一种香连颗粒、香连制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于药品制剂技术领域，特别涉及一种香连颗粒、香连片及其制备方法和用途。本发明专利技术提供一种香连颗粒，其特征在于，含萸黄连的重量含量以盐酸小檗碱C20H17NO4·HCl计，应不得少于6.0％。本发明专利技术还提供所述香连颗粒的制备方法及其用途。例如，应用本发明专利技术提供的香连颗粒制备的香连片的有效成分含量得到明显提高。每0.3g的香连片中，含萸黄连(以盐酸小檗碱C20H17NO4·HCl计)的量为18.0mg以上，高于现有标准，有利于进一步提高和改善治疗效果，避免患者反复多次服药产生的不便。本发明专利技术所述香连颗粒的制备方法简便，可一次制成干颗粒，降低了药品的受热温度，缩短其受热时间，改善了其有效成分的含量，提高产品收率。

A kind of Xianglian granule and Xianglian preparation and its preparation method and Application

The invention belongs to the technical field of pharmaceutical preparations, in particular to a Xianglian granule, a Xianglian tablet, a preparation method and a use thereof. The invention provides a Xianglian granule, which is characterized in that the weight content of Cornus officinalis is calculated by berberine hydrochloride C20H17NO4. HCl and should not be less than 6.0%. The invention also provides the preparation method and the use of the Xianglian granules. For example, the content of effective ingredients in Xianglian tablets prepared by Xianglian granules provided by the invention is significantly increased. In every 0.3g of Xianglian tablets, the content of Cortex Coptidis (calculated by C20H17NO4. HCl berberine hydrochloride) is more than 18.0mg, which is higher than the existing standard. It is conducive to further improving the therapeutic effect and avoiding the inconvenience caused by repeated medication. The preparation method of the Xianglian granules is simple, and can be made into dry granules at one time, which reduces the heating temperature of the medicine, shortens the heating time, improves the content of its effective ingredients and improves the yield of the product.

【技术实现步骤摘要】
一种香连颗粒、香连制剂及其制备方法和用途
本专利技术属于药品制剂
，特别涉及一种香连颗粒及其制备方法和用途。
技术介绍
在制剂生产过程中，不论中药制剂还是西药制剂都不可避免的涉及到制粒过程，中药片剂的制备工艺通常为：选料—去杂—提取—浓缩—干燥—制粒—整粒—压片—包衣—铝塑包装—外包装，其中，制粒就是将药粉或浸膏与一定比例的赋形剂混合，用水和乙醇等作为润湿剂形成所需数目的颗粒，制粒工序或制粒工艺是十分重要的环节，为了提高颗粒成品质量，确保临床疗效，药学工作者进行了广泛的试验研究。如在制粒工艺方面，通过选择优良的辅料和合理的工艺条件，在工艺上改变了传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳定的成分损失较多的情况，采用动态提取、真空低温干燥或瞬间喷雾干燥、干法制粒、高速搅拌制粒等新技术来提高颗粒的质量，改善其性状。香连片是一种抗痢疾杆菌和大肠杆菌的中成药。目前，国家药典的标准制法是，将木香浸膏、萸黄连浸膏分别进行干燥，然后制成干膏粉，再与辅料制粒，浸膏干燥过程中，时间长，温度高，且与辅料制粒后还需二次受热干燥，使有效成分损失大。为了改善香连制剂的治疗效果，有利的是提高香连颗粒中有效成分的含量，并且需要开发出更有利于获得所述香连颗粒及香连制剂，以及更为简便易行、适于规模化的制备方法。
技术实现思路
为改善上述问题，本专利技术提供一种香连颗粒，其中所述香连颗粒中萸黄连以盐酸小檗碱C20H17NO4·HCl计的重量百分比含量≥6.0％，例如≥6.5％，如6.9％、7.0％、7.1％、7.2％。优选地，所述香连颗粒的粒径为5mm以下，优选2mm以下。本专利技术还提供所述香连颗粒的制备方法，包括：1)将萸黄连浸膏、木香浸膏和水混合，得到混合浸膏浆；2)将淀粉加入制粒机中，然后向制粒机中通过喷浆方式加入步骤1)的混合浸膏浆，边喷浆边干燥，得到粒状混合料；3)向步骤2)得到的粒状混合料中喷入挥发油，得到香连颗粒。根据本专利技术，所述制备方法还可以包括以下步骤：4)将步骤3)得到的香连颗粒过筛、整粒。根据本专利技术的制备方法，优选地，步骤1)中，萸黄连浸膏、木香浸膏和水的重量比可以为1:(0.2～0.3):(0.3～0.4)，例如为1:(0.27～0.29):(0.37～0.39)；将萸黄连浸膏、木香浸膏和水混合后搅拌均匀；优选地，可以搅拌5～30分钟，例如8～15分钟至混合均匀；所述的水优选纯化水，例如蒸馏水、去离子水或通过反渗透法制得的制药用水。根据本专利技术，所述萸黄连浸膏可以通过已知的方法制备，例如通过将萸黄连的提取液浓缩制备。作为实例，其可通过如下方法制备：(a1)将作为提取剂的乙醇或其水溶液与萸黄连混合，得到混合物；(a2)向步骤(a1)的混合物中通入蒸汽，回流提取，过滤得到提取液；(a3)将过滤后的提取液浓缩，任选地回收或不回收乙醇，得到相对密度为1.20～1.25(80～90℃)的萸黄连浸膏。当使用乙醇水溶液作为提取剂时，其质量百分比浓度可以是30％～95％，例如50％～80％，如60％、65％、70％、75％。如果需要，可以向步骤(a2)中过滤后得到的残余物中再次通入蒸汽，回流提取，过滤得到提取液；作为实例，该步骤可以重复进行，例如重复进行1～5次，如1～3次；优选地，提取结束后，提取液可以合并后再进行步骤(a3)。每次提取时，所述提取剂与萸黄连的重量比可以为2:1以上，例如3:1～10:1，如4:1、5:1、6:1、7:1、8:1或9:1。每次蒸汽提取时，蒸汽压可以为0.1-0.25MPa；回流提取的温度可以为75～80℃；提取时间可以为1～24小时，例如2～5小时。根据本专利技术，所述木香浸膏可以通过已知的方法制备，例如通过将木香提取液浓缩制备。作为实例，其可通过如下方法制备：(b1)木香的提取：将木香与水混合，得到混合物；(b2)向步骤(b1)的混合物中通入蒸汽，回流提取，得到提取液后过滤，任选地收集或不收集木香挥发油；(b3)将过滤后的提取液浓缩至相对密度为1.20～1.25(80～90℃)，得到木香浸膏。如果需要，可以向步骤(b2)中过滤后得到的残余物中再次通入蒸汽，回流提取，过滤得到提取液；作为实例，该步骤可以重复进行，例如重复进行1～5次，如1～3次。根据本专利技术的制备方法，优选地，步骤2)中，淀粉与混合浸膏浆的重量比可以为1:(1～10)，例如1:(4～6)，如1:(4～5)；所述制粒机可以为沸腾制粒机；优选地，所述制粒机的风机频率可以为20～50Hz，例如30～40Hz，如35Hz；进风温度可以为40～80℃，例如55～70℃，如65℃；物料温度可以为35～55℃；排风温度可以为30～55℃，例如35～45℃，如40℃；如果需要，淀粉在加入制粒机后还进行密闭干燥，然后向制粒机中通过喷浆方式加入步骤1)的混合浸膏浆；优选地，将淀粉通过负压吸入沸腾制粒机中，先干燥例如10～20分钟，然后向制粒机中通过喷浆方式加入步骤1)的混合浸膏浆；向沸腾制粒机中通过喷浆方式加入混合浸膏浆的速度可以是1.5～2.5升/分，优选为2.0升/分；优选地，向沸腾制粒机中通过喷浆方式加入步骤1)的混合浸膏浆完毕后，继续干燥；继续干燥的时间可以为1～60分钟，例如5～40分钟，如20-30分钟；优选地，得到粒状混合料后还进行冷却步骤；冷却时间可以是例如1～30分钟，如5～10分钟；冷却方式可以是风冷。步骤3)中，所述挥发油与所述混合浸膏浆的重量比可以为1:1000～1:2000，例如1:1020～1:1425。优选地，所述挥发油用乙醇或乙醇水溶液，如质量百分比95％的乙醇稀释；优选地，所述挥发油为木香挥发油。步骤4)中，通过提升整粒机进行过筛、整粒；作为实例，提升整粒机的筛网目数为10目以上，例如10～20目，优选为10目。本专利技术还提供一种香连制剂，所述香连制剂包含上述香连颗粒。例如，所述香连制剂为香连片。优选地，所述香连制剂中，萸黄连以盐酸小檗碱C20H17NO4·HCl计的重量百分比含量≥6.0％，例如≥6.5％，如6.9％、7.0％、7.1％、7.2％。作为实例，每0.3g的香连制剂中，含萸黄连(以盐酸小檗碱C20H17NO4·HCl计)的量为18.0mg以上，例如20.0mg以上。优选地，所述香连制剂中萸黄连的含量是去除包衣后的含量。任选地，所述香连制剂中还可以含有其他辅料，所述其他辅料可以是可药用惰性成分。所述辅料种类的实例非限制性地包括粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、稳定剂、填充剂和稀释剂等。赋形剂能增强药物制剂的操作特性，即通过增加流动性和/或粘着性使制剂更适于直接压缩。所述辅料的实例为：糖类，例如乳糖、蔗糖、甘露醇和山梨醇；滑石粉；纤维素及其衍生物，例如羧甲基纤维素钠，乙基纤维素和甲基纤维素；磷酸钙类，例如磷酸二钙和磷酸三钙；硫酸钠；硫酸钙；聚乙烯吡咯烷酮；聚乙烯醇；硬脂酸；硬脂酸碱土金属盐，例如硬脂酸镁和硬脂酸钙；硬脂酸；植物油类，例如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油和玉米油；非离子、阳离子和负离子表面活性剂；乙二醇聚合物；β-环糊精；脂肪醇类；和谷物水解固形物以及其它无毒的可相容的填充剂、粘合剂、崩解剂、缓冲剂、防腐剂、抗氧剂、润滑剂、着色剂等在药物制剂中常用到的辅料。例如，所述辅料选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种香连颗粒，其中所述香连颗粒中萸黄连以盐酸小檗碱C20H17NO4·HCl计的重量百分比含量≥6.0％，例如≥6.5％，如6.9％、7.0％、7.1％、7.2％；优选地，所述香连颗粒的粒径为5mm以下，优选2mm以下。

【技术特征摘要】
1.一种香连颗粒，其中所述香连颗粒中萸黄连以盐酸小檗碱C20H17NO4·HCl计的重量百分比含量≥6.0％，例如≥6.5％，如6.9％、7.0％、7.1％、7.2％；优选地，所述香连颗粒的粒径为5mm以下，优选2mm以下。2.根据权利要求1所述香连颗粒的制备方法，包括：1)将萸黄连浸膏、木香浸膏和水混合，得到混合浸膏浆；2)将淀粉加入制粒机中，然后向制粒机中通过喷浆方式加入步骤1)的混合浸膏浆，边喷浆边干燥，得到粒状混合料；3)向步骤2)得到的粒状混合料中喷入挥发油，得到香连颗粒；优选地，所述制备方法还可以包括以下步骤：4)将步骤3)得到的香连颗粒过筛、整粒。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，萸黄连浸膏、木香浸膏和水的重量比可以为1:(0.2～0.3):(0.3～0.4)，例如为1:(0.27～0.29):(0.37～0.39)；优选地，将萸黄连浸膏、木香浸膏和水混合后搅拌均匀；优选地，可以搅拌5～30分钟，例如8～15分钟至混合均匀；优选地，所述的水为纯化水，例如蒸馏水、去离子水或通过反渗透法制得的制药用水。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，淀粉与混合浸膏浆的重量比为1:(1～10)，例如1:(4～6)，如1:(4～5)；优选地，所述制粒机为沸腾制粒机；优选地，所述制粒机的风机频率为20～50Hz，例如30～40Hz，如35Hz；进风温度为40～80℃，例如55～70℃，如65℃；物料温度为35～55℃；排风温度为30～55℃，例如35～45℃，如40℃；优选地，淀粉在加入制粒机后还进行密闭干燥，然后向制粒机中通过喷浆方式加入步骤1)的混合浸膏浆；优选地，将淀粉通过负压吸入沸腾制粒机中，先干燥例如10～20分钟，然后向制粒机中通过喷浆方式加入步骤1)的混合浸膏浆；优选地，向沸腾制粒机中通过喷浆方式加入混合浸膏浆的速度可以是1.5～2.5升/分，优选为2.0升/分；优选地，向沸腾制粒机中通过喷浆方式加入步骤1)的混合浸膏浆完毕后，继续干燥；继续干燥的时间可以为1～60分钟，例如5～40分钟，如20-30分钟；优选地，得到粒状混合料后还进行冷却步骤；冷却时间可以是例如1～30分钟，如5～10分钟；冷却方式可以是风冷。5.根据权利要求2-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述挥发油与所述混合浸膏浆的重量比可以为1:1000～1:2000，例如1:1020～1:1425；优选地，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑瑞隆，王程，陈孟辉，王永波，朱彬，
申请(专利权)人：湖北香连药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42