混合物；步骤3，向步骤2制备的混合物中加入乙醇，搅拌均匀后压片、干燥、破碎、筛分获得初次成型物料；步骤4，将干燥后物料、二次崩解剂、润滑剂进行混合；步骤5，压片。所述辅料包括：一次崩解剂、填充剂和粘合剂。采用本发明专利技术提供的制备工艺生产阿莫西林分散片，利于保障分散片的稳定性和压片成型效率，且分散片崩解时间短，溶出均一性好，从而使药物起效快、吸收快，能够增加其生物利用度。

Preparation of amoxicillin dispersible tablets

The invention discloses a preparation process of amoxicillin dispersible tablets, which comprises the following steps: step 1, amoxicillin raw drug and excipient are crushed separately; step 2, amoxicillin raw drug and excipient after crushing are mixed by ball milling in a ball mill to make a mixture; step 3, ethanol is added to the mixture prepared in step 2, and after stirring, tablets are pressed, dried, crushed, and crushed. Screening to obtain the first forming material; Step 4, mix the dried material, secondary disintegrating agent and lubricant; Step 5, tablet pressing. The excipients include a disintegrating agent, a filler and an adhesive. The preparation process of amoxicillin dispersible tablets provided by the invention is beneficial to ensuring the stability of the dispersible tablets and the forming efficiency of the tablets. The dispersible tablets have short disintegration time and good dissolution uniformity, thus enabling the drugs to take effect quickly, absorb quickly and increase their bioavailability.

【技术实现步骤摘要】
一种阿莫西林分散片的制备工艺
本专利技术涉及医药合成
，具体涉及一种阿莫西林分散片的制备工艺。
技术介绍
阿莫西林分散片是以阿莫西林为原料药制备的新型片剂，遇水可迅速崩解并形成均匀的混悬液，从而解决了阿莫西林在水中溶解度较差的问题，有利于组织快速吸收，具有肠胃道吸收率高、副反应低等特点。目前市场上的阿莫西林分散片大多采用传统生产工艺，首先采用合适的粘合剂进行湿法制粒，颗粒经干燥后再压制成片剂。而阿莫西林原料对湿热非常敏感，传统的湿法制粒生产工艺对产品质量产生影响，含量下降明显，有关物质尤其是高分子杂质增加显著，产品稳定性差。而已有研究表明，阿莫西林自身聚合形成不同聚合度的混合物，是引发过敏反应的主要原因。控制阿莫西林制剂中的高分子杂质含量，是减少青霉素类抗生素过敏反应、提高药物安全性的根本途径。目前常采用的粉末直接压片法制备阿莫西林分散片，不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片，避开了制粒过程，因而能省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，故对活性成分、辅料的种类和用量均十分挑剔，原料辅料晶型要好，如片晶、针晶。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是：现有的粉末直接压片法制备阿莫西林分散片，存在粉末流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，且对原料要求较为挑剔，本专利技术提供了解决上述问题的一种阿莫西林分散片的制备工艺。本专利技术通过下述技术方案实现：一种阿莫西林分散片的制备工艺，包括以下步骤：步骤1，阿莫西林原药和辅料分别进行粉碎；步骤2，将粉碎后的阿莫西林原药和辅料置于球磨机中进行球磨混合，制成混合物；步骤3，向步骤2制备的混合物中加入乙醇，搅拌均匀后依次经压片、干燥、破碎、筛分获得初次成型物料；步骤4，将筛分后物料、二次崩解剂、润滑剂进行混合；步骤5，将干燥后物料、二次崩解剂、润滑剂进行混合；步骤6，压片；所述辅料包括：一次崩解剂、填充剂和粘合剂。进一步地，所述步骤1中，阿莫西林粉碎粒径为40～60目，辅料粉碎粒径为60～80目；所述步骤2中，球磨后的混合物粒径为80～100目。进一步地，所述步骤3中，混合物总质量与加入乙醇的质量的比值为5～7。进一步地，所述压片操作的压力大小为1.8～2.5MPa，筛分后的物料的粒径大小为40～60目。进一步地，所述步骤3中，采用真空干燥，干燥温度为35～50℃，干燥时间为5～10h。进一步地，所述步骤4中，将粉碎后粒径大小为60～80目的二次崩解剂和润滑剂与筛分后物料进行混合均匀。进一步地，所述一次崩解剂采用山梨醇、干淀粉、天然粘土硅酸铝镁和交联羧甲基纤维素钠三者的混合物；所述二次崩解剂采用羧甲基淀粉钠。进一步地，所述一次崩解剂中，交联羧甲基纤维素钠、干淀粉、天然粘土硅酸铝镁和山梨醇四者的质量配比依次为1:4:0.5:0.2，所述一次崩解剂的用量与二次崩解剂的用量配比为1:0.6。进一步地，所述填充剂采用乳糖和磷酸氢钙的混合物，乳糖和磷酸氢钙的质量配比依次为:3:1；所述粘合剂采用糖浆、糊精和高取代羟丙纤维素的混合物，糖浆、糊精和高取代羟丙纤维素三者的质量配比依次为1:0.2:0.7；所述润滑剂采用微粉硅胶。进一步地，所述阿莫西林原药的质量与辅料、二次崩解剂和润滑剂三者的总质量的配比比值为3.5～5.0。本专利技术具有如下的优点和有益效果：本专利技术通过改进工艺、优化配方，避免了采用湿法制粒生产阿莫西林分散片的湿热稳定性问题，同时也有效克服了粉末直接压片存在的成品存在的粉末流动性差、片重差异大、末压片容易造成裂片等弱点；采用本专利技术提供的制备工艺生产阿莫西林分散片，利于保障分散片的稳定性和压片成型效率，且分散片崩解时间短，溶出均一性好，从而使药物起效快、吸收快，能够增加其生物利用度。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本专利技术作进一步的详细说明，本专利技术的示意性实施方式及其说明仅用于解释本专利技术，并不作为对本专利技术的限定。实施例1本实施例提供了一种阿莫西林分散片的制备工艺，具体步骤为：步骤1，阿莫西林原药和辅料分别进行粉碎，阿莫西林粉碎粒径为40～60目，辅料粉碎粒径为60～80目；步骤2，将粉碎后的阿莫西林原药和辅料置于球磨机中进行球磨混合，制成混合物，球磨后的混合物粒径为80～100目；步骤3，向步骤2制备的混合物中加入乙醇，混合物总质量与加入乙醇的质量的比值为5；搅拌均匀后压片、干燥、破碎、筛分获得初次成型物料，压片操作的压力大小为1.8MPa，筛分后的物料的粒径大小为40～60目；物料进行干燥处理时，采用真空干燥，干燥温度为35℃，干燥时间为10h；步骤4，将粉碎后粒径大小为60～80目的二次崩解剂和润滑剂与干燥后物料进行混合均匀；步骤5，压片；阿莫西林原药的质量与辅料、二次崩解剂和润滑剂三者的总质量与配比为3.5，具体地，阿莫西林原药：崩解剂(一次崩解剂和二次崩解剂质量总和)：填充剂：粘合剂：润滑剂＝1:0.15:0.09:0.04:0.01。所述辅料包括：一次崩解剂、填充剂和粘合剂，三者的配比依次为。具体配方如下：所述一次崩解剂采用山梨醇、干淀粉、天然粘土硅酸铝镁和交联羧甲基纤维素钠三者的混合物；所述一次崩解剂中，交联羧甲基纤维素钠、干淀粉、天然粘土硅酸铝镁和山梨醇四者的质量配比依次为1:4:0.5:0.2；二次崩解剂采用羧甲基淀粉钠；一次崩解剂的用量与二次崩解剂的用量配比为1:0.6。所述填充剂采用乳糖和磷酸氢钙的混合物，乳糖和磷酸氢钙的质量配比依次为:3:1；所述粘合剂采用糖浆、糊精和高取代羟丙纤维素的混合物，糖浆、糊精和高取代羟丙纤维素三者的质量配比依次为1:0.2:0.7；所述润滑剂采用微粉硅胶。实施例2本实施例提供了一种阿莫西林分散片的制备工艺，具体步骤为：步骤1，阿莫西林原药和辅料分别进行粉碎，阿莫西林粉碎粒径为40～60目，辅料粉碎粒径为60～80目；步骤2，将粉碎后的阿莫西林原药和辅料置于球磨机中进行球磨混合，制成混合物，球磨后的混合物粒径为80～100目；步骤3，向步骤2制备的混合物中加入乙醇，混合物总质量与加入乙醇的质量的比值为7；搅拌均匀后压片、干燥、破碎、筛分获得初次成型物料，压片操作的压力大小为2.1MPa，筛分后的物料的粒径大小为40～60目；物料进行干燥处理时，采用真空干燥，干燥温度为42℃，干燥时间为7h；步骤4，将粉碎后粒径大小为60～80目的二次崩解剂和润滑剂与干燥后物料进行混合均匀；步骤5，压片；阿莫西林原药的质量与辅料、二次崩解剂和润滑剂三者的总质量与配比为4.2，具体地，阿莫西林原药：崩解剂(一次崩解剂和二次崩解剂质量总和)：填充剂：粘合剂：润滑剂＝1:0.12:0.08:0.03:0.01。所述辅料包括：一次崩解剂、填充剂和粘合剂。具体配方如下：所述一次崩解剂采用山梨醇、干淀粉、天然粘土硅酸铝镁和交联羧甲基纤维素钠三者的混合物；所述一次崩解剂中，交联羧甲基纤维素钠、干淀粉、天然粘土硅酸铝镁和山梨醇四者的质量配比依次为1:4:0.5:0.2；二次崩解剂采用羧甲基淀粉钠；一次崩解剂的用量与二次崩解剂的用量配比为1:0.6。所述填充剂采用乳糖和磷酸氢钙的混合物，乳糖和磷酸氢钙的质量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿莫西林分散片的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，阿莫西林原药和辅料分别进行粉碎；步骤2，将粉碎后的阿莫西林原药和辅料置于球磨机中进行球磨混合，制成混合物；步骤3，向步骤2制备的混合物中加入乙醇，搅拌均匀后依次经压片、干燥、破碎、筛分获得初次成型物料；步骤4，将筛分后物料、二次崩解剂、润滑剂进行混合；步骤5，压片；所述辅料包括：一次崩解剂、填充剂和粘合剂。

【技术特征摘要】
1.一种阿莫西林分散片的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，阿莫西林原药和辅料分别进行粉碎；步骤2，将粉碎后的阿莫西林原药和辅料置于球磨机中进行球磨混合，制成混合物；步骤3，向步骤2制备的混合物中加入乙醇，搅拌均匀后依次经压片、干燥、破碎、筛分获得初次成型物料；步骤4，将筛分后物料、二次崩解剂、润滑剂进行混合；步骤5，压片；所述辅料包括：一次崩解剂、填充剂和粘合剂。2.根据权利要求1所述的一种阿莫西林分散片的制备工艺，其特征在于，所述步骤1中，阿莫西林粉碎粒径为40～60目，辅料粉碎粒径为60～80目；所述步骤2中，球磨后的混合物粒径为80～100目。3.根据权利要求1所述的一种阿莫西林分散片的制备工艺，其特征在于，所述步骤3中，混合物总质量与加入乙醇的质量的比值为5～7。4.根据权利要求3所述的一种阿莫西林分散片的制备工艺，其特征在于，所述压片操作的压力大小为1.8～2.5MPa，筛分后的物料的粒径大小为40～60目。5.根据权利要求1所述的一种阿莫西林分散片的制备工艺，其特征在于，所述步骤3中，采用真空干燥，干燥温度为35～50℃，干燥时间为5～10h。6.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱玮，刘焘，周燕伟，
申请(专利权)人：四川制药制剂有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51