安莎霉素类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了安莎霉素类化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术从一株柳珊瑚共附生放线菌Streptomyces sp.SCSGAA0027的发酵液中分离得到新的具有抑制热休克蛋白90αH活性的herbimycin G、具有抗肿瘤活性的herbimycins H‑K、以及具有抗HSV‑1病毒活性的herbimycin M，可用于抗肿瘤药物、热休克蛋白90α抑制剂、以及抗病毒药物先导化合物的研究。

Anthamycin Compounds and Their Preparation and Application

The invention discloses an ansamycin compound and a preparation method and application thereof. The invention separates a new herbimycin G with heat shock protein 90alpha H activity, herbimycins H_K with anti-tumor activity, and herbimycin M with anti-HSV_1 virus activity from the fermentation broth of Streptomyces sp. SCSGAA0027, which can be used for antineoplastic drugs, heat shock protein 90alpha inhibitors, and lead of antiviral drugs. Studies on compounds.

【技术实现步骤摘要】
安莎霉素类化合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及海洋生物领域，具体涉及安莎霉素类化合物herbimycinsG-K、herbimycinM及其制备方法与应用。
技术介绍
海洋微生物资源丰富，其次生代谢产物类型多样、结构新颖，且许多代谢产物具有显著的生物活性，是天然药物研究的热点。安莎霉素类化合物是放线菌代谢产物中的一类重要的聚酮类化合物，其中的许多化合物结构新颖、且具有显著抗肿瘤、抑制热休克蛋白90α、抗菌等活性，比如geldanamycin、17-O-demethylgeldanamycin、ansalactamA、natalamycinA、juanlimycins等，并以geldanamycin的抗肿瘤活性为最强，但geldanamycin对肿瘤细胞和正常细胞的毒性都很强，其衍生物17-O-demethylgeldanamycin的细胞毒活性虽然比geldanamycin弱，但由于细胞毒活性的选择性相对较好，目前已作为抗肿瘤药物进行临床试验阶段。虽然后续发现的新安莎霉素类化合物的细胞毒活性和抑制热休克蛋白90α的活性均比geldanamycin和17-O-demethylgel本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.安莎霉素类化合物，其结构式如式(Ⅰ)中的任一所示：

【技术特征摘要】
1.安莎霉素类化合物，其结构式如式(Ⅰ)中的任一所示：其中，1为化合物herbimycinG、2为化合物herbimycinH、3为化合物herbimycinI、4为化合物herbimycinJ、5为化合物herbimycinK、6为化合物herbimycinM。2.一种权利要求1中所述的安莎霉素类化合物herbimycinsG-K、herbimycinM的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)制备放线菌Streptomycessp.SCSGAA0027的发酵液；(b)将步骤(a)得到的发酵液的菌液和菌体分离，菌液用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿萃取，菌体用丙酮萃取，分别得到乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物、氯仿提取物和丙酮提取物；(c)分别将步骤(b)得到的乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物、氯仿提取物和/或丙酮提取物经过反相硅胶柱层析，依次用甲醇体积分数为20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％的甲醇-水系统梯度洗脱，分别收集流份，其中用50％MeOH/H2O洗脱的流份经过反相硅胶柱层析得到粗品，经HPLC纯化，分别得到六个安莎霉素化合物herbimycinsG-K、herbimycinM。3.根据权利要求2中所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)的发酵液是通过以下方法制备得到：将放线菌Streptomycessp.SCS...

【专利技术属性】
技术研发人员：漆淑华，
申请(专利权)人：中国科学院南海海洋研究所，
类型：发明
国别省市：广东,44