薄荷醇的制药用途制造技术

本发明专利技术提供了如下式所示的薄荷醇的制药用途，特别是薄荷醇在制备用于治疗和/或预防血脂异常和/或动脉粥样硬化相关疾病的药物中的用途。

Pharmaceutical Use of Menthol

The present invention provides the pharmaceutical uses of menthol as shown below, in particular the use of menthol in the preparation of drugs for the treatment and/or prevention of dyslipidemia and/or atherosclerosis-related diseases.

【技术实现步骤摘要】
薄荷醇的制药用途
本专利技术涉及医药领域，更具体而言，本专利技术涉及薄荷醇的制药用途。
技术介绍
血脂是血清中的胆固醇、甘油三酯和类脂(如磷脂)等的总称，其中与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和甘油三酯。在人体内胆固醇主要以游离胆固醇及胆固醇酯的形式存在，必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白结合形成脂蛋白才能溶于血液，被运输至组织进行代谢。临床上血脂检测的基本项目为总胆固醇(TotalCholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LowDensityLipoproteinCholesterol，LDL-C)等，该几项亦为血脂异常(通常指血清中胆固醇和/或TG水平升高，俗称高脂血症)的主要参考指标。低密度脂蛋白(LowDensityLipoprotein，LDL)颗粒中含胆固醇约50％，是血液中胆固醇含量最多的脂蛋白，故称为富含胆固醇的脂蛋白。单纯性高胆固醇血症时，胆固醇浓度的升高与血清LDL-C水平呈平行关系。故LDL-C浓度基本能反映血液LDL总量；影响TC的因素均可同样影响LDL-C水平。另外，研究表明，LDL由VLDL和IDL(属LDL前体，部分经肝脏代谢)转化而来(其中的TG经酯酶水解后形成LDL)，TG是甘油分子中的3个羟基被脂肪酸酯化而形成，其轻至中度升高常反映VLDL及其残粒(颗粒更小的VLDL)增多，故TG水平间接反应了体内LDL及TC的水平。另一方面，早在2016版中国成人血脂异常防治指南中就指出，血脂异常的主要危害是增加动脉粥样硬化性心血管疾病(AtheroscleroticCardiovascularDisease，ASCVD)的发病危险。LDL-C增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要危险因素。LDL通过血管内皮进入血管壁内，在内皮下层滞留的LDL被修饰成氧化型LDL(oxidizedlow-densitylipoprotein，Ox-LDL)，促进炎性因子、促炎因子、黏附因子分泌，引起炎性反应诱发血管内皮损伤，改变其通透性；此外，巨噬细胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫细胞，后者不断增多、融合，构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心；同时脂质比如胆固醇及胆固醇脂沉着在受损血管壁内膜及内膜下，形成黄色如粥糜状的斑块，进一步加重AS病变。动脉粥样硬化病理虽表现为慢性炎症性反应特征，但LDL很可能是这种慢性炎症始动和维持的基本要素。因此，以低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C)或TC升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化相关性疾病重要的危险因素，一般情况下采用LDL-C作为动脉粥样硬化相关性疾病危险性的评估指标：降低LDL-C水平，可显著减少该类疾病的发病。另有多数研究提示，TG升高很可能是通过影响LDL的结构而具有致动脉粥样硬化作用。药物性降脂疗法是目前治疗血脂异常的最有效措施，其中有效药物主要为他汀类。但是，长期服用他汀类药物对肝脏和肌肉存在明显毒性作用，同时导致转氨酶增高，少数服用者出现横纹肌溶解症和急性肾衰竭。尽管他汀类药物经过了几代的药物结构修饰，但仍未解决其毒副作用问题。中医药降脂作用的研究越来越多。薄荷作为中医临床常用药物，在我国已有上千年应用历史，传统医学认为薄荷具有疏风消热、化痰散结等作用，多用于治疗风热感冒、头痛、目赤、痈肿等，但其在化痰、利胆、降脂等方面作用也为当代研究所记载。研究表明，薄荷提取物中的薄荷醇能减少呼吸道的泡沫痰，使有效通气腔道增加，并通过促进分泌，使黏液稀释易于排除而表现祛痰作用。但是，对于薄荷或其提取物中的特定成分，如薄荷醇，在减肥、降脂、改善动脉粥样硬化发生或发展中的确切作用暂无定论。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供天然植物薄荷的主要提取物薄荷醇在治疗血脂异常所致疾病和/或病症中的作用；特别是，本专利技术提供薄荷醇在降低血脂、抗动脉粥样硬化方面的作用。本专利技术的技术方案如下。本专利技术提供薄荷醇在制备用于治疗和/或预防血脂异常和/或动脉粥样硬化相关疾病的药物中的用途。本专利技术的薄荷醇的结构如下所示：CAS号2216-51-5，经验分子式(希尔表示法)C10H20O，分子量156.27。本专利技术所用的术语“治疗”是指，抑制疾病或病症，例如，阻止疾病或病症的进展；缓解疾病或病症，例如，引起疾病或病症的消退；或者缓解由疾病或病症引起的状况，例如，缓解、预防或治疗疾病或病症的症状。本专利技术所用的术语“预防”是指，如果尚未存在，预防疾病进展或疾病发作，预防疾病或病症在可能易患该病症或疾病、但是尚未诊断为具有病症或疾病的对象中出现，和/或如果已经存在，预防疾病/病症的进一步进展。其中，所述动脉粥样硬化相关疾病为动脉粥样硬化性心血管疾病。优选地，所述药物通过降低总胆固醇、降低低密度脂蛋白、降低甘油三酯和/或降低动脉粥样硬化斑块面积来治疗和/或预防血脂异常和/或动脉粥样硬化相关疾病。或者，本专利技术提供薄荷醇在制备用于降血脂和/或抗动脉粥样硬化的药物中的用途。其中，所述降血脂为降低总胆固醇、降低低密度脂蛋白和/或降低甘油三酯；所述抗动脉粥样硬化为降低动脉粥样硬化斑块面积。本领域目前仍存在对新降脂药物的需求，尤其是对公认副作用相对较小的中医药及其提取物在降脂应用方面存在明显需求。本专利技术的专利技术人通过大量实验证明了薄荷醇刺激能够降低血脂水平，并且能够减轻AS斑块程度。简言之，根据实验不同要求，本专利技术的专利技术人将ApoE-/-小鼠随机分组，分别于30℃及30℃+M(薄荷醇)环境饲养，完成相应刺激条件后，收集待检测样本：将血清分离后备存于1.5ml离心管，保存在-80℃；根据后续需要进行病理染色方法检测，将取材组织备存于4％多聚甲醛溶液中进行固定。采用生化法检测血脂水平；通过免疫组化法，对各部位脂肪组织及主动脉根部血管石蜡切片使用不同一抗，进行相应指标表达情况检测；通过HE染色法观察各部位脂肪细胞形态、着色等变化以明确脂肪组织棕色化及棕色脂肪组织活化情况，同时观察主动脉根部斑块形成情况；最后对数据进行统计分析。结果发现，与30℃对照组ApoE-/-小鼠相比，4周薄荷醇刺激对TC、LDL-C水平无显著影响，但可显著降低TG水平，使TG下降41％(***)，如图1所示；8周薄荷醇刺激可使TC、LDL-C、TG水平均降低：TC水平下降16％(*)，LDL-C水平下降16％(*)，TG水平降低26％(**)，如图2所示。并且，与30℃对照组ApoE-/-小鼠相比，8周薄荷醇刺激可显著降低AS斑块面积：降低约49％(*)，如图3所示。因此，本专利技术通过证明4周薄荷醇刺激显著降低TG水平及8周薄荷醇刺激显著降低TC、LDL-C、TG水平，证明了薄荷醇可减低血脂水平从而改善高脂血症的结论。同时，通过薄荷醇同时降低血脂与改善AS斑块大小的结果看出，薄荷醇对血脂及AS斑块的作用两者之间存在相关性。因此，本专利技术发现了薄荷醇的新作用，由此提出了薄荷醇的新的制药用途，即预防和/或治疗血脂异常和动脉粥样硬化相关疾病，例如动脉粥样硬化性心血管疾病。目前无薄荷醇致人体危害的相关报道，其对肝肾功能无明显损害，因此可以克服或弥补他汀类降脂药物具有较强毒副作用的缺陷。附图说明以下，结合附图来详细说明本专利技术的实施方案，其中：图1显本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.薄荷醇在制备用于治疗和/或预防血脂异常和/或动脉粥样硬化相关疾病的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.薄荷醇在制备用于治疗和/或预防血脂异常和/或动脉粥样硬化相关疾病的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述动脉粥样硬化相关疾病为动脉粥样硬化性心血管疾病。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述药物通过降低总胆固醇、降低低密度脂蛋白、降低甘油三酯和/或降低动脉粥样硬化斑块面积...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴圣贤，杜雅薇，何芳，
申请(专利权)人：北京中医药大学东直门医院，
类型：发明
国别省市：北京,11