一种用于治疗酒精戒断综合征的益生菌复合制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于生物技术领域，具体涉及到一种用于治疗酒精戒断综合征的益生菌复合制剂及其制备方法。本发明专利技术优选的益生菌均为人体常见的非致病的优势菌，这类细菌能定植到人体的肠道内，并大量增殖，通过优势菌群、生物拮抗、产生有益的代谢产物、直接刺激肠粘膜上皮等作用，改善肠道微生态环境，并通过“肠‑脑‑轴”作用于脑部，从而达到缓解和治疗酒精依赖综合征。本发明专利技术独特的包被工艺能延长益生菌活性的保存期限，克服现有益生菌产品保存期限短的缺点，另外能有效的抵抗由于饮酒使体内酒精对益生菌的影响。

A probiotic compound preparation for the treatment of alcohol withdrawal syndrome and its preparation method

The invention belongs to the field of biotechnology, in particular to a probiotic compound preparation for treating alcohol withdrawal syndrome and a preparation method thereof. Preferred probiotics of the invention are non-pathogenic predominant bacteria commonly found in human body. These bacteria can colonize into human intestinal tract and multiply in large quantities. Through the functions of dominant bacteria, biological antagonism, producing beneficial metabolites and directly stimulating intestinal mucosal epithelium, the intestinal micro-ecological environment can be improved, and the brain can be acted by \intestinal-brain-axis\, so as to alleviate and treat alcoholic beverages. Sperm dependence syndrome. The unique coating process of the invention can prolong the preservation period of probiotic activity, overcome the shortcoming of short preservation period of existing probiotic products, and effectively resist the influence of alcohol on probiotics due to drinking.

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗酒精戒断综合征的益生菌复合制剂及其制备方法
本专利技术属于生物
，具体涉及到一种用于治疗酒精戒断综合征的益生菌复合制剂及其制备方法。
技术介绍
饮酒是一种颇为悠久而普遍的生活习惯和社会风俗，但过度饮酒会造成躯体或精神的损害，并带来不良的社会后果。如果饮酒的时间和量达到一定程度，将导致饮酒者无法控制自己的饮酒行为，并出现躯体化和戒断症状，被称为酒精依赖综合征。临床主要表现为病人对酒精强烈渴求、酗酒等症状。强制戒酒后表现为震颤，乏力，出汗，反射亢进、胃肠道症状以及癫痫，严重的会表现为严重的意识模糊、定向力丧失、幻觉，焦虑不安、失眠等。酒精依赖给社会和家庭带来了很大的危害，目前酒精依赖及其相关问题是仅次于心血管疾病和肿瘤，位居第三的全球性公共卫生问题。每年由于戒酒和治疗戒断综合征花费巨大，给病人带来了很大的经济损失。因此，这类疾病应引起人们高度重视。目前治疗酒精戒断综合征的药物主要有戒酒硫、阿坎酸、纳曲酮等，尽管这些药物被美国FDA批准在临床使用，这些药物主要作用于激发酒精依赖的奖赏系统，阻止酒精成瘾的形成。然而，使用这些药物治疗酒精成瘾和戒断综合征疗效有限，且有很大的副作用，如戒酒硫具有肝脏损害和中枢神经毒性。因此需要研制一种新型高效、副作用小、使用方便的药物来治疗酒精戒断综合征。申请人研究发现肠道微生物在酒精依赖形成中发挥着重要的作用，饮酒能诱导肠道菌群失调、导致肠壁通透性增加，从而使细菌的一些代谢产物如短链脂肪酸、胺和一些神经递质直接或间接通过“肠-脑-轴”作用于中枢神经系统，而引发依赖性疾病，包括酒精依赖。因此，本专利技术从肠道微生物平衡这个作用机制着手，研制一种新型的益生元益生菌复合物，用来调整酒精及酒精戒断导致肠道菌群失调，而达到缓解和治疗酒精戒断综合征。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种用于治疗酒精戒断综合征的益生菌复合制剂及其制备方法，该益生菌复合制剂为复方微生态制剂，不产生耐药性，无毒无副作用。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种用于治疗酒精戒断综合征的益生菌复合制剂的制备方法，包括以下步骤：①将丁酸梭菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌分别接种到各自最适培养基中，37℃培养24小时，各取培养液150mL转接到发酵罐中进行扩大培养，当发酵液中活菌浓度达到5×109CFU/ml以上时，停止培养，取发酵液进行离心，4000转/分进行离心20分钟，收集菌体；②将步骤①收集的丁酸梭菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌按重量比2~3∶1∶1.5~2∶1~2混合均匀得到益生菌混合物；③将益生菌混合物与吸附载体按重量比1︰2~3混合，在不高于10℃下搅拌，使菌体彻底吸附到吸附载体上；④将步骤③制备得到的混合物与益生元按重量比1︰1.5~5混合，在室温下搅拌均匀；⑤将步骤④制备得到的混合物按体积比1︰10~20加入到包被载体溶液中，继续搅拌30分钟，室温通风干燥，包装即得。优选的，所述益生元由低聚半乳糖（GOS）、菊粉、水苏糖、壳聚糖中的任一种或几种组成。优选的，所述吸附载体为麸皮、玉米淀粉、脱脂奶粉、沸石粉、蔗糖、海藻酸钠中的任一种或几种。优选的，所述包被载体为蔗糖、糊精中任一种或两种。优选的，所述包被载体溶液的浓度为5~10%（质量浓度）。本专利技术的产生的有益效果是：1.本专利技术的目的是提供一种用于治疗酒精戒断综合征的复合益生元、益生菌制剂，该药物为复方微生态制剂。2.本专利技术优选的益生菌均为人体常见的非致病的优势菌，这类细菌能定植到人体的肠道内，并大量增殖，通过优势菌群、生物拮抗、产生有益的代谢产物、直接刺激肠粘膜上皮等作用，改善肠道微生态环境，并通过“肠-脑-轴”作用于脑部，从而达到缓解和治疗酒精依赖综合征。3.本专利技术采用独特三层包被工艺，最外层为载体保护层能使益生菌在体内外不被有害物质杀死，尤其是能保护益生菌进入胃内不被胃酸及蛋白酶破坏，进而到达肠道内发挥作用；在肠内，第二层益生元层为益生菌在肠道内提供了合适的生存环境，益生菌能大量增值而发挥作用。4.本专利技术独特的包被工艺能延长益生菌活性的保存期限，克服现有益生菌产品保存期限短的缺点，另外能有效的抵抗由于饮酒使体内酒精对益生菌的影响。附图说明图1为试验一中不同组酒精依赖大鼠戒断综合症评分结果；图2为为试验二中不同组酒精依赖小鼠戒断综合症评分结果。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术做进一步说明，但本专利技术的保护范围不限于此。本专利技术中所用丁酸梭菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌均为常规的市购菌种。实施例1一种用于治疗酒精戒断综合征的益生菌复合制剂的制备方法，包括以下步骤：①将丁酸梭菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌分别接种到各自最适培养基中，37℃培养24小时，各取培养液150mL转接到发酵罐中进行扩大培养，当发酵液中活菌浓度达到5×109CFU/ml以上时，停止培养，取发酵液进行离心，4000转/分进行离心20分钟，收集菌体；②将步骤①收集的丁酸梭菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌按重量比2∶1∶1.5∶2混合均匀得到益生菌混合物；③将益生菌混合物与吸附载体按重量比1︰3混合，在10℃环境中，按75转/分的速度搅拌25分钟，使菌体彻底吸附到载体上；吸附载体由以下重量份数的原料组成：麸皮50份、脱脂奶粉200份、蔗糖30份、海藻酸钠20份；④将步骤③制备得到的混合物与益生元按重量比1︰3.33混合，在室温下，按50转/分的速度搅拌30分钟；益生元由下述重量份数的原料组成：低聚半乳糖（GOS）30份、菊粉15份、水苏糖20份；⑤将步骤④制备得到的混合物按体积比1︰20加入到包被载体溶液（包被载体溶液中含有5wt%的糊精和2wt%蔗糖）中，按100转/分的速度继续搅拌30分钟，室温通风干燥，包装即得。实施例2一种用于治疗酒精戒断综合征的益生菌复合制剂的制备方法，包括以下步骤：①将丁酸梭菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌分别接种到各自最适培养基中，37℃培养24小时，各取培养液150mL转接到发酵罐中进行扩大培养，当发酵液中活菌浓度达到5×109CFU/ml以上时，停止培养，取发酵液进行离心，4000转/分进行离心20分钟，收集菌体；②将步骤①收集的丁酸梭菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌按重量比3∶1∶2∶1混合均匀得到益生菌混合物；③将益生菌混合物与吸附载体按重量比1︰2.1混合，在10℃环境中，按175转/分的速度搅拌25分钟，使菌体彻底吸附到载体上；吸附载体由以下重量份数的原料组成：麸皮150份、脱脂奶粉100份、蔗糖20份、海藻酸钠40份；④将步骤③制备得到的混合物与益生元按重量比1︰1.6混合，在室温下，按100转/分的速度搅拌20分钟；益生元由下述重量份数的原料组成：低聚半乳糖（GOS）20份、菊粉45份、水苏糖10份、壳聚糖20份；⑤将步骤④制备得到的混合物按体积比1︰10加入到包被载体溶液（包被载体溶液中含有6wt%的糊精和3wt%蔗糖）中，按100转/分的速度继续搅拌30分钟，室温通风干燥，包装即得。实施例3实施例3与实施例1的不同之外在于，步骤②中丁酸梭菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌菌体的重量比为1∶1∶1∶1。本专利技术药物对酒精成瘾大鼠酒精戒断综合征的影响（试验一）1.实验动物：6周龄Spr本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗酒精戒断综合征的益生菌复合制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：①将丁酸梭菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌分别接种到各自最适培养基中，37℃培养24~48小时，取培养液转接到发酵罐中进行扩大培养，当发酵液中活菌浓度达到5×109CFU/ml以上时，停止培养，取发酵液进行离心，收集菌体；②将步骤①收集的丁酸梭菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌按重量比2~3∶1∶1.5~2∶1~2混合均匀得到益生菌混合物；③将益生菌混合物与吸附载体按重量比1︰2~3混合，搅拌，使菌体彻底吸附到吸附载体上；④将步骤 ③制备得到的混合物与益生元按重量比1︰1.5~5混合，在室温下搅拌均匀；⑤将步骤 ④制备得到的混合物按体积比1︰10~20加入到包被载体溶液中，搅拌均匀，室温通风干燥，包装即得。

【技术特征摘要】
2018.08.09 CN 20181090003101.一种用于治疗酒精戒断综合征的益生菌复合制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：①将丁酸梭菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌分别接种到各自最适培养基中，37℃培养24~48小时，取培养液转接到发酵罐中进行扩大培养，当发酵液中活菌浓度达到5×109CFU/ml以上时，停止培养，取发酵液进行离心，收集菌体；②将步骤①收集的丁酸梭菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌按重量比2~3∶1∶1.5~2∶1~2混合均匀得到益生菌混合物；③将益生菌混合物与吸附载体按重量比1︰2~3混合，搅拌，使菌体彻底吸附到吸附载体上；④将步骤③制备得到的混合物与益生元按重量比1︰1.5~5混合，在室温下搅拌均匀；⑤将步骤④制备得到的...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨帆，张瑞岭，魏纪东，王传升，徐亚辉，卢昱帆，孙亚伦，张颖，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：河南,41