一种新化合物及其制备方法和治疗心脏病用途技术

本发明专利技术公开了一种新化合物及其制备方法和心脏病方面的用途，所述化合物结构式为

【技术实现步骤摘要】
一种新化合物及其制备方法和治疗心脏病用途
本专利技术属于药物
，具体涉及一种新化合物及其制备方法和治疗心脏病的用途。
技术介绍
心肌缺血是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。心脏活动所需要的能量几乎完全靠有氧代谢提供，所以即便在安静的时候，心肌的血氧摄取率也很高(约为70％)，正常情况下，机体可通过自身调节，促使血液供需相对恒定，保证心脏正常工作。当某种原因导致心肌血液供需失衡，就构成了真正意义上的心肌缺血。而冠心病是引起心肌缺血最主要、最常见的病因。中药在治疗心肌缺血及冠心病方面有其独特的优势，并且毒副作用低，超过70％的患者长期使用中药治疗心肌缺血及冠心病。但大部分疗效明确的中药，由于其成分复杂，有效成分并不明确，从天然药物中寻找新型、高效、低毒的防治心肌缺血及冠心病的药物仍是新药研发的方向之一。艾麻草为荨麻科艾麻草属植物艾麻草LaporteasinensisC.H.Wright的块根。分布于长江中、下游诸省，北达陕西和河南等地。性温味辛，具有祛风，除湿，调经之功效。常用于风湿关节痛，皮肤瘙痒，月经不调。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种新化合物，能明显减轻冠脉结扎所致犬心肌缺血程度，减少缺血范围，减小心肌缺血心肌梗塞面积，因此可以将其开发为治疗心脏病的药物；本专利技术还提供其制备方法，对艾麻草进行系统分离，得到本专利技术所述化合物。本专利技术所述新化合物，其化学结构如下：本专利技术所述的新化合物的制备方法，包括如下步骤：(1)称取艾麻草干燥块根，加入提取溶剂回流提取，提取液浓缩后得到粗提物浸膏；(2)粗提物浸膏分散于水中，用正丁醇萃取，收集正丁醇萃取液，浓缩后得到正丁醇萃取浸膏；(3)取正丁醇萃取浸膏，用D101大孔树脂柱进行分离，先用水洗脱10个柱体积，弃去洗脱液，再用25％乙醇溶液洗脱10个柱体积，收集洗脱液，浓缩成浸膏；(4)将步骤(3)所得浸膏经硅胶柱柱色谱进行进一步分离，先用二氯甲烷-甲醇(10:1)洗脱10个柱体积，弃去洗脱液，再用二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱5个柱体积，收集洗脱液，获得目标化合物粗品，再经重结晶，即获得目标化合物。其中：提取溶剂选任意比例的乙醇-水溶液，优选为75％乙醇-水溶液；重结晶溶剂为80％丙酮-水溶液。本专利技术所述的新化合物能明显减轻冠脉结扎所致犬心肌缺血程度，减少缺血范围，减小心肌缺血心肌梗塞面积，可用于制备治疗心脏病的药物。附图说明图1是本专利技术所述化合物的1H-NMR图；图2是本专利技术所述化合物的13C-NMR图；图3是本专利技术所述化合物对麻醉犬急性心肌缺血程度的影响；图4是本专利技术所述化合物对麻醉犬急性心肌缺血心肌梗塞面积的影响。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，但其并不限制本专利技术的实施。实施例1本专利技术中所述的化合物的结构确证黄色无定型粉末，溶于甲醇。高分辨质谱得到m/z431.0971[M+H]+(计算值431.0978)的分子离子峰，再结合1HNMR谱图和13CNMR谱图数据推测化合物的分子式为C21H18O10，进一步可知其不饱和度为13。通过HSQC及HMBC谱，结合1HNMR和13CNMR谱所给出的信息，对本专利技术所述新化合物的碳氢信息进行了归属，如表1所示。在HMBC谱图中，δH5.24(H-1’)和δC154.6(C-9)相关，确定呋喃型葡萄糖连接在C-9位上。对化合物在酸性条件下进行糖水解，水解后的单糖衍生化之后GC分析，以糖的标准品衍生物为对照，分析结果可知化合物含有D-glucofuranose(D-呋喃型葡萄糖)，在ROESY谱中，δH5.24(H-1’)和δH4.09(H-4’)及δH3.80(H-3’)的信号相关，可以确定苷键为β构型。综上信息，确定本专利技术所述的新化合物的化学结构为：表11H(600MHz)and13C(150MHz)NMRSpectroscopicDatainDMSO(δinppm,JinHz).实施例2本专利技术所述化合物对麻醉Beagle犬急性心肌缺血的影响1.试验材料1.1供试品及试剂1.1.1供试品本专利技术所述新化合物。2.1.2阳性药单硝酸异山梨酯片，辰欣药业股份有限公司，规格：20mg×12片×4板/盒。2.1.3试剂0.9％氯化钠注射液250ml:2.25g。批号：1606254202。山东鲁抗辰欣药业有限公司。CK试剂盒，批号17022329；CK-MB试剂盒，批号17060330；AST试剂盒，批号17012612；LDH试剂盒，批号17020432，均由骏实生物科技(上海)有限公司提供。戊巴比妥钠，批号：F20171216，中国医药(集团)上海化学试剂公司进口分装。氯化硝基四氮唑兰，批号：981011，中国上海前进化学试剂厂。鸵鸟牌碳素墨水，55ml/瓶，执行标准编号：QB/T2063-2007。天津市天津墨水厂。2.2实验系统2.2.1实验动物Beagle犬30只，体重10.7～13.8kg，雌雄各半，由上海新冈实验动物场提供，许可证号：SCXK(沪)2007-0009。雌性应无孕。2.2.2实验动物饲养环境条件动物饲养于普通环境。2.2.3饲养管理动物分笼饲养，每笼1只，每天定时投放饲料，自由饮水。大小便托盘每天更换。2.2.4实验动物配合饲料，上海仕林生物科技有限公司。饲料生产企业审查合格证编号：沪饲审(2008)04031。2.2.5主要仪器BioPAC多导生理信号采集分析系统，美国BioPAC公司。日立7180+ISE全自动生化分析仪，日本日立高科株式会社。DGD-300C-2医用电脑高频电刀，北京贝林电子有限公司Q811型求积仪，浙江新安江科学仪器厂3.试验方法3.1动物分组与造模健康Beagle犬30只，体重10.7～13.8kg，随机分为5组，即大剂量组20.0μg/kg、中剂量组10.0μg/kg、小剂量组5.0μg/kg，阳性药单硝酸异山梨酯片组700.0μg/kg及心肌缺血模型组，每组6只，雌雄各半。动物用3.0％戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉，仰卧固定，分离气管并插管，备接电动呼吸器行人工呼吸。分别分离十二指肠并插管备用(备给药用)及股静脉备用(备取血用)。犬右侧卧位，于左侧第四肋间隙开胸，做心包床，分离冠状动脉左前降支近1/2处，引线备结扎用。将心外膜电极缝于心外膜上，经波段开关与BioPAC多导生理信号采集分析系统相连记录心外膜电图。结扎冠状动脉，稳定30min后记录心外膜电图，计算30个导联ST段移位的总值(Σ-ST)及ST段移位超过2mv的导联数(N-ST)作为药前值。3.2给药与检测指标十二指肠给药，给药体积为1.5ml/kg。心肌缺血模型组给予等体积的生理盐水。分别记录给药开始后30min、60min、90min、120min、180min及240min的心外膜电图，计算Σ-ST、N-ST及其变化率。实验结束后，经左心耳根部向左房注入碳素墨水1.0ml/kg，20～30秒内注完，迅速取下心脏，去除脂肪、心房及右室肌，于-20℃下冰冻30～40min，称重。在冠状动脉结扎点下平行冠状沟将左心室切成等厚的5片并称重，用求积仪测量每片心肌两面碳素墨水染色区(非缺血区)及未染本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新化合物，其特征在于，其化学结构如下：

【技术特征摘要】
1.一种新化合物，其特征在于，其化学结构如下：2.一种权利要求1所述的新化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)称取艾麻草干燥块根，加入提取溶剂回流提取，提取液浓缩后得到粗提物浸膏；(2)粗提物浸膏分散于水中，用正丁醇萃取，收集正丁醇萃取液，浓缩后得到正丁醇萃取浸膏；(3)取正丁醇萃取浸膏，用D101大孔树脂柱进行分离，先用水洗脱10个柱体积，弃去洗脱液，再用25％乙醇溶液洗脱10个柱体积，收集洗脱液，浓缩成浸膏；(4)将步骤(3)所得浸膏经硅胶柱柱色谱进行进一步分离，先用二氯甲烷-甲醇(10:...

【专利技术属性】
技术研发人员：王培战，
申请(专利权)人：王培战，
类型：发明
国别省市：山东,37