Methods for treating cancer patients with elevated FOXC2 expression are provided. In some ways, patients with elevated FOXC2 were treated with anticancer therapy combined with p38 MAPK inhibitors. Methods for identifying cancer patients treated with p38 MAPK inhibitors are also provided. This article further provides methods for the treatment and/or prevention of breast cancer metastasis by using p38 MAPK inhibitors. In some ways, patients are treated with anticancer therapy combined with p38 MAPK inhibitors. In addition, the combination of p38 MAPK inhibitors and/or glucocorticoid inhibitors with tyrosine kinase inhibitors provides a method for the treatment of BCR ABL positive cancers, such as acute lymphoblastic leukemia.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的P38MAPK的抑制本申请要求2015年12月29日提交的美国临时申请系列号62272,394和系列号62272,508的优先权，这两个申请的全部内容通过引用结合于本文。
技术介绍
本专利技术是在国立卫生研究院授予的批准号5R01CA155243和德克萨斯州癌症预防和研究所授予的批准号RP-130485的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术的某些权利。1.专利
本专利技术一般涉及分子生物学和医学领域。更具体地，它涉及治疗癌症例如前列腺癌、乳腺癌和白血病的组合物和方法。2.相关技术描述前列腺癌前列腺癌(PCa)进展为转移性疾病占男性所有癌症相关死亡的>10％。雄激素剥夺疗法(ADT)仍然是PCa的主要治疗方法。虽然这导致最初的肿瘤消退，但由于促进肿瘤细胞生长的雄激素非依赖性机制的出现，这些患者中的大多数变得不符合该治疗方案。此外，虽然大多数最初诊断的PCas是腺泡腺癌，其表现出雄激素受体(AR)及其靶基因前列腺特异性抗原(PSA)的表达升高，但是相当大比例的患者呈现非典型临床特征，并且其特征在于AR和PSA的明显缺失，相反，显示出对神经内...
【技术保护点】
1.一种治疗受试者的癌症的方法，包括向受试者以有效治疗量的施用：(a)p38 MAPK抑制剂；和(b)抗癌疗法，其中所述受试者被鉴定为具有相对于参考水平表达升高水平的FOXC2的癌细胞。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.29 US 62/272,394;2015.12.29 US 62/272,5081.一种治疗受试者的癌症的方法，包括向受试者以有效治疗量的施用：(a)p38MAPK抑制剂；和(b)抗癌疗法，其中所述受试者被鉴定为具有相对于参考水平表达升高水平的FOXC2的癌细胞。2.权利要求1的方法，其中所述治疗包括抑制原发性肿瘤细胞的生长，抑制转移瘤的形成，抑制转移瘤的生长，杀死循环癌细胞，抑制癌干细胞的生长和/或存活，诱导缓解，延长缓解或抑制复发。3.权利要求1的方法，其中治疗包括抑制癌干细胞的生长和/或存活。4.权利要求3的方法，其中相对于在施用p38MAPK抑制剂和抗癌疗法之前的表达，所述癌干细胞具有降低表达的N-钙粘蛋白，III型胶原蛋白，纤连蛋白，波形蛋白，Slug，Zeb1或FOXC2。5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述癌症是口腔癌，口咽癌，鼻咽癌，呼吸系统癌，泌尿生殖系统癌，胃肠癌，中枢神经系统或周围神经系统组织癌，内分泌或神经内分泌癌或造血系统癌，胶质瘤，肉瘤，肿瘤，淋巴瘤，黑色素瘤，纤维瘤，脑膜瘤，脑癌，口咽癌，鼻咽癌，肾癌，胆道癌，嗜铬细胞瘤，胰岛细胞癌，Li-Fraumeni肿瘤，甲状腺癌，甲状旁腺癌，垂体瘤，肾上腺肿瘤，成骨肉瘤，I型多发性神经内分泌和II型肿瘤，乳腺癌，肺癌，头颈癌，前列腺癌，食道癌，气管癌，肝癌，膀胱癌，胃癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫癌，宫颈癌，睾丸癌，结肠癌，直肠癌或皮肤癌。6.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述癌症是前列腺癌。7.权利要求1-4中任一项的方法，其中前列腺癌是雄激素非依赖性的。8.权利要求1-4中任一项的方法，其中前列腺癌是去势抗性的。9.权利要求1-4中任一项的方法，其中相对于施用p38MAPK抑制剂和抗癌疗法之前，所述受试者具有减少数量的癌干细胞。10.权利要求9的方法，其中所述癌干细胞表达一种或多种选自ALDH、CD44、α2β1-整联蛋白、Bmi1和Sox2的标志物。11.权利要求9的方法，其中所述癌干细胞不表达雄激素受体和/或前列腺特异性抗原(PSA)。12.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述抗癌疗法是化学疗法，放射疗法，基因疗法，手术，激素疗法，抗血管生成疗法或细胞因子疗法。13.权利要求12的方法，其中激素疗法是雄激素-受体抑制剂。14.权利要求13的方法，其中雄激素-受体抑制剂是恩杂鲁胺。15.权利要求12的方法，其中化学疗法是多西紫杉醇。16.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述p38MAPK抑制剂是SB203580，SB203580盐酸，SB681323(Dilmapimod)，LY2228820二甲磺酸盐，BIRB796(Doramapimod)，BMS-582949，Pamapimod，GW856553，ARRY-797AL8697，AMG548，CMPD-1，EO1428，JX401，RWJ67657，TA01，TA02，VX745，DBM1285二盐酸盐，ML3403，SB202190，SB239063，SB706504，SCIO469盐酸，SKF86002二盐酸盐，SX011，TAK715，VX702或PH-797804。17.权利要求1-4中任一项的方法，其中p38MAPK抑制剂是SB203580。18.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述p38MAPK抑制剂是SB203580，并且所述抗癌疗法是恩杂鲁胺。19.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述p38MAPK抑制剂是SB203580，并且所述抗癌疗法是多西紫杉醇。20.权利要求1或权利要求16的方法，其中所述抗癌疗法和/或p38MAPK抑制剂通过静脉内、腹膜内、气管内、肿瘤内、肌肉内、内窥镜、病灶内、经皮、皮下、区域性或通过直接注射或灌注施用。21.权利要求1或权利要求16的方法，其中施用抗癌疗法和/或p38MAPK抑制剂包括局部、区域性或全身施用。22.权利要求1或权利要求16的方法，其中所述抗癌疗法和p38MAPK抑制剂基本上同时施用。23.权利要求1或权利要求16的方法，其中所述抗癌疗法在p38MAPK抑制剂之前施用。24.权利要求1或权利要求16的方法，其中所述抗癌疗法在p38MAPK抑制剂后施用。25.权利要求1或权利要求16的方法，其中所述抗癌疗法和/或p38MAPK抑制剂施用两次或更多次。26.权利要求1或16的方法，还包括施用至少一种其他抗癌疗法。27.权利要求1或权利要求16的方法，其中施用多于一种p38MAPK抑制剂。28.权利要求1或16的方法，其中所述癌症对第一抗癌疗法具有抗性。29.权利要求28的方法，其中所述第一种抗癌疗法是化学疗法或放射疗法。30.权利要求1或权利要求16的方法，其中所述受试者是人受试者。31.一种药物组合物，其包含p38MAPK抑制剂和抗癌疗法，其可用于治疗已经被确定为相对于参考水平具有升高的FOXC2表达的癌症患者。32.权利要求31的组合物，其中p38MAPK抑制剂是SB203580。33.权利要求31的组合物，其中所述抗癌疗法是恩杂鲁胺或多西紫杉醇。34.一种在患有癌症的患者中预测对与抗癌疗法组合的p38MAPK抑制剂的反应的方法，包括检测所述患者的癌细胞中FOXC2的表达水平，其中如果癌细胞相对于参考水平具有增加表达的FOXC2，则预测患者对与抗癌疗法组合的p38MAPK抑制剂具有有利的反应。35.权利要求34的方法，其中对与抗癌疗法组合的p38MAPK抑制剂的有利反应包括肿瘤大小或负荷的减小，阻断肿瘤生长，减少肿瘤相关疼痛，减少癌症相关病理学，减少癌症相关症状，癌症不进展，无疾病间隔期增加，进展时间延长，诱导缓解，减少转移或增加患者存活率。36.一种治疗受试者的乳腺癌转移的方法，包括向所述受试者施用有效治疗量的p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂。37.权利要求36的方法，其中所述治疗包括抑制转移瘤的形成，抑制转移瘤的生长，或杀死循环的乳腺癌细胞。38.权利要求36的方法，其中所述治疗不包括抑制原发性肿瘤细胞的生长。39.权利要求36的方法，其中所述循环的乳腺癌细胞是癌干细胞。40.权利要求39的方法，其中所述癌干细胞是CD44高和CD24低。41.权利要求36的方法，其中所述乳腺癌是低紧密连接蛋白的乳腺癌。42.权利要求36的方法，其中所述乳腺癌是三阴性乳腺癌。43.权利要求36的方法，其中所述乳腺癌转移是在肺中。44.权利要求36的方法，还包括施用至少一种其他抗癌疗法。45.权利要求44的方法，其中所述抗癌疗法是化学疗法，放射疗法，基因疗法，手术，激素疗法，抗血管生成疗法或细胞因子疗法。46.权利要求45的方法，其中激素疗法是雌激素受体调节剂。47.权利要求46的方法，其中雌激素受体调节剂是他莫昔芬或来曲唑。48.权利要求36的方法，其中所述受试者先前已接受放射疗法，化学疗法，免疫疗法，分子靶向疗法或已经手术切除肿瘤。49.权利要求36的方法，其中相对于施用p38MAPK抑制剂之前，所述受试者的FOXC2表达降低。50.权利要求36的方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·A·曼妮，S·J·韦登，A·N·帕拉贾普，R·桑德拉拉干，N·斯皮里斯，孙晓平，S·马兰帕蒂，
申请(专利权)人：得克萨斯大学体系董事会，
类型：发明
国别省市：美国,US
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