用于产生可注射泡沫的方法和装置制造方法及图纸

本发明专利技术涉及用于产生可注射泡沫的方法和装置，诸如在静脉曲张和其它静脉疾病的治疗中使用的那些可注射泡沫。所述方法要求将可起泡液体硬化剂和合适的气体或气体混合物递送或供应到泡沫产生结构，在所述结构中所述液体与气体结合以产生泡沫，其中独立于气体的递送来递送所述液体。用于产生可注射泡沫的装置包括：泡沫产生结构，在所述结构中液体与气体结合以产生泡沫，所述结构包括用于液体和气体的入口和用于泡沫的出口；与所述入口连通的液体通路；以及与所述入口连通的气体通路，所述装置的特征在于所述液体通路包括用于独立于经由所述气体通路的气体递送来经由所述液体通路递送液体的装置。在优选实施方案中，通过容积泵来控制液体和/或气体的递送。

Method and device for producing injectable foam

The invention relates to methods and devices for producing injectable foam, such as injectable foam used in the treatment of varicose veins and other venous diseases. The method requires that a foamable liquid sclerosing agent and a suitable gas or gas mixture be delivered or supplied to a foam generating structure in which the liquid and gas are combined to produce foam, wherein the liquid is delivered independently of gas delivery. A device for producing injectable foam comprises a foam generating structure in which the liquid and gas are combined to produce foam. The structure includes an inlet for liquid and gas and an outlet for foam, a liquid passage connected with the inlet, and a gas passage connected with the inlet, which is characterized by the liquid passage being used independently. A device for delivering liquids through the liquid path by gas delivery through the gas path. In the preferred implementation scheme, the delivery of liquid and/or gas is controlled by a volume pump.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于产生可注射泡沫的方法和装置本专利技术涉及用于产生可注射泡沫的方法和装置，所述可注射泡沫适合于静脉内或动脉内给药。本专利技术尤其适合于在不同的预定密度和浓度的无菌、临床级的可注射泡沫的产生上提供灵活性，所述可注射泡沫可以用于治疗不同的疾病，包括静脉疾病，诸如蜘蛛状和网状脉、静脉曲张、静脉畸形和盆腔淤血综合征。泡沫的肠胃外给药在治疗需要药物或其它医药物质的局部作用的疾病中提供许多优点(EP1424067B1)。泡沫可以从血管丰富的器官以及从血管置换出流体，并且其在循环系统内的分布可以通过靶向给药以及通过毛细血管床中的持留来控制。流体置换使流体中的药物或其它医药物质的稀释度降低并且允许与待治疗的表面(例如，静脉内皮壁)直接接触，并且这样改善了治疗。另外，分散在泡沫中的气泡的表面上的药物或其它医药物质的递送使其有效表面以指数方式增加，使得可以用较小剂量来实现所要的治疗效果。医生可以使用充气气泡来在泡沫注射之后使用声波扫描术(即，超声波)来对内部身体结构成像。还可以通过所递送的经动脉递送来递送含有适当大小的气泡的泡沫以限制流到靶组织(例如，肝肿瘤)的血流。最广泛使用的可注射泡沫被提供用于在静脉疾病的治疗中进行静脉内给药。明确地说，使用硬化泡沫来治疗疾病，诸如静脉曲张。此类泡沫的产生需要硬化剂的溶液与气体结合，直形成泡沫为止。通常基于既定适应症来选择用于产生泡沫的硬化剂液体的浓度，例如，在治疗大的静脉曲张和静脉畸形中使用高浓度的硬化剂(例如，1％至5％聚多卡醇)，而在治疗表皮蜘蛛状和网状脉中通常使用较低浓度的硬化剂(例如，0.25％至1％聚多卡醇)。传统上，泡沫是由医生在治疗之前在单独批次中产生。在“Tessari”方法中，分别地将液体和气体抽吸到两个注射器中，使用简单的连接器或三通接头来连接所述两个注射器，并且注射器的内含物在所述两个注射器之间来回传递，直到产生泡沫为止(Tessari(2000).Phlebologie53(1)；129)。这种方法允许医生用不同浓度的活性药物成分(通常是硬化剂)来产生不同密度的泡沫(通过选择适当体积的液体和气体)，但是在各批次和各医生之间，泡沫的质量可能会发生极大变化。另外，这些“医生调配的”泡沫通常是用空气来制作的，这样由于空气中高含量的氮气、其在血液中的弱溶解性和导致气体栓塞的可能性而出现安全问题。在第二种方法中，使用刷子的高速拍打动作来产生适合于注射到静脉中的泡沫(EP-A-0656203和US5676962(Cabrera))。这种泡沫与Tessari泡沫的不同之处在于其是由生理上可接受的气体来制作，这样避免了由基于气体的泡沫引入的潜在并发症。然而，这是分批进行的，并且虽然这样向医生给予了预先选择泡沫的密度的灵活性，但是批次大小受在其中制作泡沫的容器的大小限制，并且所述方法会遇到在各批次(和各医生)之间的变化性的相同问题。虽然Tessari与Cabrera方法在允许制作不同密度的泡沫方面是灵活的，但是泡沫仅在短的时段内保持稳定并且因此如果在单个治疗时期期间需要多个剂量的泡沫则可能是不方便的。通过加压罐系统(诸如通过WO00/72821和WO02/41872描述的那些系统)来解决泡沫变化性的问题。在这些装置中，迫使液体和气体通过一连串通道以在加压容器上的阀打开时形成泡沫。所得泡沫具有每当罐的阀被激活时可重复的所限定的特性(密度、气泡大小分布和稳定性)。然而，罐是在制造时预填充有液体和加压气体并且因此产生具有预定性质的泡沫，所述预定性质无法进行调整或控制，因为可能是治疗不同病症所要的。在WO2008/075080中提供了用于产生泡沫的可选系统，WO2008/075080描述了一种密封的柔性环形腔室，在所述腔室中形成泡沫并且在液体和气体在外部蠕动泵的驱迫下在泡沫产生结构中循环时连续地更新所述泡沫。所述腔室预填充有液体和气体并且因此产生具有预定密度和浓度的泡沫，除非不同的密封腔室可用(或准备好)，否则无法调整所述密度和浓度。上述的现有技术方法和装置迫使医生以一致性为代价来选择泡沫浓度和密度的灵活性(Tessari、Cabrera)或以灵活性为代价来选择与按GMP制造的产品的一致性(WO00/72821、WO02/41872和WO2008/075080)，因为GMP装置使用预填充体积的液体和气体，并且GMP装置因此被限制为产生具有预定性质的泡沫。具有不同性质的泡沫的产生需要对系统再装填或使用不同装置，这在临床上是不方便的，特别是在可能需要具有不同性质的泡沫来治疗一位患者的情况下。因此，仍需要提供一种系统，所述系统具有使医生能够针对特定适应症但以保证泡沫特性一致并且每当泡沫产生时可重复的方式来选择泡沫的适当性质的灵活性。本专利技术通过提供一种产生泡沫的方法来解决这种需要，在所述方法中，可以对相结合以形成泡沫的液体和气体的体积彼此独立地进行调整。液体和气体到泡沫产生结构中的递送是分开的以便在所要泡沫的密度、浓度和体积上提供灵活性，同时如经核准的药物产品和程序所必需的，维持泡沫一致性和可重复性。这向临床医生提供单个装置来为特定患者/适应症产生适当体积、适当密度和所要浓度的所要泡沫。在不牺牲泡沫重复性或安全性的情况下提供选择泡沫和控制体积、密度和浓度的灵活性。因此，在第一方面中，本专利技术提供一种产生可注射泡沫的方法，所述方法包括将可起泡液体和气体递送到泡沫产生结构，在所述结构中所述液体与气体结合以产生泡沫，所述方法的特征在于独立于气体的递送来递送所述液体。独立地将可起泡液体和气体递送到泡沫产生结构，并且这样允许用户调整相结合以产生泡沫的液体和气体的身份和相对量。这样允许在必要时调整泡沫性质，使得可以在不需要对已在使用中的装置再装填或准备新的装置来使用的情况下有效地治疗不同适应症。将理解，泡沫的密度会影响气泡大小和泡沫的流变性，其中具有较小气泡的较高密度的泡沫更能够行进通过较小的针，例如，如蜘蛛状和网状脉的硬化疗法中使用的32G针。由此向医生提供在不牺牲泡沫产生的一致性或所产生泡沫的安全性的情况下选择和调整泡沫的体积、密度或浓度的灵活性。合适的可起泡液体是本领域技术人员所熟知的，并且在产生硬化泡沫时，所述液体通常是聚多卡醇或十四烷硫酸钠(STS)的溶液，因为这些物质被批准用于许多领域并且是广泛可用的。通常，这样一种硬化剂液体被提供为0.1％与5％(w/v)之间并且优选在0.25％与3％之间的聚多卡醇的水溶液。在特定应用中，例如对于治疗大隐静脉(GSV)的功能不全，硬化剂液体是1％(w/v)聚多卡醇。可选地，可以在多种疾病的治疗中使用泡沫来递送治疗剂，其中血液无法用作制剂递送的载体或其中制剂具有窄的治疗窗，并且其中需要通过将最小的可能剂量尽可能接近地递送到靶位点来实现最大效率，例如，在泡沫中注射抗炎药或皮质类固醇可以减少全身给药可能会产生的肠胃风险。在需要长时间暴露于制剂的情况中，例如，对肢体缺血的血管扩张剂给药、对脓肿或局部感染的抗生素、化疗或抗病毒药给药或局部麻醉给药，治疗剂在泡沫中递送也是有益的。泡沫还适合于将治疗剂递送到间室症状，包括(例如)灰指甲，其中难以通过抗菌剂的全身给药来达到令人满意的结果。可以在泡沫中给药的治疗剂的实例包括血管扩张剂、心血管药、抗菌药、抗感染剂、抗生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种产生可注射泡沫的方法，所述方法包括：将可起泡液体和气体递送到泡沫产生结构，在所述结构中，所述液体与所述气体结合以产生泡沫，所述方法的特征在于，独立于气体的递送来递送所述液体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.26 GB 1612925.61.一种产生可注射泡沫的方法，所述方法包括：将可起泡液体和气体递送到泡沫产生结构，在所述结构中，所述液体与所述气体结合以产生泡沫，所述方法的特征在于，独立于气体的递送来递送所述液体。2.根据权利要求1所述的方法，其中通过泵来递送所述液体。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述泵是容积泵。4.根据任一前述权利要求所述的方法，其中通过容积泵来递送所述气体。5.根据任一前述权利要求所述的方法，其中在压力下递送所述气体。6.根据权利要求6所述的方法，其中所述压力是在0.9巴与2.0巴绝对压力之间。7.根据任一前述权利要求所述的方法，其中以在7ml/分钟与10ml/分钟之间的流率来递送所述液体。8.根据任一前述权利要求所述的方法，其中以在24ml/分钟与36ml/分钟之间的流率来递送所述气体。9.根据权利要求7或权利要求8所述的方法，其中递送到所述泡沫产生结构的液体与气体的容积比是在0.10与0.25之间。10.根据权利要求9所述的方法，其中所产生的泡沫的密度是在0.09g/ml与0.16g/ml之间。11.一种通过根据权利要求1至10中任一项所述的方法产生的可注射泡沫。12.一种用于产生可注射泡沫的装置，所述装置包括：泡沫产生结构，在所述结构中，液体与气体结合以产生泡沫，所述结构包括用于液体和气体的入口以及用于泡沫的出口；与所述入口连通的液体通路；以及与所述入口连通的气体通路，所述装置的特征在于，所述液体通路包括用于独立于经由所述气体通路的气体递送来经由所述液体通路递送液体的装置。13.根据权利要求12所述的装置，所述装置还包括被布置用于将液体引入到所述液体通路中的可起泡液体的源。14.根据权利要求13所述的装置，其中所述可起泡液体的源是密封容器。15.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·S·巴尔弗，D·I·福克纳，S·G·莫斯，T·怀斯，R·费思富尔，T·阿及奥，
申请(专利权)人：普罗文西斯有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB