使用哌苯甲醇治疗行为综合征的方法技术

提供了通过施用哌苯甲醇或其药学上可接受的盐的药物组合物治疗行为综合征的方法。所述方法可以用于治疗注意力缺失障碍(ADD)和注意力缺失多动障碍(ADHD)。

Treatment of Behavioral Syndrome with Piperenol

A method of treating behavioral syndrome by applying a pharmaceutical composition of piperenol or its pharmaceutically acceptable salt is provided. The method can be used to treat attention deficit disorder (ADD) and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用哌苯甲醇治疗行为综合征的方法相关申请的交叉引用本申请要求于2016年5月26日提交的美国临时申请序列第62/341,855号的权益和优先权，其整体内容通过引用并入本文。
使用包含哌苯甲醇、其衍生物、或其药学上可接受的盐的组合物用于治疗需要其的受试者中的行为综合征的方法。背景哌苯甲醇是一种温和的中枢神经系统兴奋剂，其对多巴胺和去甲肾上腺素两者的再摄取起作用。它最初作为(Wm.S.MerrellCoofCincinnatiOH)，并且还与几种维生素组合作为Elixir被销售。哌苯甲醇在其于20世纪50年代中后期首次上市时被认为是“使人精力充沛的物质(energetic)”并且被用于肥胖症、嗜睡症和抑郁症。哌苯甲醇也已经用于产科和妇科实践的环境中，具有多重益处，例如改善恶心和呕吐、经前症状、产后精神病和更年期相关的抑郁症Kistner和Duncan,TheNewEnglandJournalofMedicine254,507-510(1956)。存在表明哌苯甲醇可能对儿童的行为障碍具有一定功效的有限的证据。Oettinger,DiseasesoftheNervousSystem16,299-302(1955)。该报告得出结论，哌苯甲醇的作用在于增加注意广度(attentionspan)和减少易怒，以及所导致的功能增加。然而，哌苯甲醇已被与例如睡前焦虑和警觉的副作用相关联。Fabing,DiseasesoftheNervousSystem10-15(1955年1月)。此外，尽管已经表明了一些抗惊厥活性，但高剂量的哌苯甲醇可以引起活动不协调和共济失调，随后是颤抖和阵挛性惊厥。在1962年Kefauver-Harris对FDA法案修改之后，哌苯甲醇是被特别委员会评价以确定是否存在足够的安全性和功效以保留为被批准的药物的数千种药物之一。此过程被称为药物功效评价方案倡议(DrugEfficacyStudyInitiative)或DESI。审查哌苯甲醇的委员会包括精神病学家KarlRickels，他已经发表了一项关于111名患有抑郁症的个体的研究，其中哌苯甲醇不优于安慰剂(Rickels等人,TheJournalofClinicalPharmacology14,127-133；1974)。结果，哌苯甲醇被从FDA批准的药物登记表中去除。对于治疗行为综合征的改进方法仍然存在需求。概述提供了通过向需要其的患者施用哌苯甲醇或其药学上可接受的盐的药物组合物治疗行为综合征的方法。所述方法和组合物可以用于治疗行为综合征，所述行为综合征包括注意力缺失障碍(ADD)、注意力缺失多动障碍(ADHD)、多动儿童综合征、最小脑损伤、最小脑功能异常(MinimalCerebralDysfunction)、轻微大脑功能异常(MinorCerebralDysfunction)和嗜睡症。通常，哌苯甲醇或其衍生物以约0.1mg至约50mg的日剂量范围被施用至被诊断为患有行为综合征的患者。在实施方案中，婴儿可施用约0.2mg至约1mg的日剂量范围的哌苯甲醇或其药学上可接受的盐。在实施方案中，非婴儿的儿童可施用约1mg至约5mg的日剂量范围的哌苯甲醇或其药学上可接受的盐。在实施方案中，成人可施用约5mg至约10mg的日剂量范围的哌苯甲醇或其药学上可接受的盐。详细描述本文提供了用于通过向需要其的患者施用包含哌苯甲醇、其衍生物、或其药学上可接受的盐的药物组合物治疗行为综合征的方法和组合物。在实施方案中，本文描述的方法和组合物包含哌苯甲醇或其药学上可接受的盐。在实施方案中，提供了用于治疗注意力缺失障碍(先前被称为儿童最小脑功能异常)的方法。在实施方案中，所述方法和组合物可以用于治疗注意力缺失多动障碍(ADHD)。所述方法和组合物可以用于在患有ADHD的患者中增加注意力、减少冲动和减少多动。在实施方案中，提供了用于治疗行为综合征例如运动过度儿童综合征、最小脑损伤、最小大脑功能异常、轻微大脑功能异常的方法。所述方法和组合物可以用于治疗发育不当症状，包括中度至重度注意力分散、注意广度短、多动、情绪不稳定和冲动。在实施方案中，所述方法和组合物可以用于治疗行为综合征，所述行为综合征包括注意力缺失障碍、注意力缺失多动障碍(ADHD)、多动儿童综合征、最小脑损伤、最小脑功能异常、轻微脑功能异常和嗜睡症。在实施方案中，所述方法和组合物可以用于治疗ADHD中的注意功能和冲动。在实施方案中，所述方法和组合物可以用于改进ADHD中的注意功能。在实施方案中，所述方法和组合物可以用于治疗对立违抗性障碍、品行障碍、反社会型人格障碍、边缘型人格障碍、原发性警觉障碍、情绪障碍、双相型障碍、焦虑性障碍、强迫性障碍、图雷特综合征、学习障碍和物质滥用。包括在所述方法中的行为综合征可以通过包括以下的许多特征表征：注意广度短、注意力分散、情绪不稳定、冲动和中度至重度多动的长期历史。非定位性(Nonlocalizing)(软体)神经系统体征、学习障碍和异常EEG可以存在或可以不存在，并且中枢神经系统功能异常的诊断可以具备或可不具备。因此，所述方法和组合物可以用于增加对一项活动注意、对一项活动保持注意力集中和控制行为问题的能力。所述方法还可以帮助患者组织任务和提高听力技能。本文描述的方法对于治疗儿童和婴儿，以及对于治疗在婴儿或童年时期发病的障碍可能是有用的。在实施方案中，所公开的方法的受试者是新生儿、婴儿、学步的孩子(toddler)、学龄前儿童、学龄儿童、在两者之间的儿童(tween)或青少年。在实施方案中，受试者是18岁或更年幼、12岁或更年幼、10岁或更年幼、8岁或更年幼、6岁或更年幼、4岁或更年幼、2岁或更年幼、1岁或更年幼。在实施方案中，受试者是超过十八岁的成人。在实施方案中，提供了用于通过向需要其的患者施用包含哌苯甲醇或其药学上可接受的盐的药物组合物的治疗行为综合征的方法和组合物。在实施方案中，与哌苯甲醇或其衍生物或类似物结构上相关的化合物被施用。这样的化合物可以包括，例如，脱氧哌苯甲醇(desoxypipradrol)、二苯基脯氨醇、2-(二苯基甲基)吡咯烷或其药学上可接受的盐。在所公开的方法中有用的哌苯甲醇、其衍生物、类似物和结构上相关的化合物包括这些化合物的任何形式，例如碱(两性离子)、药学上可接受的盐，例如，药学上可接受的酸加成盐、碱或盐的水合物或溶剂化物以及无水物，并且还有无定形或结晶形式。在实施方案中，可以使用氘化哌苯甲醇或哌苯甲醇衍生物的氘化形式。对于一些种类的药物，先前已经证明药物的氘化改进了药代动力学(PK)、药效动力学(PD)和毒性特征谱。因此，富含氘的哌苯甲醇的使用被设想并且在本文描述的方法和组合物的范围内。根据本领域已知的合成程序，氘可以被以合成方式掺入任何位置以代替氢。例如，氘可以经由质子-氘平衡交换被掺入至具有可交换的质子的多种位置，例如胺N--H。因此，氘可以通过本领域已知的方法被选择性地或非选择性地掺入以提供富含氘的哌苯甲醇。富含氘的哌苯甲醇可以通过在分子中的给定位置处代替氢的氘的掺入百分比来描述。例如，给定位置处1％的氘富含率意指，给定样品中1％分子在该指定位置处包含氘。氘富含率可以使用常规的分析方法例如质谱法和核磁共振光谱学来确定。在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗选自注意力缺失障碍(ADD)或注意力缺失多动障碍(ADHD)的行为综合征的方法，所述方法包括向需要其的患者施用药物组合物，所述药物组合物包含哌苯甲醇或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.26 US 62/341,8551.一种治疗选自注意力缺失障碍(ADD)或注意力缺失多动障碍(ADHD)的行为综合征的方法，所述方法包括向需要其的患者施用药物组合物，所述药物组合物包含哌苯甲醇或其药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物在被诊断为患有行为综合征的患者中提供多动、冲动、注意力不集中或症状的组合的降低。3.如权利要求1所述的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：马修·杜林，
申请(专利权)人：奥维德医疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US