一类特殊的异甾体生物碱及其衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一类特殊的异甾体生物碱及其衍生物的制备方法，包括首先用从湖北贝母粗粉中直接提取分离或者由湖贝甲素合成异甾体生物碱，然后进一步制备相应的衍生物。本发明专利技术的异甾体生物碱及其衍生物具有抗肿瘤活性，具有一定的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一类特殊的异甾体生物碱及其衍生物的制备方法
本专利技术设计药物化学领域，具体涉及一类特殊的异甾体生物碱及其衍生物的制备方法。
技术介绍
由于人口老龄化，环境污染，社会精神压力大，不健康的生活方式等因素，造成我国的恶性肿瘤发病率居高不下。据国家癌症中心发布的2017年的中国肿瘤的现状和趋势报告显示：目前中国肿瘤发病率居前五位的依次为：肺癌、胃癌、肝癌、食道癌和结直肠癌。肺癌、乳腺癌分别居中国男性、女性发病首位。因此癌症正在严重威胁到世界人民和中国人民的健康。湖北贝母中主要活性部分是生物碱，近几年对于其逆转癌细胞多药耐药，抗胆碱活性，胆碱酯酶抑制活性等相关研究较多，但抗肿瘤方面研究较少。先前的研究发现部分异甾体生物碱具有抗肿瘤的活性，如贝母素甲可抑制MCF-7/TAM(耐三苯氧胺人乳腺癌细胞)及AML-KG-1a(急性髓系白血病细胞)的增殖，并可诱导其凋亡。但是其活性均较低，在我们对湖北贝母的研究过程中发现了一类特殊的D/E环顺式的瑟文型异甾体生物碱成分，这类成分具有特征的C-5、C-6双键结构，它们具有明显的抗肿瘤活性，对此我们展开了研究，以其获取更多更有效的治疗肿瘤的活性物质，为临床本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如式I所示异甾体生物碱的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

【技术特征摘要】
1.如式I所示异甾体生物碱的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：湖北贝母粗粉用溶剂提取，减压浓缩得到总浸膏，总浸膏用酸水分散后静置，上清液调节pH至大于9，用有机溶剂萃取得到萃取物，萃取物经过分离得到所述的化合物式I化合物。2.一种制备式I化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)湖贝甲素(hupehenine)的3位羟基用硅基保护得到化合物2；2)化合物2脱水得到化合物3；3)化合物3脱保护得式I化合物3.如权利要求2所述方法，其特征在于，步骤1)包括：在有机碱和4-二甲氨基吡啶存在下，湖贝甲素(hupehenine)与硅基化试剂反应，得到化合物2，所述硅基化试剂选自：叔丁基二甲基氯硅烷、三异丙基氯硅烷、三乙基氯硅烷或叔丁基二苯基氯硅烷。4.如权利要求3所述方法，其特征在于，步骤3)包括在盐酸、氢氟酸、吡啶氢氟酸盐、四丁基氟化铵或氟化铯的存在下脱保护得式I化合物。5.如权利要求2或3所述方法，其特征在于，步骤2)包括将化合物2和4-二甲氨基吡啶溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈东林，李燕君，王建忠，刘小宇，邹娇，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川,51