刺山柑或刺山柑提取物的医药用途制造技术

本发明专利技术涉及刺山柑或刺山柑提取物的医药用途，具体提供了刺山柑或刺山柑的提取物在制备降低雷公藤、雷公藤多苷或雷公藤甲素肝毒性中的药物或保健品中的应用，还提供了一种组合物及其在制备防治风湿性关节炎、肾小球肾炎、肾病综合征、红斑狼疮、口眼干燥综合征、白塞病、湿疹、银屑病、麻风病、疥疮、顽癣、桥本甲状腺或肿瘤的药物或保健品中的应用，所述组合物包含组分i)和组分ii)，所述组分i)选自：刺山柑或刺山柑的提取物；所述组分ii)选自：雷公藤多苷或雷公藤甲素。

Medical Use of Extracts from Citrus spinosa or Citrus spinosa

The present invention relates to the medicinal use of the extracts of Capparis spinosa or Capparis spinosa, and specifically provides the application of the extracts of Capparis spinosa or Capparis spinosa in the preparation of medicines or health products to reduce the hepatotoxicity of Tripterygium wilfordii, Tripterygium wilfordii polyglycosides or Tripterygium wilfordii. It also provides a composition and its application in the preparation of anti-rheumatic arthritis, glomerulonephritis, Nephr Drugs or health products for dryness syndrome, Behcet's disease, eczema, psoriasis, leprosy, scabies, tinea, Hashimoto's thyroid gland or tumour. The composition comprises component I) and component I I. The component i) is selected from: extract of Citrus spinosa or Citrus spinosa; the component I i) is selected from: Tripterygium wilfordii polyglycoside or triptolide.

【技术实现步骤摘要】
刺山柑或刺山柑提取物的医药用途
本专利技术涉及医药保健品领域，特别涉及刺山柑或刺山柑提取物的医药用途，本专利技术的刺山柑、刺山柑提取物可用于制备雷公藤、雷公藤多苷片、雷公藤甲素增效减毒的药物或保健品。
技术介绍
雷公藤(TripterygiumWilfordiiHook.f.)及其提取物雷公藤多苷为临床常用抗风湿药物，是可用于治疗类风湿性关节炎、原发性肾小球肾病、肾病综合征、紫瘢性及狼疮性肾炎、红斑狼疮等疾病的中药。但是它们也可引起诸多不良反应，如消化道反应、肝肾毒性和心血管损害等并症，是单味药中肝毒性最严重的中药之一，其不良反应的临床特征为肝肿大、胆汁淤积、肝细胞脂肪样变、肝细胞凋亡及坏死等。雷公藤中主要活性物质是雷公藤甲素(Triptolide)，又名雷公藤内酯醇，它是一种强力免疫抑制剂及抗炎剂，在临床上主要用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤病、恶性肿瘤、肾炎和器官排斥反应等多种疾病。雷公藤甲素除了有多种生物活性以外，它还具有一定的毒性，主要表现在对心、肝、骨髓、胸、脾、肾及生殖系统等的毒性。由于雷公藤甲素水溶性差、毒性强(其小鼠的半数致死量(LD50)为0.8mg/kg)，治疗窗窄，并具有严重的不良反应，使其临床应用受到了严重的限制。因此，有效降低雷公藤、雷公藤多苷以及雷公藤甲素毒性，同时维持或提高它们药理活性的方法，对于临床上合理安全的使用雷公藤甲素具有十分重要的意义。刺山柑(CapparisspinoseL.)为白花菜科Capparidaceae山柑属Capparis植物，又名野西瓜、老鼠瓜、槌果藤、菠里克果(维名)，主要分布于新疆、甘肃、西藏等地区。国外则主要分布于中东地区和地中海国家。刺山柑果实具有抗炎、抗菌、保肝、降脂和降糖等多种药理活性。期刊《中国实验方剂学杂志》2015年第21卷第4期刊出的论文“维吾尔族药刺山柑果实抗炎活性部分的初步筛选”，公开了：分别采用蒸馏水、80％乙醇和石油醚对刺山柑果实进行提取，制备不同极性提取物，并以此分组。SPF级昆明种小鼠240只，分别采用小鼠右后肢足趾中部ih1％的角叉菜胶致小鼠足肿胀实验、二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验，两组实验均分为维吾尔族药刺山柑果实水提部位高、中、低剂量组(7.903，3.952，1.976g·kg－1)，维吾尔族药刺山柑果实石油醚部位高、中、低剂量组(2.935，1.468，0.734g·kg－1)，80％乙醇高、中、低剂量组(5.644，2.822，1.411g·kg－1)及雷公藤多苷组(8.5mg·kg－1)，羧甲基纤维素纳(CMC-Na)组和食用油组，每组10只；每日给予相应药物1次，连续14d，第14天在给药60min后，两组实验分别给予造模剂。小鼠足肿胀实验注射角叉菜胶后30min，1，2，4，6h用足爪肿胀测量仪测定小鼠致炎右后足趾容积，同时将致炎足自踝关节以上1cm剪下，测定前列腺素E2(PGE2)含量；小鼠耳廓肿胀实验小鼠右耳涂抹二甲苯20μL致炎，1h后取左耳片和右耳片称重，计算耳肿胀度。结果：与食用油组和CMC-Na组比较，雷公藤多苷组和各提取部位组均能降低不同时间点的足肿胀，并能降低PGE2含量，尤其是水提部位高、中、低剂量组具有明显统计学差异(P＜0.05)；与食用油组和CMC-Na组比较，雷公藤多苷组和各提取部位组均能降低小鼠耳肿胀度，水提部位高、中、低剂量组具有明显统计学差异(P＜0.05)。结论：动物实验结果提示刺山柑果实水提取物具有良好的抗急性炎症作用，可初步确定为维吾尔族药刺山柑果实抗炎活性部分。期刊《中国医药导报》2008年2月第5卷第6期刊出的论文“维药老鼠瓜中主要硫苷的提取及抗风湿作用”，公开了：干燥的老鼠瓜种子1000g，于沸水浴中处理5min。粉碎之后用1500ml70％甲醇水溶液加热回流提取两次，合并提取液并过滤，滤液浓缩(500ml)，加入10ml0.5mol/L的Pb(Ac)2-Ba(Ac)2溶液，放置后过滤，滤液浓缩至浸膏状。加入30％甲醇50ml，加热使之溶解，在0℃以下放置，得到粗提物结晶0.82g。用30％甲醇重结晶即得到针状甲基硫苷结晶0.55g。Freund’s完全佐剂诱导法建立风湿性关节炎大鼠模型，设立正常组、模型组、雷公藤组、硫苷低、中、高剂量组(25，50，100mg/kg)，测量各组大鼠继发侧足厚度，进行疼痛评分和多发性关节炎指数评分。结果表明，高、中、低剂量硫苷灌胃治疗，均能改善AA大鼠关节及关节外炎性症状，使关节肿胀程度和关节炎炎性指数显著下降，严重程度明显减轻。其中高、中剂量LG效果与雷公藤相近(P>0.05)。《第十二届全国免疫学学术大会摘要汇编》2017年刊出的论文“维药槌果藤及传统中药对佐剂型关节炎大鼠模型组织中TNF-α及血清中IL-17a表达水平的影响”公开了维药槌果藤与雷公藤多甙均能有效降低AA大鼠模型的关节肿胀程度，改善足踝关节组织病理损伤，降低组织中TNF-α及血清中IL-17a的表达。然而，目前未见刺山柑提取物与雷公藤、雷公藤多苷、雷公藤甲素联用能够增效减毒的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供刺山柑或刺山柑提取物的新的医药用途、组合物及其医药用途、新的疾病防治方法。本专利技术的第一方面是提供了刺山柑或刺山柑的提取物在制备降低雷公藤、雷公藤多苷或雷公藤甲素的肝毒性中的药物或保健品中的应用。作为本专利技术的一种实施方案，所述刺山柑选自刺山柑的果实、花、根、茎和/或叶。作为本专利技术的一个实例，所述果实选自果实的果皮和/或种子。作为本专利技术的另一实施方案，所述雷公藤、雷公藤多苷或雷公藤甲素的肝毒性是指雷公藤、雷公藤多苷和/或雷公藤甲素被施用给个体时对所述个体产生的肝脏损害。作为本专利技术的另一实施方案，所述雷公藤、雷公藤多苷或雷公藤甲素的肝毒性是指雷公藤、雷公藤多苷和/或雷公藤甲素被施用给个体以治疗所述个体的疾病时对所述个体产生的肝脏损害。作为本专利技术的一个实例，所述疾病选自风湿性关节炎、肾小球肾炎、肾病综合征、红斑狼疮、口眼干燥综合征、白塞病、湿疹、银屑病、麻风病、疥疮、顽癣、桥本甲状腺或肿瘤。作为本专利技术的另一实施方案，所述刺山柑的提取物选自水提取物或醇提取物。作为本专利技术的一个实例，所述醇提取物其提取溶剂为醇，该醇选自甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇中的一种。本专利技术的第二方面是提供了一种组合物，所述组合物包含组分i)和组分ii)，所述组分i)选自：刺山柑或刺山柑的提取物；所述组分ii)选自：雷公藤多苷或雷公藤甲素。本专利技术的第三方面是提供了所述组合物在制备防治风湿性关节炎、肾小球肾炎、肾病综合征、红斑狼疮、口眼干燥综合征、白塞病、湿疹、银屑病、麻风病、疥疮、顽癣、桥本甲状腺或肿瘤的药物或保健品中的应用。本专利技术的第四方面是提供了一种中药组合物，所述中药组合物的原料药为刺山柑和雷公藤。作为本专利技术的一种实施方案，所述刺山柑和雷公藤的重量配比为1:(0.001-1000)。较优地，所述刺山柑和雷公藤的重量配比为1:(0.01-100)。更优地，所述刺山柑和雷公藤的重量配比为1:(0.05-10)。更优地，所述刺山柑和雷公藤的重量配比为1:(0.05-0.2)。最优地，所述刺山柑和雷公藤的重量配比为1:0.1。本专利技术的第五方面是提供本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.刺山柑或刺山柑的提取物在制备降低雷公藤、雷公藤多苷或雷公藤甲素的肝毒性中的药物或保健品中的应用。

【技术特征摘要】
1.刺山柑或刺山柑的提取物在制备降低雷公藤、雷公藤多苷或雷公藤甲素的肝毒性中的药物或保健品中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述刺山柑选自刺山柑的果实、花、根、茎和/或叶。3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述雷公藤、雷公藤多苷或雷公藤甲素的肝毒性是指雷公藤、雷公藤多苷和/或雷公藤甲素被施用给个体以治疗所述个体的疾病时对所述个体产生的肝脏损害。4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述疾病选自风湿性关节炎、肾小球肾炎、肾病综合征、红斑狼疮、口眼干燥综合征、白塞病、湿疹、银屑病、麻风病、疥疮、顽癣、桥本甲状腺或肿瘤。5.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述刺山柑的提取物选自水提取物或醇提取物。6.根据权利要求5所述应用，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨涛，刘成海，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属曙光医院，
类型：发明
国别省市：上海,31