抗微生物组合物制造技术

用于对抗生物膜和/或处理伤口的金属‑EDTA化合物/络合物。化合物/络合物包含EDTA和两至四个金属离子。在该两至四个金属离子中，至少两个是选自Ag离子、Al离子、Au离子、Ba离子、Bi离子、Tl离子、Ce离子、Co离子、Cu离子、Fe离子、Ga离子、Ir离子、Mo离子、Rh离子、Ru离子、Ti离子和Zn离子的不同金属离子。金属‑EDTA化合物/络合物在使用中可表现出抗微生物、抗生物膜和抗炎活性中的任一种或更多种，且可增加生物膜和所述生物膜内的微生物对被抗微生物剂攻击的易感性，有助于去除和清洁生物膜。还提供包含金属‑EDTA络合物的组合物、伤口敷料和医疗装置。还公开金属‑EDTA化合物/络合物作为药物和/或用于对基底进行消毒和/或从基底基本上去除生物膜的用途。

Antimicrobial Composition

Metal EDTA compounds/complexes used to combat biofilms and/or to treat wounds. Compounds/complexes contain EDTA and two to four metal ions. Among the two or four metal ions, at least two are different metal ions selected from Ag ion, Al ion, Au ion, Ba ion, Bi ion, Tl ion, Ce ion, Co ion, Cu ion, Fe ion, Ga ion, Ir ion, Mo ion, Rh ion, Ru ion, Ti ion and Zn ion. Metal EDTA compounds/complexes may exhibit any or more of the anti-microbial, anti-biofilm and anti-inflammatory activities in use, and may increase the susceptibility of microorganisms in the biofilm and the biofilm to attack by anti-microbial agents, thereby contributing to the removal and cleaning of the biofilm. Compositions, wound dressings and medical devices containing metal-EDTA complexes are also provided. Metal EDTA compounds/complexes are also disclosed as medicines and/or for the disinfection of substrates and/or the basically removal of biofilms from substrates.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗微生物组合物领域本专利技术涉及用于消毒和/或基本上去除生物膜和生活在所述生物膜内或周围的微生物的化合物、组合物、方法和用途。特别地，本专利技术涉及金属-EDTA化合物，所述金属-EDTA化合物可以在伤口处理、伤口敷料、医疗装置、水处理、食品加工和牙齿护理中使用，以处理生物膜和生活在所述生物膜内和周围的病原微生物。背景表面(非生物和生物)包括皮肤和医疗装置被微生物定植代表对患者的显著的感染风险。当这些微生物在表面附着并生长时，它们形成生物膜。逐渐认识到，生活在生物膜环境内的微生物群体导致延迟愈合以及增加的感染风险。例如，如果存在病原性生物膜，则慢性伤口可能无法有效愈合。这样的生物膜抵抗患者的免疫系统和抗微生物治疗，这可以导致组织分解、炎症和/或严重的感染。这些伤口经常被多种微生物群体定植。在这样的慢性伤口中，与其浮游对应物相比，生物膜内的微生物对抗微生物干预可以是100倍至1000倍更耐受的(Singh和Barbul,WoundRepReg.16:1,2008)。James等人(WoundRepReg.16:37-44,2008)的最近的研究已经显示出，在他们的研究中分析的慢性伤口的至少60％被生物膜定植。对于生物膜在表面(无论是生物表面或非生物表面)的发展，微生物必需首先将自身附着于表面。牢固地附着于表面之后，它们立刻进行增殖并且产生细胞外聚合物质(EPS)。EPS包括多糖、蛋白质、细胞外DNA和其他生物和无机物质。EPS形成生物膜的基质并且有助于保护微生物免受免疫细胞和抗微生物剂的影响，降低抗微生物剂(例如抗生素和杀生物剂，特别地防腐剂)的效力。因此，期望破坏生物膜并且使微生物暴露于被施加至生物膜的抗微生物剂，并且这样做降低了有效处理生活在生物膜中的微生物需要的所述抗微生物剂的浓度。作为二钠盐或钙二钠盐被加入的乙二胺四乙酸(EDTA)已经用于治疗局部感染或处理硬表面，例如导管。WO03/047341描述了EDTA例如作为用于牙膏的添加剂的用途。EDTA还用作配制剂(aformulationagent)以降低水硬度的影响并且通常作为螯合剂。EDTA与其他抗生素剂的组合已经例如在US5998488中被公开，其中在用于眼科用途的溶液中组合使用了EDTA与抗微生物防腐剂。专利技术概述除了其他的以外，本专利技术的一个目的是提供一种化合物，该化合物解决了现有技术的至少一个缺点(无论是在本文或是在其他地方鉴定的)，或提供现有抗微生物剂例如现有技术的金属-EDTA化合物的替代物。例如，本专利技术的目的可以是提供一种化合物或组合物，所述化合物或组合物在伤口处理或医疗装置中提供抗生物膜活性和/或抗微生物活性和/或抗炎活性。根据本专利技术的方面，提供了如所附权利要求中列出的化合物、组合物、产品和用途。本专利技术的其他特征根据从属权利要求和随后的描述将明显。贯穿本说明书，术语“包含(comprising)”或“包含(comprises)”意指包括指定的组分但不排除其他组分的存在。术语“主要由......组成(consistingessentiallyof)”或“主要由......组成(consistsessentiallyof)”意指包括指定的组分但排除除了以下之外的其他组分：作为杂质存在的物质、由于用于提供组分的方法而存在的不可避免的物质以及为了除实现本专利技术的技术效果之外的目的而加入的组分。典型地，当提及组合物时，主要由一组组分组成的组合物将包含按重量计小于5％、典型地按重量计小于3％、更典型地按重量计小于1％的非指定的组分。术语“由......组成(consistingof)”或“由......组成(consistsof)”意指包括指定的组分但排除其他组分的加入。在任何适当的时候，取决于上下文，术语“包含(comprises)”或“包含(comprising)”的使用还可以被认为涵盖或包括“主要由......组成(consistsessentiallyof)”或“主要由......组成(consistingessentiallyof)”的含义，并且还可以被认为包括“由......组成(consistsof)”或“由......组成(consistingof)”的含义。本文列出的任选的特征可以在适当的情况下单独使用或彼此组合使用，并且特别地以如在所附权利要求中列出的组合使用。在适当的情况下，如本文列出的本专利技术的每个方面或示例性实施方案的任选的特征还应被理解为适用于本专利技术的任何其他方面或示例性实施方案。换句话说，阅读本说明书的技术人员应认为本专利技术的每个示例性实施方案的任选的特征在不同的示例性实施方案之间是可互换的和可组合的。在本说明书中，术语“抗微生物”指的是可以杀死和/或抑制和/或阻止任一种或更多种类型的微生物，包括病毒、朊病毒、原生动物、变形虫、细菌、真菌和酵母，或任一种或更多种特定的微生物物种的生长的化合物或组合物。术语“生物膜”指的是包封在细胞外聚合物基质(包含EPS)中并且附着于生物表面或非生物表面的单一培养的微生物和微生物的多种微生物群落两者。术语“生物膜形成”指的是微生物附着于表面并且随后发展为在EPS基质内的多于一个细胞层。术语“抗生物膜”指的是抑制微生物生物膜形成和/或破坏生物膜和/或使生物膜消散和/或使生物膜的EPS的脱离和/或消散和/或分解。术语“抗炎”指的是物质或治疗减轻典型地在伤口中的炎症或肿胀的性质。术语“感染”指的是通常不存在于体内的微生物例如细菌、病毒、真菌、酵母和寄生虫的侵入和繁殖。感染可以不引起症状和可以是亚临床的，或感染可以引起症状并且在临床上是明显的。感染可以保持在局部，或感染可以通过血管或淋巴管扩散变成全身性的(全身)。天然生活在体内的微生物不被认为是感染。术语“伤口”指的是其中皮肤被撕裂、割伤或穿刺(开放伤口)，或其中钝力创伤导致挫伤(闭合伤口)的损伤类型。术语“急性伤口”指的是那些新的并且处于愈合的第一阶段的伤口。急性伤口的特征在于皮肤层已经被外力或物体穿刺或破坏。如果急性伤口在预期的时间范围内，或由于血液、氧气、营养物的差的供应或通过差的卫生未愈合，任何急性伤口可以进展为慢性伤口。应适当地处理急性伤口以避免感染和/或炎症。急性伤口基于例如撕裂伤、擦伤、穿刺伤、切口、枪伤、烧伤的原因以及根据其尺寸和深度(浅表或深部)来分类。术语“慢性伤口”指的是随时间推移自身将不会修复的伤口。慢性伤口经常被认为是在伤口愈合的一个阶段中的“停滞不前”，并且最常见于老年人群体。典型地，如果伤口未在2-3个月内如预期的愈合，其则被认为是慢性的。慢性伤口包括压迫性溃疡(例如褥疮)、动脉性和静脉性腿部溃疡、以及糖尿病性溃疡。根据本专利技术的第一方面，提供了式Mn(EDTA)的化合物；其中：n是从2至4的整数；每个M是金属离子；并且Mn包含选自以下的至少两个不同的金属离子：Ag离子、Al离子、Au离子、Ba离子、Bi离子、Tl离子、Ce离子、Co离子、Cu离子、Fe离子、Ga离子、Ir离子、Mo离子、Rh离子、Ru离子、Ti离子和Zn离子。式Mn(EDTA)的化合物可以被描述为金属-EDTA化合物。术语“金属-EDTA化合物”指的是包含至少一个金属和至少一个EDTA分子的任何类型的化学物种，无论所述金属和所述EDTA化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式Mn(EDTA)的化合物；其中：n是从2至4的整数；每个M是金属离子；并且Mn包含选自以下的至少两个不同的金属离子：Ag离子、Al离子、Au离子、Ba离子、Bi离子、Tl离子、Ce离子、Co离子、Cu离子、Fe离子、Ga离子、Ir离子、Mo离子、Rh离子、Ru离子、Ti离子和Zn离子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.04 GB 1607814.91.一种式Mn(EDTA)的化合物；其中：n是从2至4的整数；每个M是金属离子；并且Mn包含选自以下的至少两个不同的金属离子：Ag离子、Al离子、Au离子、Ba离子、Bi离子、Tl离子、Ce离子、Co离子、Cu离子、Fe离子、Ga离子、Ir离子、Mo离子、Rh离子、Ru离子、Ti离子和Zn离子。2.根据权利要求1所述的化合物，其中n＝3或4并且Mn包含两个Ag离子。3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中Mn包含至少一个Ag离子和一个Zn离子。4.根据权利要求3所述的化合物，具有式Ag2Zn(EDTA)。5.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中Mn包含至少一个Ag离子和一个Cu离子。6.根据权利要求5所述的化合物，具有式Ag2Cu(EDTA)。7.一种组合物，所述组合物包含一种或更多种根据任一前述权利要求所述的化合物。8.根据权利要求7所述的组合物，所述组合物是包含一种或更多种所述的化合物的水凝胶。...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬·珀西瓦尔，陈锐，约翰·艾伦·亨特，
申请(专利权)人：五D卫生防护集团有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB