一种腺苷二磷酸核糖类化合物及其制备方法和生物活性技术

本发明专利技术公开了一种腺苷二磷酸核糖化合物，其通式如(I)所示，其中各取代基定义详见说明书。此外，本发明专利技术还公开了上述化合物的制备方法和用途，本发明专利技术的腺苷二磷酸核糖(ADPR)结构类似物具有特异性TRPM2抑制活性。

A ribose adenosine diphosphate compound and its preparation method and biological activity

The invention discloses an adenosine diphosphate ribose compound, the general formula of which is shown in (I), in which the definitions of substituents are detailed in the specification. In addition, the invention also discloses the preparation method and application of the above compounds, and the structural analogue of adenosine diphosphate ribose (ADPR) of the invention has specific TRPM2 inhibitory activity.

【技术实现步骤摘要】
一种腺苷二磷酸核糖类化合物及其制备方法和生物活性
本专利技术属于医药
，具体地说，涉及一类新型的腺苷二磷酸核糖类化合物及其制备方法和生物活性，本专利技术公开的化合物具有特异性的TRPM2抑制活性，对其他TRP通道无作用。
技术介绍
瞬时受体电位通道(Transientreceptorpotentialchannels,TRPchannels)超家族是一类非选择性阳离子通道(Nilius等,GenomeBiol,2011,12:218)，其主要功能是作为细胞的感受器，感受包括伤害、味觉、温度、化学刺激等环境变化(Patapoutian等,NatRevDrugDiscov,2009,8:55；Nilius等,RevPhysiolBiochemPharmacol,2013,164:1；Talavera等,TrendsNeurosci,2008,31:287；Eijkelkamp等,AnnuRevNeurosci,2013,36:519)。TRPM2(Transientreceptorpotentialmelastatin2)通道是TRP超家族的一员，主要通透Ca2+等阳离子，广泛表达本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种通式为(I)的化合物或其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
1.一种通式为(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1是氢原子、氯原子、溴原子、碘原子、氨基、或甲氧基；R2是氨基、单甲氨基、或二甲氨基；R3是氢原子、或甲基；R4和R5都是氢原子，或者R4和R5相连形成异亚丙基即-C(CH3)2-；R6和R7都是氢原子，或者R6和R7相连形成异亚丙基即-C(CH3)2-；X是氧原子、亚甲基、二氟亚甲基。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述的盐选自季铵盐或铵盐，所述季铵盐为(CH3CH2)3N+的盐。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，通式(I)中，R1为氯原子、溴原子、碘原子、氨基、甲氧基；R2为氨基；R3为甲基；X为氧原子、亚甲基、二氟亚甲基；R4和R5相连形成异亚丙基即-C(CH3)2-；R6和R7相连形成异亚丙基即-C(CH3)2-；或者，R1为氢原子，R2为氨基、单甲氨基、二甲氨基；R3为甲基；X为亚甲基；R4和R5相连形成异亚丙基即-C(CH3)2-；R6和R7相连形成异亚丙基即-C(CH3)2-。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，通式(I)中，R1为氯原子、溴原子、碘原子，R2为氨基；R3为甲基；X为亚甲基，二氟亚甲基；R4和R5相连形成异亚丙基即-C(CH3)2-；R6和R7都是氢；或者，R1为氢原子，R2为氨基；R3为甲基；X为亚甲基；R4和R5相连形成异亚丙基即-C(CH3)2-；R6和R7都是氢。5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，通式(I)中R1为氯原子、溴原子、碘原子、氨基、甲氧基，R2为氨基，R3为氢、甲基，X为氧原子、亚甲基、二氟亚甲基；R4、R5、R6和R7都是氢；或者，R1为氢原子，R2为氨基、单甲氨基、二甲氨基，R3为氢，X为亚甲基；R4、R5、R6和R7都是氢。6.下列化合物或其药学上可接受的盐：腺苷-2’,3’-O-异亚丙基-5’-O-亚甲基二磷酸-1”-O-甲基-2”,3”-O-异亚丙基核糖；2-氯腺苷-2’,3’-O-异亚丙基-5’-O-亚甲基二磷酸-1”-O-甲基-2”,3”-O-异亚丙基核糖；2-溴腺苷-2’,3’-O-异亚丙基-5’-O-亚甲基二磷酸-1”-O-甲基-2”,3”-O-异亚丙基核糖；2-甲氧基腺苷-2’,3’-O-异亚丙基-5’-O-亚甲基二磷酸-1”-O-甲基-2”,3”-O-异亚丙基核糖；2-氨基腺苷-2’,3’-O-异亚丙基-5’-O-亚甲基二磷酸-1”-O-甲基-2”,3”-O-异亚丙基核糖；6-甲氨基腺苷-2’,3’-O-异亚丙基-5’-O-亚甲基二磷酸-1”-O-甲基-2”,3”-异亚丙基核糖；6-二甲氨基腺苷-2’,3’-O-异亚丙基...

【专利技术属性】
技术研发人员：张亮仁，余沛霖，王克威，罗枭，李蒙，杨巍，
申请(专利权)人：北京大学，浙江大学，
类型：发明
国别省市：北京,11