一种3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架及制备方法和应用技术

本发明专利技术为一种3D打印Ti‑PMMA‑万古霉素抗感染骨支架及制备方法和应用，属于人体植入物，提供一种具有抗感染性的骨缺损填充支架材料及其制备方法，用于骨组织急、慢性感染的治疗。其以钛合金、聚甲基丙烯酸甲酯作为基材，万古霉素作为抗感染药物，以实现抗感染同时填充骨缺损的功能。本发明专利技术具有结构简单可靠，外形与微结构可控，力学性能可靠，药物释放性能可控，植入方便，创伤小、成本低的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架及制备方法和应用
本专利技术涉及一种3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架及制备方法和应用，属人体内植入物，可以用于治疗多种致病菌，如：金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、β-溶血性链球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等导致的急、慢性骨髓炎、化脓性关节炎骨破坏的治疗及感染后骨缺损的治疗。
技术介绍
感染被定义为宿主组织与微生物局部浓度之间的平衡被打破，一般认为体内微生物超过105个每克组织或有金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、β-溶血性链球菌等致病菌的存在即被认为存在感染。在众多感染性疾病中，骨、关节的感染不仅是骨科常见多发病，而且受限于局部血液供应差、对细菌抵抗力低、抗生素渗透性差等缺陷，往往难以愈合，很多急性、亚急性感染最终迁延为慢性感染。以往骨科常用的抗感染策略通常是一期手术清创，静脉予以抗生素，局部应用含抗生素的间隔块或者骨水泥串珠。一般而言，这种方法取得较好的效果。随后可二期手术去除局部填充物，行翻修手术。但是，随着耐药菌株的出现，即使局部及静脉联合应用抗生素，也有可能发生抗感染的失败。在骨、关节感染的治疗中，由于局部微循环差，生长因子少、活性低，细胞膜受体结构变化导致生长因子与受体之间失偶联，细菌还可能黏附在内植物部位形成生物膜导致内植物表面存在生物材料整合入周围组织与细菌黏附到材料表面的竞争等。同时，感染性病变对骨的侵蚀、破坏往往带来局部的死骨形成及骨缺损，甚至伴有皮肤、软组织的窦道形成，清创手术失败率、感染复发率高，往往导致患者严重的活动受限。因此，目前在清创祛除死骨与感染性病灶如何实现理想的局部抗菌一直是骨科临床与科研关注的重点。目前的临床经典的治疗策略是将聚甲基丙烯酸甲酯(Polymethylmethacrylate,PMMA)与抗生素混合，做成PMMA-抗生素珠链填充于感染性骨缺损区域用于感染的治疗，但该方法获取的PMMA-抗生素珠链，其外形、内部结构及理化特性无法准确控制，不能很好的匹配待植入区的复杂解剖外形及生物力学环境，而且PMMA的力学性能不足，也很难满足承重部位的骨缺损修补的需要，PMMA也难以制作为多孔隙的结构，导致植入物难以获得理想的组织整合，因此急需新的方法进行替代。同时，使用钛合金(Titanium,Ti)、316L不锈钢等金属材料的内固定填充骨缺损，虽然其力学强度较高，但是不具备生物活性，也很难与抗感染药物复合，甚至金属本身往往还可能成为细菌存留的载体，尚不能应用于临床的感染性骨缺损修复。而使用钽金属等天然多孔材料并复合抗感染药物，也由于钽金属价格昂贵，与抗感染药物复合困难等原因，尚不能在临床推广使用。综上所述，开发出一种结构简单可靠，弹性和支撑力合适，手术植入方便，对人体创伤小，低成本且可以实现抗生素控制释放的抗感染骨修补材料，对急、慢性骨髓炎、化脓性关节炎骨破坏的治疗及感染后骨缺损的修复治疗、对我国的卫生事业发展、对建设创新性国家都有重要的现实意义。
技术实现思路
为了克服现有抗骨感染材料的上述问题，本专利技术的目的是提供一种结构简单可靠，外形与微结构可控，力学性能可靠，药物释放性能可控，植入方便，创伤小的3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架及制备方法和应用，用于急、慢性骨髓炎、化脓性关节炎骨破坏的治疗及感染后骨缺损的修复治疗。本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：一种3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架，该支架通过如下方法制备得到：1)将PMMA单体溶液加入PMMA粉体聚合材料中，室温下真空搅拌，得到PMMA的混合体；2)再将万古霉素加入到PMMA的混合体，继续真空搅拌至PMMA-万古霉素混合物的半流期；3)将3D打印Ti支架加入前端可调的密封容器中，并加入半流期的PMMA-万古霉素混合物，排尽空气并使用推杆加压，促进混合物填充进入3D打印Ti支架的孔隙内；4)在PMMA的面团期将3D打印支架取出，去除支架表面多余骨水泥，获得3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架。本专利技术技术方案中：所述的PMMA粉体聚合材料由聚甲基丙烯酸甲酯、硫酸钡和过氧化苯甲酰组成，且聚甲基丙烯酸甲酯、硫酸钡和过氧化苯甲酰的重量份数依次为50～80：10～40：1～5；所述的MMA单体溶液由甲基丙烯酸甲酯、N,N-二甲基对甲苯胺和对苯二酚组成，其中：甲基丙烯酸甲酯、N,N-二甲基对甲苯胺的质量比为95～99.9：0.1～5，且对苯二酚的添加量为甲基丙烯酸甲酯和N,N-二甲基对甲苯胺总质量的50～100ppm。本专利技术技术方案中：PMMA粉体聚合材料与MMA单体溶液的质量比为20：5～15。本专利技术技术方案中：万古霉素与PMMA的混合体质量比为1～10：100。一种3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架的制备方法，该方法包括以下步骤：1)将PMMA单体溶液加入PMMA粉体聚合材料中，室温下真空搅拌，得到PMMA的混合体；2)再将万古霉素加入到PMMA的混合体，继续真空搅拌至PMMA-万古霉素混合物的半流期；3)将3D打印Ti支架加入前端可调的密封容器中，并加入半流期的PMMA-万古霉素混合物，排尽空气并使用推杆加压，促进混合物填充进入3D打印Ti支架的孔隙内；4)在PMMA的面团期将3D打印支架取出，去除支架表面多余骨水泥，获得3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架。本专利技术所述的制备方法中：所述的PMMA粉体聚合材料由聚甲基丙烯酸甲酯、硫酸钡和过氧化苯甲酰组成，且聚甲基丙烯酸甲酯、硫酸钡和过氧化苯甲酰的重量份数依次为50～80：10～40：1～5；所述的MMA单体溶液由甲基丙烯酸甲酯、N,N-二甲基对甲苯胺和对苯二酚组成，其中：甲基丙烯酸甲酯、N,N-二甲基对甲苯胺的质量比为95～99.9：0.1～5，且对苯二酚的添加量为甲基丙烯酸甲酯和N,N-二甲基对甲苯胺总质量的50～100ppm。本专利技术所述的制备方法中：PMMA粉体聚合材料与MMA单体溶液的质量比为20：5～15。本专利技术所述的制备方法中：万古霉素与PMMA的混合体质量比为1～10：100。本专利技术所述的3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架在制备骨缺损修复材料领域中的应用。本专利技术技术方案中：将钛合金粉末通过电子束熔融或者选择性激光烧结3D打印机，依照计算机设计的外形及孔隙微结构，制作多孔的3D打印Ti支架。本专利技术技术方案中：面团期特指PMMA在粉体和单体溶液混合后，逐渐固化到能够像捏面团一下成型的时间段，一般在混合后10分钟。微结构可控特性：本专利技术是以EBM3D打印或SLM3D打印依照计算机设计构建的多孔隙微结构，孔隙的形态可以是0-90°正交行结构、0-45-90-135-180°菱形结构、0-60-120-180°三角形结构在内的规律性孔隙，亦可以依据实际需要形成特殊的梯度化、层次化相交结构。万古霉素释放的可控性：本专利技术的3D打印微结构(包括支架的孔大小、孔形状、孔取向、孔隙率和连通性、及支架表面特性等)均可以调控支架的PMMA-万古霉素的填充，进而影响万古霉素的释放特性。同时，通过改变制作过程中万古霉素与PMMA混合的浓度，可调控支架内万古霉素的负载量，进而调控万古霉素的药物含量及释放特性，最终可以针对不同病情(急性期、亚急性期、慢性感染)选择合理用药的强度本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3D打印Ti‑PMMA‑万古霉素抗感染骨支架，其特征在于：该支架通过如下方法制备得到：1)将PMMA单体溶液加入PMMA粉体聚合材料中，室温下真空搅拌，得到PMMA的混合体；2)再将万古霉素加入到PMMA的混合体，继续真空搅拌至PMMA‑万古霉素混合物的半流期；3)将3D打印Ti支架加入前端可调的密封容器中，并加入半流期的PMMA‑万古霉素混合物，排尽空气并使用推杆加压，促进混合物填充进入3D打印Ti支架的孔隙内；4)在PMMA的面团期将3D打印支架取出，去除支架表面多余骨水泥，获得3D打印Ti‑PMMA‑万古霉素抗感染骨支架。

【技术特征摘要】
1.一种3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架，其特征在于：该支架通过如下方法制备得到：1)将PMMA单体溶液加入PMMA粉体聚合材料中，室温下真空搅拌，得到PMMA的混合体；2)再将万古霉素加入到PMMA的混合体，继续真空搅拌至PMMA-万古霉素混合物的半流期；3)将3D打印Ti支架加入前端可调的密封容器中，并加入半流期的PMMA-万古霉素混合物，排尽空气并使用推杆加压，促进混合物填充进入3D打印Ti支架的孔隙内；4)在PMMA的面团期将3D打印支架取出，去除支架表面多余骨水泥，获得3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架。2.根据权利要求1所述的3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架，其特征在于：所述的PMMA粉体聚合材料由聚甲基丙烯酸甲酯、硫酸钡和过氧化苯甲酰组成，且聚甲基丙烯酸甲酯、硫酸钡和过氧化苯甲酰的重量份数依次为50～80：10～40：1～5；所述的MMA单体溶液由甲基丙烯酸甲酯、N,N-二甲基对甲苯胺和对苯二酚组成，其中：甲基丙烯酸甲酯、N,N-二甲基对甲苯胺的质量比为95～99.9：0.1～5，且对苯二酚的添加量为甲基丙烯酸甲酯和N,N-二甲基对甲苯胺总质量的50～100ppm。3.根据权利要求1所述的3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架，其特征在于：PMMA粉体聚合材料与MMA单体溶液的质量比为20：5～15。4.根据权利要求1所述的3D打印Ti-PMMA-万古霉素抗感染骨支架，其特征在于：万古霉素与PMMA的混合体质...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚庆强，王黎明，徐燕，
申请(专利权)人：南京冬尚生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32