一种适用于工业生产的头孢克洛的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，涉及一种适用于工业生产的头孢克洛的制备方法。该制备方法以7氨基‑3‑氯‑头孢烯酸为起始原料，在合成用固定化青霉素酰化酶的作用下与左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐反应得到头孢克洛。本发明专利技术解决了现有工艺过滤酶困难的难题，减少生产工时，产品收率高，产生三废少，绿色环保，适合大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种适用于工业生产的头孢克洛的制备方法
本专利技术涉及到头孢克洛的制备方法，属于药物合成

技术介绍
头孢克洛【(式Ⅰ)化学名称为7-(D-α-苯甘氨酰胺基)-3-氯-3-头孢-4-羧酸】属第二代头孢菌素类产品，由美国礼来公司研制，是世界上最畅销的抗生素之一。目前，国内外生产头孢克洛的工艺路线可分为化学法和生物法两种，都是以7-氨基-3-氯头孢烷(7-ACCA)为起始原料。化学法是在四氢呋喃或乙腈等有机溶剂中7-ACCA与苯甘氨酸(需对氨基进行保护)进行缩合反应，再用DMF、2-萘酚等溶剂形成混合液对头孢克洛进行纯化制得头孢克洛原料药。化学法制备需要使用到大量有机溶剂，“三废”的产生量较多，对环境不友好。同时，化学法也存在反应过程剧烈，产物的纯度低，有机溶媒残留严重等质量方面的问题。生物法(酶法)是近几年才发展起来并逐渐成熟的制备方法，一般都是在水溶液中，7-ACCA和苯甘氨酸甲酯(或其他衍生物)利用青霉素酰化酶酶促合成头孢克洛。与化学法相比，生物法具有“三废”少、对环境友好的显著优势，同时生物法也具备工艺条件温和、路线简便、收率高的优点，如中国专利文件CN101090978本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，包括如下步骤：(1)以水为溶剂，在合成用固定化青霉素酰化酶的作用下，7‑ACCA与PGM发生酰化反应，反应结束后调pH后将酶分离，得到头孢克洛料液粗品；(2)头孢克洛料液降温后加入活性炭进行脱色处理，加入盐酸溶液结晶，得到头孢克洛产品。

【技术特征摘要】
1.一种适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，包括如下步骤：(1)以水为溶剂，在合成用固定化青霉素酰化酶的作用下，7-ACCA与PGM发生酰化反应，反应结束后调pH后将酶分离，得到头孢克洛料液粗品；(2)头孢克洛料液降温后加入活性炭进行脱色处理，加入盐酸溶液结晶，得到头孢克洛产品。2.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的起始物料用碱溶液溶解进行反应；优选的，溶解所用碱为氢氧化钠。3.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的所用酶量为7-ACCA重量的0.7倍～1.5倍。优选的，7-ACCA与PGM的摩尔比为1：(1.05-1.20)。4.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中将PGM溶液采用滴加的方式与7-ACCA混合反应。5.根据权利要求4所述的适用于工业生产的...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯传山，刘军浩，史韶华，王欣，范美菊，高阳，王立，
申请(专利权)人：齐鲁安替制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37