一种小儿氨酚黄那敏泡腾片的质量控制方法，对乙酰氨基酚１２５ｇ、人工牛黄５ｇ、马来酸氯苯那敏０．５ｇ、柠檬酸２００ｇ、碳酸氢钠２５０ｇ、乳糖１３３８ｇ、阿司巴甜３０．５ｇ、香精４０ｇ、硬脂酸镁１０ｇ、色素１ｇ，本发明专利技术的优点是：有效对药物进行质量控制，可保持发挥药物的最好药效，降低生产成本，节约原料药。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种质量控制方法，尤其涉及一种。
技术介绍
小儿氨酚黄那是治疗小儿普通感冒的特效药，用于普通感冒或流行性感冒的发 热，小儿氨酚黄那的现有制剂类型主要是颗粒剂，颗粒剂虽适用于小孩，但其苦味大，小孩 子易产生抗拒心理，如将颗粒剂改为泡腾片将容易被小孩子接受，能很好的发挥药效，与此 同时，对小儿氨酚黄那泡腾片进行质量控制是很有必要的，通过质量控制方法将药剂制成 适合大多数孩子使用的不同剂型。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种，通过有效的质量控制选取适合的崩解时限，工艺方法等，满足大批量工业生产的需要。 本专利技术是这样来实现的，对乙酰氨基酚125g、人工牛黄5g、马来酸氯苯那敏0. 5g、柠檬酸200g、碳酸氢钠250g、乳糖1338g、阿司巴甜30. 5g、香精40g、硬脂酸镁10g、色素lg，上述原料共制成1000片，其特征是质量控制方法包括下列步骤 (1)定位鉴别 a、对乙酰氨基酚的鉴别用对乙酰氨基酚对照品为对照，对样品中对乙酰氨基酚进行了 TLC鉴别，斑点清晰，阴性无干扰，可作为本制剂中对乙酰氨基酚的鉴别； b、人工牛黄的鉴别用人工牛黄对照药材为对照，参考文献资料对样品中人工牛黄进行了 TLC鉴别，斑点清晰，阴性无干扰，可作为本制剂中人工牛黄的鉴别； c、马来酸氯苯那敏的鉴别用马来酸氯苯那敏对照品为对照，对样品中马来酸氯苯那敏进行了 TLC鉴别，斑点清晰，阴性无干扰，可作为本制剂中马来酸氯苯那敏的鉴别；(2)含量测定 a、对乙酰氨基酚的含量测定 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比甲 醇水为25 : 75为流动相，检测波长为257nm，理论板数按对乙酰氨基酚计算应不低于 5000，主峰与相邻峰间分离度应符合规定； 测定法取本品10片，研细，精密称取相当于对乙酰氨基酚10mg，置250ml量瓶 中，加流动相使溶解，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤液20ul，注入 高效液相色谱仪，记录色谱图，另精密称取对乙酰氨基酚对照品，用流动相溶解并制成每 lml含对乙酰氨基酚40ug的溶液，同法测定，按外标法以峰面积分别计算，即得； b、马来酸氯苯那敏的含量测定 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈3% 冰乙酸三乙胺(20 : 80 : 0.08)为流动相；检测波长为262nm，理论塔板数按马来酸氯苯那敏计算应不低于2500，主峰与相邻峰间分离度应符合规定； 测定法取本品10片，研细，精密称取相当于马来酸氯苯那敏O. 5mg，置50ml量瓶 中，加流动相使溶解，超声10分钟，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤 液20ul，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，另精密称取马来酸氯苯那敏对照品，用流动相 溶解并制成每1ml含对乙酰氨基酚20ug的溶液，同法测定，按外标法以峰面积分别计算，即 得； (3)制备条件的选择 a、柠檬酸干燥温度及时间的选择 采用酸、碱直接混匀后压片制粒，因柠檬酸中含有一定的结晶水，在放置的过程 易释放出来，故对其进行干燥脱水，对干燥温度及时间进行了考察，取100g柠檬酸，称定 重量，分别置8(TC干燥3、4、5、6h，称定重量，另取柠檬酸100g，于6(TC、7(TC、8(rC、9(rC、 10(TC下干燥5h，称定重量； b、制粒溶媒的选择 药物按常规等量递增法混匀后，需要制粒，由于泡腾片要求严格控制水分，故试验 使用无水乙醇及PVP作为粘合剂溶解于无水乙醇中，经反复试验以5% PVP无水乙醇液20 目筛制粒； c、制粒环境湿度的考察 由于泡腾片辅料的吸湿性强，在颗粒压片过程中应对环境湿度，温度有所控制，经 实验，当环境温度在20-26t:相对湿度在45%以内，压片效果较好，不易发生粘冲等问题， 当相对湿度高于50_55%时，颗粒易吸收空气中水分，易发生粘冲现象； d、颗粒干燥温度选择及整粒 由于碳酸氢钠对温度敏感，高温易分解，因此对颗粒干燥温度需要考察，经过反复 试验，选择干燥温度为5(TC时对本品干燥效果佳，干燥时间短，故选择干燥温度为5(TC，干 燥后的颗粒经20目筛整粒，用于压片； e、颗粒流动性考察 颗粒需要一定的流动性才能适应规模生产，应加入一定的润滑剂，常用的有硬脂 酸镁、PEG6000，由于硬脂酸镁不溶于水，采用加入溶于水PEG6000，经试验，以3%比例加入 颗粒，流动性合适，对压片粘冲情况有一定的改善作用。 本专利技术所述的最优制备小儿氨酚黄那敏泡腾片方法为将取柠檬酸8(TC干燥5小 时，粉碎，过80目筛备用，取马来酸氯苯那敏、人工牛黄、对乙酰氨基酚按等量递增法混匀， 与碳酸氢钠、柠檬酸、阿司巴甜、香精、色素及乳糖混匀，以5XPVP无水乙醇溶液制粒，5(TC 干燥，20目筛整粒，压片，即得。 本专利技术的优点是有效对药物进行质量控制，可保持发挥药物的最好药效，降低生 产成本，节约原料药。具体实施方式 —、处方 对乙酰氨基酚125g、人工牛黄5g、马来酸氯苯那敏0. 5g、柠檬酸200g、碳酸氢钠 250g、乳糖1338g、阿司巴甜30. 5g、香精40g、硬脂酸镁10g、色素lg，上述原料共制成10005片， 二、工艺 将取柠檬酸8(TC干燥5小时，粉碎，过80目筛备用。取马来酸氯苯那敏、人工牛 黄、对乙酰氨基酚按等量递增法混匀，与碳酸氢钠、柠檬酸、阿司巴甜、香精、色素及乳糖混 匀，以5%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)无水乙醇溶液制粒，5(TC干燥，20目筛整粒，压片，即得。 三、剂型的选择 小儿氨酚黄那敏泡腾片是由原卫生部标准WS-10001-(HD-0214)-2002小儿氨酚 黄那敏颗粒剂改而成。口服泡腾片特别适用于儿童患者，其酸碱反应生成二氧化碳气体促 使整个片剂在短时间内溶解，药物起效迅速，口感好，儿童乐以接受。小儿氨酚黄那敏泡腾 片与原剂型相比，溶解更快，稳定性和均匀度较好及携带更为方便。原剂型标准较低，本项 目增加了对乙酰氨基酚、人工牛黄、马来酸氯苯那敏的TLC色谱鉴别，以及增加了对乙酰氨 基酚和马来酸氯苯那敏的含量测定。 五、处方的筛选 本品为复方制剂，处方中含有3种活性药物，其规格及剂量依据原国家药品标准 WS-10001-(HD-0214)-2002小儿氨酚黄那敏颗粒的标准，由对乙酰氨基酚、人工牛黄和马 来酸氯苯那敏组成。其它辅料的组成经过处方筛选后而确定的较佳配方组成，按质量标准(草案)检测该处方制备的泡腾片，符合各项检测指标。 本品为泡腾片制剂，所以本品质量标准中以其崩解时限、发泡量、可压性及口感为 检查项目。我们设计了四种处方，压片后采用直接对比法对设计处方进行片剂的可压性、崩 解时限、发泡量及口感进行比较，最终确定较佳的辅料配方组成。 1、处方设计 我们在处方中主要考虑用的辅料分为三个方面，选择泡腾片常用的柠檬酸、酒石 酸为酸源；选择碳酸氢钠及碳酸钠为二氧化碳源；选择蔗糖、乳糖为填充剂及矫味剂；因非 水溶性润滑剂影响溶液澄清度，故选用PEG6000为润滑剂；酸碱的比例我们按等当量反应 原则，其余甜味剂、香精、色素按常规投料，按2g/片计算各处方中辅料用量见表l。按下述 常规制备方法进行压片。 表1各处方中药物及辅料用量(g)(每处方均本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种小儿氨酚黄那敏泡腾片的质量控制方法，对乙酰氨基酚１２５ｇ、人工牛黄５ｇ、马来酸氯苯那敏０．５ｇ、柠檬酸２００ｇ、碳酸氢钠２５０ｇ、乳糖１３３８ｇ、阿司巴甜３０．５ｇ、香精４０ｇ、硬脂酸镁１０ｇ、色素１ｇ，上述原料共制成１０００片，其特征是质量控制方法包括下列步骤： （１）定位鉴别 ａ、对乙酰氨基酚的鉴别：用对乙酰氨基酚对照品为对照，对样品中对乙酰氨基酚进行了ＴＬＣ鉴别，斑点清晰，阴性无干扰，可作为本制剂中对乙酰氨基酚的鉴别； ｂ、人工牛黄的鉴别：用人工牛要求严格控制水分，故试验使用无水乙醇及ＰＶＰ作为粘合剂溶解于无水乙醇中，经反复试验以５％ＰＶＰ无水乙醇液２０目筛制粒； ｃ、制粒环境湿度的考察 由于泡腾片辅料的吸湿性强，在颗粒压片过程中应对环境湿度，温度有所控制，经实验，当环境温度在２０－２６℃相对湿度在４５％以内，压片效果较好，不易发生粘冲等问题，当相对湿度高于５０－５５％时，颗粒易吸收空气中水分，易发生“粘冲”现象； ｄ、颗粒干燥温度选择及整粒 由于碳酸氢钠对温度敏感，高温易分解，因此对颗粒干燥温度需要考察，经过反复试验，选择干燥温度为５０℃时对本品干燥效果佳，干燥时间短，故选择干燥温度为５０℃，干燥后的颗粒经２０目筛整粒，用于压片； ｅ、颗粒流动性考察 颗粒需要一定的流动性才能适应规模生产，应加入一定的润滑剂，常用的有硬脂酸镁、ＰＥＧ６０００，由于硬脂酸镁不溶于水，采用加入溶于水ＰＥＧ６０００，经试验，以３％比例加入颗粒，流动性合适，对压片粘冲情况有一定的改善作用。黄对照药材为对照，参考文献资料对样品中人工牛黄进行了ＴＬＣ鉴别，斑点清晰，阴性无干扰，可作为本制剂中人工牛黄的鉴别； ｃ、马来酸氯苯那敏的鉴别：用马来酸氯苯那敏对照品为对照，对样品中马来酸氯苯那敏进行了ＴＬＣ鉴别，斑点清晰，阴性无干扰，可作为本制剂中马来酸氯苯那敏的鉴别； （２）含量测定 ａ、对乙酰氨基酚的含量测定 色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比甲醇∶水为２５∶７５为流动相，检测波长为２５７ｎｍ，理论板数按对乙酰氨基酚计算应不低于５０００，主峰与相邻峰间分离度应符合规定； 测定法：取本品１０片，研细，精密称取相当于对乙酰氨基酚１０ｍｇ，置２５０ｍｌ量瓶中，加流动相使溶解，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤液...
【技术特征摘要】
一种小儿氨酚黄那敏泡腾片的质量控制方法，对乙酰氨基酚125g、人工牛黄5g、马来酸氯苯那敏0.5g、柠檬酸200g、碳酸氢钠250g、乳糖1338g、阿司巴甜30.5g、香精40g、硬脂酸镁10g、色素1g，上述原料共制成1000片，其特征是质量控制方法包括下列步骤(1)定位鉴别a、对乙酰氨基酚的鉴别用对乙酰氨基酚对照品为对照，对样品中对乙酰氨基酚进行了TLC鉴别，斑点清晰，阴性无干扰，可作为本制剂中对乙酰氨基酚的鉴别；b、人工牛黄的鉴别用人工牛黄对照药材为对照，参考文献资料对样品中人工牛黄进行了TLC鉴别，斑点清晰，阴性无干扰，可作为本制剂中人工牛黄的鉴别；c、马来酸氯苯那敏的鉴别用马来酸氯苯那敏对照品为对照，对样品中马来酸氯苯那敏进行了TLC鉴别，斑点清晰，阴性无干扰，可作为本制剂中马来酸氯苯那敏的鉴别；(2)含量测定a、对乙酰氨基酚的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比甲醇∶水为25∶75为流动相，检测波长为257nm，理论板数按对乙酰氨基酚计算应不低于5000，主峰与相邻峰间分离度应符合规定；测定法取本品10片，研细，精密称取相当于对乙酰氨基酚10mg，置250ml量瓶中，加流动相使溶解，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤液20ul，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，另精密称取对乙酰氨基酚对照品，用流动相溶解并制成每1ml含对乙酰氨基酚40ug的溶液，同法测定，按外标法以峰面积分别计算，即得；b、马来酸氯苯那敏的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶3％冰乙酸∶三乙胺(20∶80∶0.08)为流动相；检测波长为262nm，理论塔板数按马来酸氯苯那敏计算应不低于2500，主峰与相邻峰间分离度应符合规定；测定法取本品10片，研细，精密称取相当于马来酸氯苯那敏0.5mg，置50ml量瓶中，加流动相使溶解，超声10分钟，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤液20ul，注入高效液相色谱仪，...
【专利技术属性】
技术研发人员：李建平，
申请(专利权)人：江西中兴汉方药业有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]
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