一种负载山奈酚的海藻酸水凝胶敷料载药体系及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种负载山奈酚的海藻酸水凝胶敷料载药体系及其制备方法，包括以下步骤：以海藻酸、水、辛胺、EDC·HCL、CaCl2为原料，高速搅拌，离心干燥后得到改性后的海藻酸水凝胶薄膜；通过将山奈酚负载在水凝胶上，得到载药的改性后的水凝胶薄膜敷料；对所合成的载药的改性后的水凝胶薄膜敷料进行详细的性能表征，并进行缓释实验。本发明专利技术通过辛胺改性水凝胶带上疏水基团，实现对疏水性中药山柰酚的成功包覆，这在水凝胶医用敷料领域具有很大的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种负载山奈酚的海藻酸水凝胶敷料载药体系及其制备方法
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种负载山奈酚的具有抗菌消炎功能的水凝胶复合敷料制备方法及其应用。
技术介绍
水凝胶敷料是一种较好的创口敷料。水凝胶亲水性较好，能吸收创伤处的积液，换药时不会破坏新生组织，也不会产生痛感，并为伤口创造了一个良好的愈合环境。这种敷料的使用也比较方便，只要将水凝胶医用敷料贴在创伤表面，换药时只需将水凝胶轻轻撕掉。常见的水凝胶有块状、膜状以及液状，因此根据水凝胶复合敷料的物理形态，将水凝胶分为膜状、无定形和复合型水凝胶。海藻酸是一种多糖碳水化合物，其结构如下所示：它的水溶液可与钙离子结合形成机械性能较好的凝胶。这种凝胶生物活性较好，可以在生物体内以酶降解的方式生成甘露糖醛酸和葡萄糖醛酸，适合作为药物的包覆材料用在伤口敷料中。但海藻酸亲水性较强，很难负载疏水性药物，需要对其进行改性以提高其对疏水性药物的负载率。山奈酚(Kaempferol,KP)，山奈酚作为抗炎抗癌的抗生药物，被引入与水凝胶结合，将水凝胶医用敷料的应用逐渐扩大。目前，尚未有用辛胺改性海藻酸水凝胶负载山奈酚并用于抗菌消炎治疗中的研究或报道。本专利技术开发了一种具有良好溶胀性能、机械性能稳定性、生物相容性以及高负载量的具有抗菌消炎功能的负载山奈酚的海藻酸水凝胶敷料。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种具有能负载中药山奈酚的海藻酸水凝胶敷料的制备方法。该方法制备的水凝胶复合敷料具有有序多孔结构、较高的载药率、良好的透气性、机械性能和缓释性能，在医用敷料领域具有广泛的应用。为达到本专利技术的目的，本专利技术采用如下技术方案：一种负载山奈酚的海藻酸水凝胶敷料载药体系的制备方法，包括以下步骤：步骤(1)：以海藻酸、水、辛胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCL)、CaCl2为原料，高速搅拌，离心干燥后得到改性后的海藻酸水凝胶薄膜；步骤(2)：通过将山奈酚负载在水凝胶薄膜上，得到载药的改性后的水凝胶薄膜敷料，并进行性能表征。进一步的技术方案，所述的步骤(1)，包括如下具体步骤：将海藻酸溶于水中，配置成质量分数为2～4％的海藻酸溶液，完全溶解后加入0.05～0.15mol/L盐酸调节pH至2～4；加入EDC·HCL，搅拌均匀后，再加入辛胺，在20～30℃下反应20～24h；用丙酮沉淀法将反应产物沉淀，静置过夜，然后透析三天，冷冻干燥；将产物溶于水，配成1～3％的溶液，高速搅拌后静置除去气泡；用流延成膜法将混合液加入2～4％的CaCl2溶液中，待凝胶完全后干燥。进一步的技术方案，所述步骤(1)中，海藻酸质量1.98g，海藻酸溶液质量分数为3％，CaCl2溶液浓度为3％；所述的海藻酸溶液用盐调节pH至3～4，加入EDC·HCL和辛胺后，在25℃下反应24h。所述的EDC·HCL：海藻酸的摩尔比为1：1～1：3；所述的辛胺：海藻酸的摩尔比为1：1～1：3。进一步的技术方案，所述的步骤(2)，包括如下具体步骤：将水凝胶浸泡入50ml超纯水中，每隔30min测量一次质量，直至质量不再变化，及使其充分溶胀，称取4～6mg山奈酚，将其溶于5～15％的乙醇溶液中，将160～180mg充分溶胀后的凝胶放置于山奈酚溶液中，放入振荡箱振荡，20～24h后取出，取上层清液测量吸光度，计算出包封率：进一步的技术方案，所述的山奈酚质量为5mg，蒸馏水与乙醇体积比为9:1，振荡时间为24h。载药的未改性的水凝胶薄膜敷料的制备方法如下：(1)以海藻酸、水、CaCl2为原料，高速搅拌，离心干燥后得到未改性的海藻酸水凝胶薄膜，具体步骤如下：称取海藻酸，溶于水，配成出质量分数为2～4％的海藻酸溶液；高速搅拌该溶液，待溶解完全后静置10～12h除去气泡；将溶液加入到2～4％的CaCl2溶液中；待凝胶完全后，将所得产物离心，干燥；(2)通过将山奈酚负载在水凝胶薄膜上，得到载药的未改性的水凝胶薄膜敷料，此步骤与将山奈酚负载在改性的水凝胶薄膜上的方法相同。对所合成的载药的未改性的水凝胶薄膜敷料与载药的改性后的水凝胶薄膜敷料进行详细的性能表征，并进行缓释实验。实验数据参见实施例部分。本专利技术所取得的有益效果：(1)本专利技术先制备海藻酸(SA)水凝胶薄膜，用辛胺改性并合成水凝胶薄膜敷料体系，其在水凝胶上连接上疏水链端，有利于包裹疏水性的山奈酚药物。对水凝胶薄膜的溶胀性能、吸水与保湿性能、机械性能以及透气性能进行测试分析。通过紫外分光光度计(UV-Vis)对辛胺改性水凝胶薄膜敷料的载药率和缓释性能进行研究。(2)本专利技术合成的辛胺改性的负载山奈酚海藻酸水凝胶敷料具有良好的亲水性、保湿性、透气性和机械性能。(3)本专利技术采用山奈酚作为模型药物，负载在改性后的水凝胶薄膜敷料并进行缓释实验，测试结果表明药物包封率高，缓释效果好。附图说明图1为实施例1所制备的改性前后的水凝胶薄膜的红外分析:(a)改性前海藻酸水凝胶薄膜；(b)改性后海藻酸水凝胶薄膜。图2为实施例1所制备的水凝胶薄膜的扫描电镜图:(a)改性前海藻酸水凝胶薄膜；(b)改性后海藻酸水凝胶薄膜；(c)载药前海藻酸水凝胶薄膜；(d)载药后海藻酸水凝胶薄膜。图3为实施例1所制备的改性前后的水凝胶薄膜的接触角图:(a)改性前海藻酸水凝胶薄膜；(b)改性后海藻酸水凝胶薄膜。图4为实施例1所制备的改性前后的水凝胶薄膜不同温度下的溶胀曲线:(a)改性前海藻酸水凝胶薄膜；(b)改性后海藻酸水凝胶薄膜。图5为实施例1所制备的改性前后水凝胶薄膜在溶胀状态下的机械性能测试:(a)改性前海藻酸水凝胶薄膜；(b)改性后海藻酸水凝胶薄膜。图6为实施例1所制备的改性前后水凝胶薄膜的水蒸气通过率曲线:(a)改性前海藻酸水凝胶薄膜；(b)改性后海藻酸水凝胶薄膜。图7为实施例1所制备的载药前后的海藻酸水凝胶薄膜热重分析图:(a)载药前海藻酸水凝胶薄膜；(b)载药后海藻酸水凝胶薄膜。图8为实施例1所制备的载药后的海藻酸水凝胶薄膜缓释曲线图。具体实施方式以下结合实施例和附图对本专利技术做进一步说明，但下述实施例对本专利技术的保护范围并无明确限制。实施例1一种负载山奈酚的海藻酸水凝胶敷料载药体系的制备方法，包括以下步骤：称取1.98g海藻酸，溶于66ml水，配成质量分数为3％的溶液；高速搅拌该溶液，待溶解完全后静置12h除去气泡；将溶液加入到3％的CaCl2溶液中；待凝胶完全后，将所得产物离心，干燥。将1.98g海藻酸溶于66ml水，完全溶解后加入0.05mol/L盐酸调节pH至2～4；加入EDC·HCL，搅拌均匀后，再加入辛胺，在25℃下反应24h；用丙酮沉淀法将反应产物沉淀，静置过夜，然后透析三天，冷冻干燥；将产物溶于水，配成2％的溶液，高速搅拌后静置除去气泡；用流延成膜法将混合液加入3％的CaCl2溶液中，待凝胶完全后干燥；其中，EDC·HCL：海藻酸的摩尔比为1：1；辛胺：海藻酸的摩尔比为1：3。称取5mg山奈酚，将其溶于蒸馏水与乙醇体积比为9:1的溶液中，将170mg充分溶胀后的凝胶放置于山奈酚溶液中，放入振荡箱振荡，24h后取出，取上层清液测量吸光度，计算出包封率。根据药物缓释的最大释放量，在最大吸收波长370nm处测其吸光度值为0.3880。使用origin软件进行线性拟合，得到标准曲线本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种负载山奈酚的海藻酸水凝胶敷料载药体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)：以海藻酸、水、辛胺、EDC·HCL、CaCl2为原料，高速搅拌，离心干燥后得到改性后的海藻酸水凝胶薄膜；步骤(2)：通过将山奈酚负载在水凝胶薄膜上，得到载药的改性后的水凝胶薄膜敷料，并进行性能表征。

【技术特征摘要】
1.一种负载山奈酚的海藻酸水凝胶敷料载药体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)：以海藻酸、水、辛胺、EDC·HCL、CaCl2为原料，高速搅拌，离心干燥后得到改性后的海藻酸水凝胶薄膜；步骤(2)：通过将山奈酚负载在水凝胶薄膜上，得到载药的改性后的水凝胶薄膜敷料，并进行性能表征。2.根据权利要求1所述的负载山奈酚的海藻酸水凝胶敷料载药体系的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)，包括如下具体步骤：将海藻酸溶于水中，配置成质量分数为2～4％的海藻酸溶液，完全溶解后加入0.05～0.15mol/L盐酸调节pH至2～4；加入EDC·HCL，搅拌均匀后，再加入辛胺，在20～30℃下反应20～24h；用丙酮沉淀法将反应产物沉淀，静置过夜，然后透析三天，冷冻干燥；将产物溶于水，配成1～3％的溶液，高速搅拌后静置除去气泡；用流延成膜法将混合液加入2～4％的CaCl2溶液中，待凝胶完全后干燥。3.根据权利要求2所述的负载山奈酚的海藻酸水凝胶敷料载药体系的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，海藻酸质量1.98g，海藻酸溶液质量...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小娟，郝凌云，周智鹏，盛丹丹，张伟，刘姣，戴红艳，陈亚升，
申请(专利权)人：金陵科技学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32